細(xì)胞形態(tài)學(xué)ppt課件

《細(xì)胞形態(tài)學(xué)ppt課件》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。

造血和淋巴組織腫瘤骨髓形態(tài)學(xué)分型新進(jìn)展

1由于白血病細(xì)胞起源、分化和生物學(xué)行為不同，構(gòu)成了白血病的異質(zhì)性，因此急性白血病的全面、正確分型是準(zhǔn)確、及時(shí)治療的前提。

2半個(gè)世紀(jì)以來傳統(tǒng)的白血病分型診斷主要是依靠細(xì)胞形態(tài)學(xué)和細(xì)胞化學(xué)染色的檢查。

3根據(jù)白血病自然病程長短將白血病分為急性和慢性兩大類；按細(xì)胞起源不同又可分為髓細(xì)胞系、淋巴細(xì)胞系以及特殊類型等不同類型白血病。

4隨著血液病在發(fā)病機(jī)理、診斷方法以及治療手段等方面的進(jìn)展，急性白血病的診斷技術(shù)也有很大發(fā)展。

5由于細(xì)胞遺傳學(xué)和免疫學(xué)的發(fā)展，白血病的分型診斷發(fā)展到了形態(tài)學(xué)（morphology,M)、免疫學(xué)（immunology,I)和細(xì)胞遺傳學(xué)(cytogenetics,C)相結(jié)合的MIC分型階段；

6

7

8一、急性白血病FAB分型

9FAB分型法依據(jù)白血病細(xì)胞的形態(tài)學(xué)將急性白血病分為急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）和急性髓細(xì)胞白血?。ˋML）兩大類型。ALL根據(jù)細(xì)胞大小及形態(tài)又分為L1～L3三種亞型、AML按細(xì)胞類型不同又分為M1～M7七型。

10急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)L1以小細(xì)胞為主，大小較一致，染色質(zhì)較粗，核仁小不清，胞質(zhì)量少。L2以大細(xì)胞為主，大小不一，染色質(zhì)較疏松，核仁較大，1至多個(gè)，胞質(zhì)量中等。L3以大細(xì)胞為主，大小較一致，染色質(zhì)細(xì)點(diǎn)狀均勻，核仁1至多個(gè)且明顯，胞質(zhì)嗜堿，空泡易見。

11急性髓細(xì)胞白血病(AML)M1原始粒細(xì)胞白血病未分化型M2分兩型，M2a原始粒細(xì)胞白血病部分分化型；M2b以異常的中性中幼粒細(xì)胞增生為主M3顆粒增多的早幼粒細(xì)胞白血病由于顆粒大小不等又分為兩型，即M3a(粗顆粒型)M3b(細(xì)顆粒型）M4粒-單核細(xì)胞白血病，此型白血病骨髓中及外周血中有粒系及單核細(xì)胞系兩種細(xì)胞均增生M5單核細(xì)胞白血病，根據(jù)分化程度，又分為M5a(未分化型)及M5b(部分分化型)M6紅白血病M7巨核細(xì)胞白血病

12各型急性白血病細(xì)胞的化學(xué)染色特征POXPASNAS－DCENAS－DAE（＋NaF）NAP急淋（L1-L3）(-)(+)～(+++)(-)(-)～(+)不抑制↑急粒（M1M2）(-)～(++)(-)～(+)(+)～(++)(-)～(+)不抑制↓急早幼粒（M3）(+++)～(++++)(+)～(+++)(++)～(+++)(+)～(+++)不抑制↓急粒單（M4）(-)～(++)(-)～(++)(-)～(++)(+)～(+++)部分抑制↑或↓急單（M5）(-)～(+)(-)～(++)(-)～(±)(++)～(+++)抑制↑或↓紅白血病（M6）(-)(+)～(+++)(-)(-)↓幼紅細(xì)胞急巨（M7）(-)(+)～(+++)(-)(-)↓

13二、白血病MIC分型

14常規(guī)采用的FAB分型法簡單易行，至今仍是AL診斷分型的基本手段。然而，白血病細(xì)胞高度異質(zhì)性，形態(tài)上復(fù)雜多變，尤其對(duì)分化差或混合性白血病單憑細(xì)胞形態(tài)學(xué)分型有一定困難。加之，細(xì)胞水平的觀察屬于直觀判斷，其準(zhǔn)確程度與檢測(cè)人員的經(jīng)驗(yàn)有關(guān)，帶著主觀因素，其診斷符合率大約60%～70%。

151986年FAB協(xié)作組提出了MIC分型法?形態(tài)學(xué)(morphology，M)、?免疫學(xué)(immunology，I)、?細(xì)胞遺傳學(xué)(cytogenetics，C)，該分型法以形態(tài)學(xué)為基礎(chǔ)、免疫學(xué)和細(xì)胞遺傳學(xué)作補(bǔ)充，相互結(jié)合，使分型更趨精確。

16隨著免疫學(xué)的發(fā)展，人們對(duì)白細(xì)胞分化和白血病細(xì)胞的來源認(rèn)識(shí)不斷完善。白血病細(xì)胞能保持正常血細(xì)胞各個(gè)分化時(shí)期的抗原特征，較準(zhǔn)確地鑒別AL的類型、指導(dǎo)治療判斷預(yù)后。1982年11月在巴黎召開第一屆人類白血病分化抗原會(huì)議，同意并批準(zhǔn)使用分化群（clustersofdifferentiation，CD）作為白細(xì)胞分化抗原的命名。以后又陸續(xù)新增加了多種CD，并在分化抗原的功能研究方面獲得許多新的突破。

17急性白血病分類常用的單克隆抗體造血祖細(xì)胞CD34,HLA-Dr,TdT,CD45B淋巴細(xì)胞系CD19,CD20,CD22*,CD79α*T淋巴細(xì)胞系CD2,CD3*,CD5,CD7髓細(xì)胞系CD13,CD33,CD15,MPO*,CD117紅細(xì)胞系抗血型糖蛋白A，抗血紅蛋白A巨核細(xì)胞系CD41,CD61,FⅧ注：*：胞漿表達(dá)。

18混合型白血病混合型白血病是一組十分異質(zhì)性疾病，單純依據(jù)形態(tài)學(xué)很難確診，免疫學(xué)分型在診斷中起重要作用。該病發(fā)生率僅占白血病的1.2%～1.5%，療效差、完全緩解(CR)率低、生存期短、預(yù)后不良。急性混合型白血病的白血病細(xì)胞表達(dá)1種細(xì)胞系以上的免疫學(xué)標(biāo)記，常為淋巴細(xì)胞系和髓細(xì)胞系。該病包括雙表現(xiàn)型白血病、雙細(xì)胞系白血病以及細(xì)胞系轉(zhuǎn)變型三系表型。

19MAL螢光標(biāo)記：黃（CD19）紅（CD13）

20三、造血組織腫瘤與淋巴組織腫瘤WHO分型

21隨著分子遺傳學(xué)和分子生物學(xué)(molecularbiology，M)研究的不斷拓寬，正顯示染色體核型變化與基因異常密切相關(guān)，并在急性白血病發(fā)病機(jī)理的研究及新型治療手段的靶向療法等方面呈現(xiàn)令人矚目的前景。國際血液學(xué)家及血液病理學(xué)家2001年3月里昂會(huì)議上的造血和淋巴組織腫瘤的WHO分類法，應(yīng)用MICM分類技術(shù)力求反映疾病本質(zhì)，成為國際上一種新的分類標(biāo)準(zhǔn)。

222008年在2001年MICM分型基礎(chǔ)上又做進(jìn)一步的修改及完善。強(qiáng)調(diào)造血和淋巴組織腫瘤分型診斷從形態(tài)學(xué)轉(zhuǎn)向遺傳學(xué)、分子生物學(xué)階段。

23髓細(xì)胞系惡性腫瘤2001年分型根據(jù)細(xì)胞形態(tài)學(xué)、免疫學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)、分子生物學(xué)以及臨床特征WHO分型法將髓系腫瘤分為骨髓增生性疾?。∕PD）骨髓增生異常/骨髓增生性疾病（MDS/MPD）骨髓增生異常綜合征（MDS）急性髓細(xì)胞白血?。ˋML）四大類。

24（一）骨髓增生性疾?。∕PD）MPD是克隆性干細(xì)胞疾病的一種，特征為“有效”造血致使一系或多系外周血細(xì)胞增高，通常有脾大，骨髓有核細(xì)胞顯著增生，細(xì)胞較成熟，無明顯病態(tài)改變。

25PH染色體[t(9;22)(q34;q11),BCR/ABL]陽性的慢性髓系白血?。–ML）慢性中性粒細(xì)胞白血?。–NL）慢性嗜酸粒細(xì)胞白血病/高嗜酸粒細(xì)胞綜征（CEL/HES）真性紅細(xì)胞增多癥（PV）慢性原發(fā)性骨髓纖維化（伴髓外造血）（CIMF）原發(fā)性血小板增多癥（ET）不能分類骨髓增生性疾病

262008年分型將MPD改為骨髓增生性腫瘤(MPN)：1，伴BCR-ABL陽性的CML2,慢性中性粒細(xì)胞白血病3，真性紅細(xì)胞增多癥4，原發(fā)性骨髓纖維化5，原發(fā)性血小板增多癥6，慢性嗜酸粒細(xì)胞白血病7，肥大細(xì)胞增生癥8，不能分類的骨髓增生性腫瘤

27CML患者染色體核型

28（二）骨髓增生異常/骨髓增生性腫瘤(MDS/MPN）MDS/MPN是一種克隆性造血干細(xì)胞疾病，特點(diǎn)表現(xiàn)為MDS與MPN交疊，有多種“有效”造血及病態(tài)造血存在。

29.慢性粒-單核細(xì)胞白血?。–MML）.不典型慢性髓系白血?。╝CML）.幼年型粒-單核細(xì)胞白血病（JMML）.不能分類的MDS/MPN

30（三）骨髓增生異常綜合征（MDS）MDS也是克隆性疾病，以無效造血為其特征引起血細(xì)胞減少，骨髓及血象一至多系細(xì)胞病態(tài)造血。

31維也納會(huì)議指出,MDS代表了一組異質(zhì)性髓系腫瘤,特點(diǎn)是髓系細(xì)胞分化和(或)成熟異常、造血功能衰竭及因遺傳不穩(wěn)定而導(dǎo)致的高風(fēng)險(xiǎn)向急性髓系白血病(AML)轉(zhuǎn)化。顯然,該定義明確了MDS的病理本質(zhì)是腫瘤性疾病,“異質(zhì)性”限于腫瘤性疾病內(nèi)部。

32由于MDS有極大的異質(zhì)性,MDS的診斷沒有“金標(biāo)準(zhǔn)”。因此MDS的診斷必須是排除診斷綜合診斷

33MDS的特點(diǎn)是紅,粒,巨核系造血細(xì)胞克隆性增殖,骨髓增生正?；蚧钴S。由于無效造血引起多種多樣細(xì)胞減少,最常見是貧血.病變細(xì)胞生成亦伴有骨髓與外周血細(xì)胞形態(tài)學(xué)的異常。原發(fā)性MDS，40%-50%有染色體異常，繼發(fā)性MDS達(dá)80%，多見染色體異常為，-5，5q-，+8，20q-，-7，7q-，del7q，后三者預(yù)后差。

34

35

36亞型名稱外周血象骨髓象難治性貧血（refractoryanaemia，RA）貧血；未見或罕見原始細(xì)胞僅紅系增生異常，原始細(xì)胞<5%，環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞<15%難治性貧血伴環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞(refractoryanaemiawithringedsideroblast，RARS）貧血；未見或罕見原始細(xì)胞僅紅系增生異常，原始細(xì)胞<5%，環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞≥15%難治性血細(xì)胞減少伴多系增生異常（refractorycytopeniawithmultilineagedysplasia，RCMD）血細(xì)胞減少（兩系或全系）；未見或罕見原始細(xì)胞；未見Auer小體；單核細(xì)胞<1×109/L兩種或多種髓系細(xì)胞增生異?！?0%；原始細(xì)胞<5%；未見Auer小體；環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞<15%

37難治性血細(xì)胞減少伴多系增生異常和環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞（refractorycytopeniawithmultilineagedysplasiaandringedsideroblast，RCMD-RS）血細(xì)胞減少（兩系或全系）；未見或罕見原始細(xì)胞；未見Auer小體；單核細(xì)胞<1×109/L兩系或多系細(xì)胞增生異?！?0%；環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞≥15%；原始細(xì)胞<5%；未見Auer小體難治性貧血伴原始細(xì)胞增多1型（refractoryanaemiawithexcessblasts-1，RAEB-1）血細(xì)胞減少；原始細(xì)胞<5%；未見Auer小體；單核細(xì)胞<1×109/L；單系或多系細(xì)胞增生異常；原始細(xì)胞5%～9%；未見Auer小體難治性貧血伴原始細(xì)胞增多2型（refractoryanaemiawithexcessblasts-2，RAEB-2）血細(xì)胞減少；原始細(xì)胞5%～19%；Auer小體（±）；單核細(xì)胞<1×109/L；單系或多系細(xì)胞增生異常；原始細(xì)胞10%～19%；Auer小體（±）

38

39

40www.themegallery.comCompanyLogo環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞占幼紅細(xì)胞的≥15%。環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞標(biāo)準(zhǔn)為鐵?！?粒，圍繞核≥1/3。環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞通常在MDS其他類型中亦能見到，如RAEB病例中亦有。當(dāng)RCMD伴有環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞占幼紅細(xì)胞的≥15%時(shí)（RCMD-RS)，患者存活率低于RARS。

41www.themegallery.comCompanyLogo

42www.themegallery.comCompanyLogo染色體檢查在5%~20%的RARS中可見染色體異常，單條染色體受累比較多見（多無結(jié)構(gòu)異常）。

43www.themegallery.comCompanyLogo預(yù)后1~2%RARS演變?yōu)锳ML。據(jù)報(bào)道，中位生存期為69~108個(gè)月。

44（四）急性髓細(xì)胞白血?。ˋML）

45AML是髓系原始細(xì)胞克隆性增生疾病，WHO分型的MDS中已取消MDS-RAEBT亞型，將原始細(xì)胞≥20%即歸于AML范疇內(nèi)。雖然多年來AML分型均應(yīng)用細(xì)胞形態(tài)為主的FAB分類法，2001年WHO分型將AML分為四亞型。伴有重現(xiàn)性遺傳學(xué)異常的AML伴有病態(tài)造血的AML治療相關(guān)的AML和MDS不另作分類的AML

461．伴有重現(xiàn)性遺傳學(xué)異常的AML（1）伴有t(8;21)(q22;q22)AML,AML1（CBFα）/ETO的AML（2）伴有inv(16)(p13;q22)或t(16;16)(p13;q22),CBFβ/MYH11的骨髓嗜酸粒細(xì)胞增多的AML（3）伴有t(15;17)(q22;q11-12),PML/RARα及變異的急性早幼粒細(xì)胞白血?。ˋPL）（4）伴有11q23(MLL)異常增生的AML

472008年分類將此類AML有所增加1,AMLwitht(8;21)(q22;q22);RUNX1T12,AMLwithinv(16)(p13.1q22)ort(16;16)(p13.1;q22);CBFB-MYH113,APLwitht(15;17)(q22;q12);PML-RARA4,AMLwitht(9;11)(P22;q23);MLLT3-MLL5,AMLwitht(6;9)(p23;q34);DEK-NUP2146,AMLwithinv(3)(q21q26.2)ort(3;3)(q21;q26.2);RPN1-EVI17,AML(megakaryoblastic)witht(1;22)(p13;q13);PBM15-MKL18,AMLwithmutatedNPM19,AMLwithmutatedCEBPA

48t（8；21）伴Y染色體缺失

49APLt（15；17）易位

50APLt（11；17）易位

512．伴有多系血細(xì)胞增生異常的急性髓細(xì)胞白血?。?）由MDS或MDS/MPD轉(zhuǎn)化而成（2）發(fā)病前無MDS病史

523．治療相關(guān)的AML和MDS（1）與烷化劑相關(guān)（2）與拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ抑制劑相關(guān)（一些可以是淋巴系）（3）其他

534．不另作分類的AML（1）微分化AML（2）未成熟AML（3）有成熟AML（4）急性粒-單核細(xì)胞白血病（5）急性單核細(xì)胞白血病（6）急性紅白血病（7）急性巨核細(xì)胞白血病（8）急性嗜堿細(xì)胞白血病（9）伴骨髓纖維化的急性全髓增生（10）髓細(xì)胞肉瘤

54淋巴細(xì)胞系惡性腫瘤WHO將淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤分為B細(xì)胞惡性腫瘤、T細(xì)胞和NK細(xì)胞惡性腫瘤以及霍奇金淋巴瘤三大類。惡性淋巴瘤和淋巴細(xì)胞白血病均屬此范疇內(nèi)，許多淋巴腫瘤既可出現(xiàn)在實(shí)體腫瘤中，亦可表現(xiàn)為血液腫瘤，因此慢性淋巴細(xì)胞白血病和小淋巴細(xì)胞淋巴瘤淋巴母細(xì)胞白血病和淋巴母細(xì)胞淋巴Burkitt白血病和Burkitt淋巴瘤僅是同一腫瘤的不同表現(xiàn)。

55在B細(xì)胞腫瘤和T/NK細(xì)胞腫瘤分類中又可分為兩大類型：前體（淋巴母）淋巴細(xì)胞腫瘤成熟（外周性）淋巴細(xì)胞腫瘤前者指淋巴細(xì)胞分化的早期階段起源的腫瘤后者是分化成熟階段來源的腫瘤我們僅介紹與骨髓診斷有關(guān)的淋巴腫瘤。

56淋巴組織腫瘤WHO分類B細(xì)胞腫瘤T細(xì)胞和/NK細(xì)胞腫瘤霍奇金淋巴瘤（霍奇金?。?/p>

57B細(xì)胞腫瘤前體B細(xì)胞腫瘤前體B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤（B-ALL/LBL）成熟（周圍）B細(xì)胞腫瘤B-慢性淋巴細(xì)胞性白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（B-CLL/SLL）B-細(xì)胞幼淋巴性細(xì)胞白血?。˙-PLL）淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤（LPL）Burkitt淋巴瘤（BL）多毛細(xì)胞白血病（HCL）漿細(xì)胞骨髓瘤/漿細(xì)胞瘤（PCM/PCL）脾邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤，±絨毛狀淋巴細(xì)胞（SMZL）結(jié)外邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤，MALT型（MALT-MZL）結(jié)型邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤，±單核細(xì)胞樣B細(xì)胞（MZL）濾泡性淋巴瘤（FL）套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）

58T細(xì)胞和NK細(xì)胞腫瘤前體T細(xì)胞腫瘤前體T淋巴母細(xì)胞淋巴瘤/白血?。═-LBL/ALL）成熟（周圍）T細(xì)胞腫瘤T-細(xì)胞幼淋巴細(xì)胞白血?。═-PLL）T-大顆粒淋巴細(xì)胞白血?。═-LGL）侵襲性NK細(xì)胞白血病（ANKCL）成人T細(xì)胞淋巴瘤/白血?。ˋTCL/L）結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤，鼻型（NK/TCL）腸病型T細(xì)胞/淋巴瘤（ITCL）肝脾γδT細(xì)胞淋巴瘤皮下脂膜炎樣T細(xì)胞淋巴瘤蕈樣真菌病/Sezary綜合征（MF/SS）間變性大細(xì)胞淋巴瘤（ALCL）

59霍奇金淋巴瘤（霍奇金病）結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤結(jié)節(jié)硬化型霍奇金淋巴瘤，1和2級(jí)（NSHL）富于淋巴細(xì)胞經(jīng)典霍奇金淋巴瘤混合細(xì)胞型霍奇金淋巴瘤（MCHL）淋巴細(xì)胞消減型霍奇金淋巴瘤（LDHL）

60謝謝！