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1、·學術講座·AcademicLecture·中國現(xiàn)代2013年1O月第16卷第10期Oct．2013Vo1．16No．10普通外科進展ChinJCurrAdvGenSurg834HBVx在肝細胞癌中的研究進展類成剛史光軍叢培培郝艷。青島大學醫(yī)學院(山東青島266071)青島市市立醫(yī)院東部醫(yī)院肝膽外科。普外科(山東青島266071)【關鍵詞】肝細胞癌·HBVx·生物學功能【中圖分類號】R735．7【文獻標識碼】Bdo．．103969／j．issn．1009~9905：2013．10028【文章編號】1009—99O5(2O13)10—0834,03肝細胞癌(HCC)的發(fā)生和發(fā)展與HBV
2、X蛋白途徑．導致一過性c—Fos基因轉錄及c—Fos合成，fHBx1的多種生物學功能密切相關，但HBV與原發(fā)Fos—Jun二聚體轉變?yōu)镴un—Jun二聚體，增強與性肝癌之間的特異關系仍未完全闡明，HBV慢性感DNA的結合。還可激活兩組MAK激酶途徑，染肝細胞的過程為HBVDNA整合于肝細胞DNAMEKK一1一Juns信號轉導途徑活化形成正反饋，促進之中N-2]．如果其DNA整合在肝細胞DNA的原癌基c—Jun持續(xù)合成[9]。在HBVDNA長鏈上具有4個開因附近，可導致這些原癌基因的激活[3]。因此，HBx放可讀框架(ORF)S—ORF、C～ORF、P—ORF和x—ORF，及其編碼基因
3、的研究可揭示HCC發(fā)生和發(fā)展的機所編碼的病毒多肽分別為：1)組成病毒包被的多肽制通過分析病毒基因組轉化活性和病毒DNA推HBsAg：2)組成病毒外殼蛋白的多肽HBcAg和其被測，病毒DNA自身具有病毒癌基因，并且發(fā)現(xiàn)其產(chǎn)剪切后形成的可溶性蛋白HBeAg；3)具有反轉錄酶物X蛋白或HBxAg具有反式激活功能。隨著HBVx括性和RNaseH括性的多肽．其還可作為病毒DNA基因(HBx)研究的不斷深入，同時還發(fā)現(xiàn)其可與抑癌負鏈合成的蛋白質引物；4)具有反式激活作用的x基因產(chǎn)物P蛋白相互作用[4-5]。HBx基因及其產(chǎn)物在蛋白_1??？赏ㄟ^Src—Ras途徑活化AP一1，HBx有一原發(fā)性肝癌
4、發(fā)生過程中起著十分重要的作用[6-7]。對段保守基序EELGEE，類似于SH2，推測是活化SrcHBx的全面了解，將有助于對HBV致癌機理的認識。激酶的位點，但尚未證實。與其他刺激因子不同，1HBx基因及其產(chǎn)物的結構特點HBx引起的Ras活化持續(xù)時間長、強度低，最終HBV病毒的DNA結構為部分雙鏈環(huán)狀DNA，NF—kB在核中積累，而抑制細胞中蛋白激酶活性并其每條鏈都有一個不連續(xù)的5’末端，雙鏈DNA能不影響NF—kB的活化，從而說明HBx活化NF—kB夠保持環(huán)狀構象是由于兩條DNA鏈5粘性末端的可通過非Ras—Raf途徑。有研究表明[1，應用酶聯(lián)免重疊所致。病毒DNA有3個轉活化域，
5、位于46～疫方法在半數(shù)以上乙肝患者血清中可檢測到HBx52aa、61～69aa和132～139a，HBx長鏈(負鏈)為蛋白，通過對原發(fā)性肝癌患者肝組織中HBxAg的檢3000～3300bp，短鏈(正鏈)從1700bp到2800bp不測發(fā)現(xiàn)．HBxAg是最普遍存在的原發(fā)性肝癌中HBV等．可活化多種細胞基因和轉錄元件隅]。胞漿中已發(fā)感染標志．更有一些無HBsAg或HBcAg的樣本中也現(xiàn)多條HBx活化的信號轉導途徑可使其轉活化，在檢出HBxAgE]。因此診斷原發(fā)性肝癌的一個重要標這些信號轉導途徑中，HBx可激活Ras—Raf—ERKs志是在HBV感染患者肝中檢測出HbxAg的表達。[作者簡
6、介]類成剛(1980—10～)，男，山東寧陽人，主治醫(yī)師，研究方向：肝膽胰外科疾病。Tel：13589280586E—mail：leichenggang@yahoo．cn[通訊作者]史光軍(1966—12～)，男，山東諸城人，副主任醫(yī)師，研究方向：肝膽胰外科疾病。Tel：13789869486E—mail：sgjzp@hotmail．COIll類成剛，等．HBVx在肝細胞癌中的研究進展將X基因和癌基因共轉染細胞系，HBx可消除疫沉淀、Western及Southern印跡分析等手段，對30癌基因的病灶形成能力，轉染細胞可檢出典型的凋例原發(fā)性肝癌進行檢涮，結果表明在l9例檢出有亡特征㈣。
7、X基因啟動子活化X／SERCA1嵌合體的XRP的樣品，都有HBxDNA模板存在，確認了XRP轉錄和翻譯，細胞因漸進性鈣鹽轉運耗竭而死亡。即是HBV所編碼的HBxAg。Diamantis等_15采用RT一?HBV感染的肝細胞凋亡不僅有利于病毒擴散和感PCR方法。檢測48例原發(fā)性肝癌組織中HBV基因染持續(xù)化。也由于肝細胞高增生伴隨的基因和染色在RNA水平的表達情況。其中，HBs基因表達者檢體改變導致HCC。HBx抑制凋亡和促進凋亡的失衡出2例，HBc基因檢出7
