HBVx在肝細(xì)胞癌中的研究進(jìn)展-論文.pdf

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1、·學(xué)術(shù)講座·AcademicLecture·中國(guó)現(xiàn)代2013年1O月第16卷第10期Oct．2013Vo1．16No．10普通外科進(jìn)展ChinJCurrAdvGenSurg834HBVx在肝細(xì)胞癌中的研究進(jìn)展類(lèi)成剛史光軍叢培培郝艷。青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院(山東青島266071)青島市市立醫(yī)院東部醫(yī)院肝膽外科。普外科(山東青島266071)【關(guān)鍵詞】肝細(xì)胞癌·HBVx·生物學(xué)功能【中圖分類(lèi)號(hào)】R735．7【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】Bdo．．103969／j．issn．1009~9905：2013．10028【文章編號(hào)】1009—99O5(2O13)10—0834,03肝細(xì)胞癌(HCC)的發(fā)生和發(fā)展與HBV

2、X蛋白途徑．導(dǎo)致一過(guò)性c—Fos基因轉(zhuǎn)錄及c—Fos合成，fHBx1的多種生物學(xué)功能密切相關(guān)，但HBV與原發(fā)Fos—Jun二聚體轉(zhuǎn)變?yōu)镴un—Jun二聚體，增強(qiáng)與性肝癌之間的特異關(guān)系仍未完全闡明，HBV慢性感DNA的結(jié)合。還可激活兩組MAK激酶途徑，染肝細(xì)胞的過(guò)程為HBVDNA整合于肝細(xì)胞DNAMEKK一1一Juns信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑活化形成正反饋，促進(jìn)之中N-2]．如果其DNA整合在肝細(xì)胞DNA的原癌基c—Jun持續(xù)合成[9]。在HBVDNA長(zhǎng)鏈上具有4個(gè)開(kāi)因附近，可導(dǎo)致這些原癌基因的激活[3]。因此，HBx放可讀框架(ORF)S—ORF、C～ORF、P—ORF和x—ORF，及其編碼基因

3、的研究可揭示HCC發(fā)生和發(fā)展的機(jī)所編碼的病毒多肽分別為：1)組成病毒包被的多肽制通過(guò)分析病毒基因組轉(zhuǎn)化活性和病毒DNA推HBsAg：2)組成病毒外殼蛋白的多肽HBcAg和其被測(cè)，病毒DNA自身具有病毒癌基因，并且發(fā)現(xiàn)其產(chǎn)剪切后形成的可溶性蛋白HBeAg；3)具有反轉(zhuǎn)錄酶物X蛋白或HBxAg具有反式激活功能。隨著HBVx括性和RNaseH括性的多肽．其還可作為病毒DNA基因(HBx)研究的不斷深入，同時(shí)還發(fā)現(xiàn)其可與抑癌負(fù)鏈合成的蛋白質(zhì)引物；4)具有反式激活作用的x基因產(chǎn)物P蛋白相互作用[4-5]。HBx基因及其產(chǎn)物在蛋白_1??？赏ㄟ^(guò)Src—Ras途徑活化AP一1，HBx有一原發(fā)性肝癌

4、發(fā)生過(guò)程中起著十分重要的作用[6-7]。對(duì)段保守基序EELGEE，類(lèi)似于SH2，推測(cè)是活化SrcHBx的全面了解，將有助于對(duì)HBV致癌機(jī)理的認(rèn)識(shí)。激酶的位點(diǎn)，但尚未證實(shí)。與其他刺激因子不同，1HBx基因及其產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)HBx引起的Ras活化持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、強(qiáng)度低，最終HBV病毒的DNA結(jié)構(gòu)為部分雙鏈環(huán)狀DNA，NF—kB在核中積累，而抑制細(xì)胞中蛋白激酶活性并其每條鏈都有一個(gè)不連續(xù)的5’末端，雙鏈DNA能不影響NF—kB的活化，從而說(shuō)明HBx活化NF—kB夠保持環(huán)狀構(gòu)象是由于兩條DNA鏈5粘性末端的可通過(guò)非Ras—Raf途徑。有研究表明[1，應(yīng)用酶聯(lián)免重疊所致。病毒DNA有3個(gè)轉(zhuǎn)活化域，

5、位于46～疫方法在半數(shù)以上乙肝患者血清中可檢測(cè)到HBx52aa、61～69aa和132～139a，HBx長(zhǎng)鏈(負(fù)鏈)為蛋白，通過(guò)對(duì)原發(fā)性肝癌患者肝組織中HBxAg的檢3000～3300bp，短鏈(正鏈)從1700bp到2800bp不測(cè)發(fā)現(xiàn)．HBxAg是最普遍存在的原發(fā)性肝癌中HBV等．可活化多種細(xì)胞基因和轉(zhuǎn)錄元件隅]。胞漿中已發(fā)感染標(biāo)志．更有一些無(wú)HBsAg或HBcAg的樣本中也現(xiàn)多條HBx活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑可使其轉(zhuǎn)活化，在檢出HBxAgE]。因此診斷原發(fā)性肝癌的一個(gè)重要標(biāo)這些信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中，HBx可激活Ras—Raf—ERKs志是在HBV感染患者肝中檢測(cè)出HbxAg的表達(dá)。[作者簡(jiǎn)

6、介]類(lèi)成剛(1980—10～)，男，山東寧陽(yáng)人，主治醫(yī)師，研究方向：肝膽胰外科疾病。Tel：13589280586E—mail：leichenggang@yahoo．cn[通訊作者]史光軍(1966—12～)，男，山東諸城人，副主任醫(yī)師，研究方向：肝膽胰外科疾病。Tel：13789869486E—mail：sgjzp@hotmail．COIll類(lèi)成剛，等．HBVx在肝細(xì)胞癌中的研究進(jìn)展將X基因和癌基因共轉(zhuǎn)染細(xì)胞系，HBx可消除疫沉淀、Western及Southern印跡分析等手段，對(duì)30癌基因的病灶形成能力，轉(zhuǎn)染細(xì)胞可檢出典型的凋例原發(fā)性肝癌進(jìn)行檢涮，結(jié)果表明在l9例檢出有亡特征㈣。

7、X基因啟動(dòng)子活化X／SERCA1嵌合體的XRP的樣品，都有HBxDNA模板存在，確認(rèn)了XRP轉(zhuǎn)錄和翻譯，細(xì)胞因漸進(jìn)性鈣鹽轉(zhuǎn)運(yùn)耗竭而死亡。即是HBV所編碼的HBxAg。Diamantis等_15采用RT一?HBV感染的肝細(xì)胞凋亡不僅有利于病毒擴(kuò)散和感PCR方法。檢測(cè)48例原發(fā)性肝癌組織中HBV基因染持續(xù)化。也由于肝細(xì)胞高增生伴隨的基因和染色在RNA水平的表達(dá)情況。其中，HBs基因表達(dá)者檢體改變導(dǎo)致HCC。HBx抑制凋亡和促進(jìn)凋亡的失衡出2例，HBc基因檢出7