大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類、多肽類課件

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1、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類、多肽類中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院藥理教研室汪雪蘭老師簡介姓名：汪雪蘭職稱：副教授導(dǎo)師類別：碩士導(dǎo)師學(xué)科專業(yè)：藥理學(xué)研究方向：神經(jīng)藥理學(xué)課程導(dǎo)讀大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類、多肽類都是我們在臨床工作中應(yīng)用很廣泛的抗菌藥物本課將重點介紹上述三類藥物的藥效學(xué)、抗菌機制和臨床作用，以期對廣大醫(yī)生臨床工作有所幫助主要內(nèi)容1大環(huán)內(nèi)酯類2林可霉素類3多肽類紅霉內(nèi)酯環(huán)去氧氨基糖克拉定糖大環(huán)內(nèi)酯類的基本結(jié)構(gòu)紅色鏈絲菌產(chǎn)生的堿性苷大環(huán)內(nèi)酯類分類大環(huán)內(nèi)酯類14元環(huán)紅霉素羅紅霉素克拉霉素15元環(huán)阿奇霉素16元環(huán)乙酰螺旋霉素麥迪霉素吉他霉素交沙霉素羅他霉素酮內(nèi)酯泰利霉素第一節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類（macro

2、lides）第二代第三代第一代大環(huán)內(nèi)酯類第一代大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素（Erythromycin）乙酰螺旋霉素（Acetyispiramycin）吉他霉素（Kitasamycin）麥迪霉素（Medecamycin）半合成大環(huán)內(nèi)酯類羅紅霉素（Roxithromycin）克拉霉素（Clarithromycin）阿奇霉素（Azithromycin）羅他霉素（Rokitamycin）交沙霉素（Josamycin）泰利霉素（Telithromycin）一、大環(huán)內(nèi)酯類的共性a.與核蛋白體50s亞基的23s結(jié)合b.抑制轉(zhuǎn)肽作用和mRNA移位抗菌機制1.抗菌作用和臨床應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類一、大環(huán)內(nèi)酯類

3、的共性窄譜（與PG相似），效果較PG弱革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性球菌、厭氧菌、支原體、衣原體、軍團菌抗菌譜速效抑菌藥，高濃度殺菌抗菌作用呼吸道、皮膚軟組織等感染臨床應(yīng)用各藥間有不完全的交叉耐藥性耐藥性1.抗菌作用和臨床應(yīng)用G+G-抗菌譜窄（與PG相似），抗G＋菌作用較PG弱金葡菌肺炎球菌溶血性鏈球菌白喉桿菌耐青霉素的輕、中度金葡菌感染大葉性肺炎扁桃體炎、猩紅熱、丹毒、鼻竇炎白喉百日咳桿菌軍團菌彎曲桿菌百日咳軍團病敗血癥、腸炎首選梅毒螺旋體非典型呼吸道、泌尿道感染支原體肺炎衣原體肺炎肺炎支原體肺炎衣原體沙眼衣原體抗菌譜大環(huán)內(nèi)酯類的共性2.耐藥性機制靶位改變23s核糖體上的

4、嘌呤在轉(zhuǎn)錄后甲基化滅活增加–打開內(nèi)酯環(huán)滅活酶：酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶、乙酰轉(zhuǎn)移酶、核苷轉(zhuǎn)移酶主動外排增多交叉耐藥性大環(huán)內(nèi)酯類的共性3.藥動學(xué)吸收口服分布廣泛，組織、體液，除腦脊液可透過胎盤紅霉素入前列腺，聚集在肝臟代謝肝、膽汁濃度高（10倍）排泄膽汁腸肝循環(huán)腎堿化尿液→抗菌能力↑→治療泌感大環(huán)內(nèi)酯類的共性4.不良反應(yīng)嚴重的少見藥疹過敏反應(yīng)不宜肌注；滴注液稀釋﹤0.1%，靜滴不宜過快局部刺激、血栓性靜脈炎（靜注）耳鳴、耳聾（靜脈給藥發(fā)生）耳毒性心律失常、昏厥、猝死（靜脈快速滴注時）心臟毒性酯化：羅紅霉素、阿奇霉素等長期大量應(yīng)用：阻塞性黃疸、轉(zhuǎn)氨酶↑肝損害28.5%惡心、嘔吐、腹脹

5、、腹痛、腹瀉胃腸道反應(yīng)代表藥--紅霉素（Erythromycin）不耐酸，口服（腸溶片、酯化后）吸收1.藥動學(xué)紅霉素入前列腺，聚集在肝臟分布肝、膽汁濃度高（10倍）代謝膽汁腸肝循環(huán)腎堿化尿液→抗菌能力↑→治療泌感排泄紅霉素腸溶片硬脂酸紅霉素酯化乙琥紅霉素依托紅霉素（無味紅霉素）乳糖酸紅霉素常用制劑胃腸道反應(yīng)（口服大劑量）28.5%肝損害（硬脂酸、依托、乙琥紅霉素）過敏反應(yīng)：藥疹局部刺激、血栓性靜脈炎（靜注）2.不良反應(yīng)少抗菌譜窄、易產(chǎn)生耐藥性、腸刺激缺點抗G＋菌、口服、無過敏性休克優(yōu)點半合成大環(huán)內(nèi)酯類阿奇霉素★1.抗菌譜比紅霉素廣，強效（Azithromycin）抗螺旋體、鳥分

6、枝桿菌（艾滋病）2.用于呼吸道、泌尿道、皮膚、組織感染3.艾滋病的烏分枝桿菌感染克拉霉素★1.對G+菌、嗜肺軍團菌、肺炎衣原體最強（Clarithromycin）對沙眼衣原體、流感桿菌、厭氧菌強于紅霉素2.用于呼吸道、泌尿道和軟組織感染羅紅霉素1.抗菌譜與紅霉素相似（Roxithromycin）2.肺炎支原體、衣原體的作用較強地紅霉素3.用于呼吸道、泌尿道感染（Dirithromycin）皮膚軟組織感染泰利霉素★1.抗菌譜與紅霉素相似（Telithromycin）2.用于大環(huán)內(nèi)酯類藥物耐藥菌的治療提高了口服生物利用度和血藥濃度延長t1/2，不良反應(yīng)明顯低于紅霉素優(yōu)點：革蘭陽

7、性細菌有很好的抑菌作用有抗生素后效應(yīng)（PostAntibioticEffect,PAE）毒性低，無過敏性休克可口服（腸溶片、酯化后）缺點：抗菌譜窄易產(chǎn)生耐藥性胃腸道反應(yīng)不耐酸，口服劑量較大、生物利用度不理想紅霉素特點胃酸穩(wěn)定，口服提高口服生物利用度和血藥濃度效強于紅霉素延長t1/2不良反應(yīng)明顯低于紅霉素半合成大環(huán)內(nèi)酯類特點第二節(jié)林可霉素類林可霉素（Lincomycin，潔霉素）克林霉素（Clindamycin，氯林可霉素）特麗仙主要有1.藥效學(xué)膽汁、糞便、