慢性鉛暴露對小鼠腦海馬神經(jīng)元蛋白激酶B表達的影響.pdf

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1、解剖科學進展ProgressofAnatomicalSciences2012Sep，18(5)：409-411慢性鉛暴露對小鼠腦海馬神經(jīng)元蛋白激酶B表達的影響彭博，游園園，孫黎光(中國醫(yī)科大學1．門診部；2．生物化學與分子生物學教研室，遼寧沈陽110001)【摘要】目的探討慢性鉛暴露對小鼠腦海馬神經(jīng)元蛋白激酶B表達的影響。方法5～6N齡小鼠交配后，通過飲水飼以終濃度(0，2．4，4．8，9．6mmo[·L-)醋酸鉛制備動物模型。用Westernblot法觀察各組小鼠腦海馬神經(jīng)元總量PKB(t—PKB)及磷酸化PKB(p

2、-PKB)的表達變化。結(jié)果染鉛組小鼠血鉛和腦鉛濃度明顯升高，與對照組比較有統(tǒng)計學意義(P<0．01)。染鉛組腦海馬神經(jīng)元P—PKB表達水平比對照組明顯降低，并與血鉛濃度有效應關(guān)系，呈負相關(guān)(r=一0．84，P

3、fectofchronicleadexposureonexpressionofproteinkinaseBinhippocampusofmicePENGBo，YOUYuan—yuan，SUNLi—guang2(1．OutpatientDepartment；2．DepartmentofBiochemistryandMolecularBiology，ChinaMedicalUniversity，Shenyang110001，China)【Abstract】objectiveToexploretheeffectofchron

4、icleadexposureonexpressionofproteinkinaseB(PKB)inhippocampnsofmice．MethodsChronicaceticleadexposurewasappliedinmice(0，2．4，4．8，9．6mmol’L。。)for6weeks．Attheendof6weeks，theexpressionoftotalPKB(t—PKB)andphosphorylatedPKB(p-PKB)wasdeterminedbyWesternblots．ResultsThele

5、adconcentrationsinbloodandbrainwerehigherinleadexposuregroupthanincontrolgroupfP<0．O1)．Theexpressionlevelofp-PKBinhippocampuswasdecreasedinleadexposuregroupthaninnormalcontrolwithnegativecorrelationwithconcentrationsofbloodlead(r=一0．84，P<0．01)，butt—PKBproteinlev

6、elsdidnotchangeunderthesameexperimentalconditions．ConclusionThedecreasedexpressionlevelofp-PKBinhippocampusneuronmightberelatedtothedamageoflearningandmemoryinducedbyleadinmice．【Keywords】proteinkinaseB；lead；hippocampusneuron；learningandmemory；mouse大腦海馬區(qū)(hippocam

7、pus)是人類記憶形成的習記憶能力和神經(jīng)行為。研究指出，多種蛋白激酶關(guān)鍵腦區(qū)，與空間記憶以及方向定位作用有關(guān)，已參與學習記憶過程。鉛對小鼠大腦海馬神經(jīng)元細胞成為研究學習記憶的熱點?。PKB表達的影響未見報導。蛋白激酶B(proteinkinaseB，PKB)與蛋白激本文建立慢性染鉛小鼠動物模型，觀察不同濃酶A和蛋白激酶C高度同源。因其與人類病毒癌基因度鉛對小鼠腦海馬神經(jīng)元PKB表達的影響，進一步V—Akt高度同源，故名Akt。PKB／Akt途徑可激活多探討鉛暴露導致學習記憶障礙的機制。種底物，調(diào)節(jié)細胞的生存、分化、增殖

8、和代謝等。Erin等報道PKB／Akt也參與神經(jīng)元及膠質(zhì)細胞的存1材料與方法活、分化、凋亡等。鉛是環(huán)境中一種主要的、具有很強神經(jīng)發(fā)育毒性的毒物，即使是低水平暴露，仍1．1材料，試劑然可以損害發(fā)育中的中樞神經(jīng)系統(tǒng)，影響人類的學總量PKB多克隆抗體和磷酸化PKB多克隆抗體購自Santa公司；辣根過氧化物酶標記二抗、ECL【收稿日期】2