資源描述：
《大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類、多肽類課件》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類、多肽類中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院藥理教研室汪雪蘭老師簡介姓名：汪雪蘭職稱：副教授導(dǎo)師類別：碩士導(dǎo)師學(xué)科專業(yè)：藥理學(xué)研究方向：神經(jīng)藥理學(xué)課程導(dǎo)讀大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類、多肽類都是我們在臨床工作中應(yīng)用很廣泛的抗菌藥物本課將重點(diǎn)介紹上述三類藥物的藥效學(xué)、抗菌機(jī)制和臨床作用，以期對廣大醫(yī)生臨床工作有所幫助主要內(nèi)容1大環(huán)內(nèi)酯類2林可霉素類3多肽類紅霉內(nèi)酯環(huán)去氧氨基糖克拉定糖大環(huán)內(nèi)酯類的基本結(jié)構(gòu)紅色鏈絲菌產(chǎn)生的堿性苷大環(huán)內(nèi)酯類分類大環(huán)內(nèi)酯類14元環(huán)紅霉素羅紅霉素克拉霉素15元環(huán)阿奇霉素16元環(huán)乙酰螺旋霉素麥迪霉素吉他霉素交沙霉素羅他霉素酮內(nèi)酯泰利霉素第一節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類（macro
2、lides）第二代第三代第一代大環(huán)內(nèi)酯類第一代大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素（Erythromycin）乙酰螺旋霉素（Acetyispiramycin）吉他霉素（Kitasamycin）麥迪霉素（Medecamycin）半合成大環(huán)內(nèi)酯類羅紅霉素（Roxithromycin）克拉霉素（Clarithromycin）阿奇霉素（Azithromycin）羅他霉素（Rokitamycin）交沙霉素（Josamycin）泰利霉素（Telithromycin）一、大環(huán)內(nèi)酯類的共性a.與核蛋白體50s亞基的23s結(jié)合b.抑制轉(zhuǎn)肽作用和mRNA移位抗菌機(jī)制1.抗菌作用和臨床應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類一、大環(huán)內(nèi)酯類
3、的共性窄譜（與PG相似），效果較PG弱革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性球菌、 厭氧菌、支原體、衣原體、軍團(tuán)菌抗菌譜速效抑菌藥，高濃度殺菌抗菌作用呼吸道、皮膚軟組織等感染臨床應(yīng)用各藥間有不完全的交叉耐藥性耐藥性1.抗菌作用和臨床應(yīng)用G+G-抗菌譜窄（與PG相似），抗G＋菌作用較PG弱金葡菌肺炎球菌溶血性鏈球菌白喉?xiàng)U菌耐青霉素的輕、中度金葡菌感染 大葉性肺炎 扁桃體炎、猩紅熱、丹毒、鼻竇炎 白喉百日咳桿菌軍團(tuán)菌彎曲桿菌百日咳 軍團(tuán)病 敗血癥、腸炎首選梅毒螺旋體非典型呼吸道、泌尿道感染支原體肺炎衣原體肺炎肺炎支原體 肺炎衣原體沙眼衣原體抗菌譜大環(huán)內(nèi)酯類的共性2.耐藥性機(jī)制靶位改變23s核糖體上的
4、嘌呤在轉(zhuǎn)錄后甲基化滅活增加–打開內(nèi)酯環(huán)滅活酶：酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶、乙酰轉(zhuǎn)移酶、核苷轉(zhuǎn)移酶主動(dòng)外排增多交叉耐藥性大環(huán)內(nèi)酯類的共性3.藥動(dòng)學(xué)吸收口服分布廣泛，組織、體液，除腦脊液可透過胎盤紅霉素入前列腺，聚集在肝臟代謝肝、膽汁濃度高（10倍）排泄膽汁腸肝循環(huán)腎堿化尿液→抗菌能力↑→治療泌感大環(huán)內(nèi)酯類的共性4.不良反應(yīng)嚴(yán)重的少見藥疹過敏反應(yīng)不宜肌注；滴注液稀釋﹤0.1%，靜滴不宜過快局部刺激、血栓性靜脈炎（靜注）耳鳴、耳聾（靜脈給藥發(fā)生）耳毒性心律失常、昏厥、猝死（靜脈快速滴注時(shí)）心臟毒性酯化：羅紅霉素、阿奇霉素等 長期大量應(yīng)用：阻塞性黃疸、轉(zhuǎn)氨酶↑肝損害28.5%惡心、嘔吐、腹脹
5、、腹痛、腹瀉胃腸道反應(yīng)代表藥--紅霉素（Erythromycin）不耐酸，口服（腸溶片、酯化后）吸收1.藥動(dòng)學(xué)紅霉素入前列腺，聚集在肝臟分布肝、膽汁濃度高（10倍）代謝膽汁腸肝循環(huán)腎堿化尿液→抗菌能力↑→治療泌感排泄紅霉素腸溶片硬脂酸紅霉素酯化乙琥紅霉素 依托紅霉素（無味紅霉素）乳糖酸紅霉素常用制劑胃腸道反應(yīng)（口服大劑量）28.5%肝損害（硬脂酸、依托、乙琥紅霉素）過敏反應(yīng)：藥疹 局部刺激、血栓性靜脈炎（靜注）2.不良反應(yīng)少抗菌譜窄、易產(chǎn)生耐藥性、腸刺激缺點(diǎn)抗G＋菌、口服、無過敏性休克優(yōu)點(diǎn)半合成大環(huán)內(nèi)酯類阿奇霉素★1.抗菌譜比紅霉素廣，強(qiáng)效（Azithromycin）抗螺旋體、鳥分
6、枝桿菌（艾滋?。?.用于呼吸道、泌尿道、皮膚、組織感染3.艾滋病的烏分枝桿菌感染 克拉霉素★1.對G+菌、嗜肺軍團(tuán)菌、肺炎衣原體最強(qiáng)（Clarithromycin）對沙眼衣原體、流感桿菌、厭氧菌強(qiáng)于紅霉素2.用于呼吸道、泌尿道和軟組織感染 羅紅霉素1.抗菌譜與紅霉素相似（Roxithromycin）2.肺炎支原體、衣原體的作用較強(qiáng) 地紅霉素3.用于呼吸道、泌尿道感染（Dirithromycin）皮膚軟組織感染 泰利霉素★1.抗菌譜與紅霉素相似（Telithromycin）2.用于大環(huán)內(nèi)酯類藥物耐藥菌的治療提高了口服生物利用度和血藥濃度延長t1/2，不良反應(yīng)明顯低于紅霉素優(yōu)點(diǎn)：革蘭陽
7、性細(xì)菌有很好的抑菌作用有抗生素后效應(yīng)（PostAntibioticEffect,PAE）毒性低，無過敏性休克 可口服（腸溶片、酯化后）缺點(diǎn)：抗菌譜窄 易產(chǎn)生耐藥性 胃腸道反應(yīng) 不耐酸，口服劑量較大、生物利用度不理想紅霉素特點(diǎn)胃酸穩(wěn)定，口服提高口服生物利用度和血藥濃度 效強(qiáng)于紅霉素 延長t1/2不良反應(yīng)明顯低于紅霉素半合成大環(huán)內(nèi)酯類特點(diǎn)第二節(jié)林可霉素類林可霉素（Lincomycin，潔霉素）克林霉素（Clindamycin，氯林可霉素）特麗仙主要有1.藥效學(xué)膽汁、糞便、
