最新非口服給藥的吸收-生物藥劑學幻燈片.ppt

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1、非口服給藥的吸收-生物藥劑學靜脈注射無吸收，注射后4分鐘內(nèi)血藥濃度達最大。最大容量小于50ml，需容量大時可靜滴。一般水溶液或乳劑。肌肉注射容量2-5ml;溶媒為水、復合溶媒或油。長效注射劑用油溶液、混懸劑鞘內(nèi)注射：藥物經(jīng)血流向中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運時經(jīng)過血-腦屏障和血-腦脊液屏障。可用于克服血腦屏障,(如治療結核性腦膜炎。）影響注射給藥吸收的因素生理因素藥物的理化性質(zhì)劑型因素生理因素（1）影響吸收最主要因素為血液速率。按摩注射部位增加血流速率，促進吸收。合并使用固醇類藥，可使局部毛細管收縮，血流速下降，從而長效。（2）血管周圍組織及毛細管的狀態(tài)

2、也影響吸收，心臟病或腎病性水腫是吸收減慢。（3）如果藥物在注射部位可被非特異性水解酶分解，也可使吸收下降。藥物的理化性質(zhì)（1）脂溶性脂溶性藥物向附近組織的擴散和分配可能很慢，相反親水性藥物也可能對血管上皮組織的透過較慢，藥物若要吸收好必須有合適的親水親油平衡值。但這種要求也并不十分嚴格，如很多口服難吸收的親脂或親水藥物，注射吸收很好。脂溶性藥物也向淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運吸收。（2）分子量大小分子量大小影響也比較大，分子量越大吸收越慢，大分子通過血管壁十分困難，這是淋巴系統(tǒng)成為主要的吸收途徑。某些藥物可在肌肉內(nèi)與蛋白質(zhì)緊密結合（苯妥英鈉）吸收比口服還慢

3、。劑型因素水溶液>水混懸液>油溶液>O/W乳劑>W/O型乳劑>油混懸液另外一般注射劑中藥物的吸收一級動力學過程，混懸劑中藥物的吸收為零級過程。溶液型注射劑溶劑大多為水，一些難溶性藥物采用乙醇、丙二醇、甘油和聚乙二醇等非水溶媒或混合溶媒為使經(jīng)物溶解或穩(wěn)定，其注射液pH可偏離生理條件。肌注后在組織液的pH條件下析出沉淀，長效。（如苯妥英鈉用此法，注射吸收過程長達4-5天）滲透壓：低滲:溶液從低濃度區(qū)域（注射部位）向外轉(zhuǎn)移，使藥物濃度提高，增加了被動擴散速率。反之，高滲：擴散率降低。油為溶媒：溶媒與組織液不相溶，形成儲庫，緩釋。加入高分子：長效。

4、混懸型注射液吸收過程：溶出、擴散、吸收（溶出為限速過程）。溶出影響因素：溶解度、粒子的表面積、藥物的結晶狀態(tài)與粒徑大小。附加劑：助懸劑使粘度增加，吸收減慢。藥物微粒易被單核巨噬細胞吞噬，主要在肝脾中（喜樹堿混懸劑治療肝癌）。油混懸劑一般用于肌肉注射。藥物吸收達數(shù)星期數(shù)月。乳濁型注射劑富集于單核吞噬細胞豐富的臟器，如肝、脾、肺、腎等。多通過淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運可作為長效制劑其它因素（1）注射容量大時會使藥物由組織向血管壁的擴散速度減慢（2）使用有機溶劑或植物油時，張力變大，可使親脂性增強，使在真皮中擴散慢的藥物吸收加快。（3）使用甘油時黏度較高，可使

5、吸收減慢（4）注射劑如果是低張或酸性時也會降低吸收吸入給藥呼吸器官的結構呼吸器官由口、鼻、咽喉、氣管、支氣管、末端細支氣管、呼吸細支氣管、肺泡管、肺泡組成，藥在肺中吸收是在肺泡中進行的。人體肺泡數(shù)目3—4億個?？偯娣e達200m2，與小腸的有效吸收表面很接近。肺泡壁由單層上皮細胞組成、并與毛細管緊密相連。藥物在肺中通透性大，吸收快，吸收好又無肝臟首過作用。由于藥物在呼吸道各處的沉著和損失，達到肺泡的百分率不高。影響肺部吸收的因素脂溶性藥物分子量的大小肺部給藥氣霧劑或吸入部（1）脂溶性肺部吸收以被動擴散為主。油/水分配系數(shù)大的藥物通常吸收較快。

6、但由于肺泡中存在肺泡孔等三種孔徑不同的細孔，故肺泡對水溶性藥物的屏障比其他部位低的多。在小腸中幾乎不吸收的物質(zhì)如，酚紅和葡糖在肺部都能吸收。（2）藥物分子量的大小小分子物質(zhì)吸收快，大分子物質(zhì)相對難吸收。肺泡吸收也存在飽和與抑制現(xiàn)象，表明存在特殊的轉(zhuǎn)運機制。（3）肺部給藥氣霧劑或吸入部氣霧劑給藥時，藥物能否達到并保持在肺泡中，主要取決于氣霧劑中粒子大小。不能太大，否則不能進入呼吸道達肺泡。不能太小，沉降速度慢，很容易通過呼氣呼出。所以局部作用3~10μm。全身作用1~45μm。皮膚給藥局部作用全身作用皮膚結構表皮、真皮、皮下組織表皮最外層為角

7、質(zhì)層，具有類脂厚膜，為皮膚的屏障真皮由結締組織構成，平均厚度為1-2mm，毛發(fā)、毛囊、皮脂腺等附屬器于其中，具豐富的血管和神經(jīng)。藥物在皮膚內(nèi)轉(zhuǎn)運的過程透過角質(zhì)層和表皮進入真皮，被毛細血管吸收進入血液循環(huán)（表皮途徑）為主要途徑。通過皮膚的附屬器，即通過毛囊、皮脂腺和汗腺。藥物通過皮膚附屬器的滲透速率比表皮途徑快，但皮膚附屬器在皮膚表面所占面積0.1％，因此不是藥物的主要吸收途徑。影響藥物經(jīng)皮吸收的因素1、生理因素2、劑型因素3、透皮吸收促進劑生理因素滲透性的大小為:陰囊>耳后>腋窩區(qū)>頭部>手臂>腿部>胸部皮膚的水化能改變皮膚的滲透性。當此膚

8、用塑料或軟膏后，妨水分蒸發(fā)，汗在皮膚內(nèi)積蓄，使角質(zhì)層密度降低，滲透性變大。微生物及代謝酶代謝作用：設計前體藥物。合成滲透性大的前體藥物，通過皮膚時代謝，繼而進入體循環(huán)。藥物積蓄，