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1、骨髓干細胞臨床應用探究新進展在20世紀末和21世紀初干細胞的研究取得了突破性進展，主要進展包括兩個方面：一是成功建立了可以分化為人體任何組織類型的成熟細胞的人類胚胎干細胞(embryonicstemcells,ES)系，這是干細胞研究的重大里程碑和生命科學的重大技術(shù)突破［1］;二是發(fā)現(xiàn)成人各種組織中均有未分化成熟的干細胞分布，這類干細胞的基本功能是在生理條件下更新正常衰老死亡的細胞，維護組織或器官的結(jié)構(gòu)完整和正常功能，而在組織損傷等病理條件下可動員、增殖和分化為成熟的功能細胞，修復損傷［2］。傳統(tǒng)認為，特定組織中的干細胞只能向它所存在組織類型的成熟細胞分化，而這一觀點目前受到
2、挑戰(zhàn)。許多研究結(jié)果證明，一種組織中的干細胞不但可以分化為它所在組織類型的成熟細胞，而且在特定的條件下或移植到其他組織中，還可以被誘導分化為其它無關(guān)組織類型的成熟細胞，有的還可打破胚層限制，分化為不同胚層的成熟細胞［3,4］。比如骨髓組織中的干細胞不但可分化為各種血液細胞，還可分化為腦神經(jīng)細胞，腦組織中的干細胞可以分化為神經(jīng)細胞，移植到受致死量放射線照射的小鼠骨髓組織中，也可以重建造血免疫功能。最近還有人從骨髓、神經(jīng)等組織獲得具有與ES細胞特性相似的成體干細胞,這類細胞可以在特定條件下分化為三個胚層的多種類型的成熟細胞。成人體內(nèi)的干細胞雖然數(shù)量稀少，但由于其可塑性強，取材容易，
3、可實現(xiàn)自體化治療，避免了ES細胞或異體細胞治療的免疫排斥、倫理和未知病源感染等問題。干細胞的研究進展極大地促進了生命科學研究和生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，同時也預示著一些目前難以治愈的疾病可能由于干細胞的研究與應用而得到有效治療，因此在最近幾年受到相關(guān)研究者和社會各階層的廣泛重視。1干細胞研究技術(shù)的新進展干細胞是一類未分化的細胞或原始細胞，是具有自我復制能力的多潛能細胞。在一定的條件下，干細胞可以分化成機體內(nèi)的多種功能細胞，形成任何類型的組織和器官，以實現(xiàn)機體內(nèi)部建構(gòu)和自我康復能力。根據(jù)細胞的發(fā)育階段，干細胞可分為來源于早期胚胎的胚胎干細胞(embryonicstemcell,ESC
4、s)和存在于成人各組織中的成體干細胞(adultstemcell,ASCs）。人類ESCs可來源于桑棋球細胞、胚內(nèi)細胞團或擬胚體細胞等［5,6］，還有發(fā)現(xiàn)從流產(chǎn)胎兒生殖脊分離獲得的生殖原基細胞(embryonicgermcell,EGCs)和從畸胎瘤組織分離獲得的多能干細胞也具有與ESCs類似的生物學特性，即具備分化為成人所有組織類型的成熟細胞的潛能［7,8］O1998年,美國科學家從人囊胚內(nèi)細胞群分離培養(yǎng)胚胎干細胞(embryonicStemCells)并建立細胞系，與此同時，美國的另一研究小組從妊娠5?9周的胎兒生殖脊組織中也分離獲得胚胎干細胞樣細胞，此后，科學家從畸胎瘤
5、組織、成人骨髓、胎盤，甚至外周血中均分離獲得胚胎干細胞樣細胞，這些進展為人類認識和利用干細胞前進了一大步[9,10]。當受精卵分裂發(fā)育成囊胚時，將內(nèi)細胞團(innercellmass)分離出來進行培養(yǎng)，在一定條件下，這些細胞可在體外“無限期”地增殖傳代，同時還保持其全能性，因此被稱為胚胎干細胞。胚胎干細胞在培養(yǎng)條件下，若加入白血病抑制因子LIF(leukaemiainhibitoryfactor),則能保持在未分化狀態(tài)，若去掉LIF,胚胎干細胞迅速分化，最終產(chǎn)生多種細胞系，如肌肉細胞、血細胞、神經(jīng)細胞或發(fā)育成''胚胎體”。1997年,英國科學家利用核移植技術(shù)已發(fā)育成熟的體細胞
6、移植到去核卵母細胞中，在體外條件下成功將成體細胞的發(fā)育時鐘撥回到最原始狀態(tài)，然后啟動其發(fā)育和分化機制，再歷經(jīng)了像天然受精卵發(fā)育那樣的胚胎干細胞的發(fā)育和分化,胚胎形成和組織器官的發(fā)育，最終誕生一個新的生命體，表明成體細胞在合適的條件下可以返老還童，關(guān)鍵在于如何創(chuàng)造這種適于細胞返老還童的條件和土壤。依據(jù)上述原理，科學家懷疑成人組織細胞的更新與修復可能源于其中存在具有多向分化潛能的干細胞或逆向分化機制，于是對成體干細胞進行了深入研究。1999年，美國科學家MargarelGoodell發(fā)現(xiàn)小鼠肌肉組織干細胞可以“橫向分化"(transdifferentiation,轉(zhuǎn)分化)成血液細
7、胞，這一發(fā)現(xiàn)很快被世界各地的科學家證實，并且發(fā)現(xiàn)其他組織來源的人成體干細胞同樣具有“橫向分化”的功能［ll,12］o現(xiàn)在已證明人的骨髓干細胞可以分化為肝臟細胞、肌肉細胞、神經(jīng)細胞等。這種橫向分化具有相當?shù)钠毡樾?，也就是說，“橫向分化”可以利用病人自身的健康組織干細胞，誘導分化成為病損組織的功能細胞,從而達到治療各種組織壞損性疾病的目的。這種方法的優(yōu)點是，既可克服由于異體細胞移植的免疫排斥，又可以克服胚胎細胞來源的不足以及其他社會倫理和法律問題。近幾年的研究證明：成人各種組織中均有干細胞分布，這些細胞的主
