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1、1Chapter27抗消化性潰瘍藥及消化功能調(diào)節(jié)藥針對胃、十二指腸潰瘍發(fā)生—抗消化性潰瘍藥糾正胃腸道運動異?!雇滤帯a藥、止瀉藥維護肝膽系統(tǒng)功能—護肝及利膽藥幫助消化—助消化藥2第一節(jié)抗消化性潰瘍藥(AntipepticUlcerDrugs)抗消化性潰瘍藥研發(fā)史1910年Schwartz提出了“無酸無潰瘍”的概念,臨床上治療PU遵循抗酸或抑酸的治療原則;1963年Shay等提出了“攻擊因子和防御因子平衡失調(diào)”的理論,治療PU又增加了保護胃粘膜,加強防御因子作用的藥物;1983年Warren和Marshall從胃炎患者胃中
2、發(fā)現(xiàn)了幽門螺桿菌(Helicobacterpylori,HP),提出了“無HP無PU”的觀點,殺滅HP治療消化性潰瘍,成為新的里程碑。3MarshallWarren2005年諾貝爾生理學(xué)醫(yī)學(xué)獎4一.抗酸藥antiacids理想的抗酸藥:1.作用迅速持久;2.不吸收,不產(chǎn)氣;3.不引起腹瀉或便秘;4.對粘膜及潰瘍面有保護收斂作用。5常用的抗酸藥抗酸作用顯效時間維持時間粘膜保護收斂產(chǎn)生CO2堿血癥排便影響Al(OH)3較強慢較長有有無無便秘Mg(OH)2強最快較長無無無無腹瀉NaHCO3強快短無有有有無CaCO3中較快較長無有
3、有無便秘三硅酸鎂較弱慢較長有無無無腹瀉成分:氫氧化鋁碘甲基蛋氨酸顛茄1.作用迅速持久;2.不吸收,不產(chǎn)氣;3.不引起腹瀉或便秘;4.對粘膜及潰瘍面有保護收斂作用6[注意事項]1.抗酸藥中和胃酸能力與胃排空有關(guān)合理的治療方案:7次/日,具體時間分配:每餐后1、3小時及晚上睡前?,F(xiàn)每日4次,餐后1小時及晚上睡前各服一次。2.主張合并用藥Mg(OH)2作用快,幾分鐘內(nèi)中和胃酸,Al(OH)3作用慢,起維持作用。Mg(OH)2致瀉,Al(OH)3便秘,可相互糾正副作用。71.消化性潰瘍:與H2-R阻斷藥合用效果好;2.反流性食道炎
4、:降低反流胃酸的侵蝕作用;3.卓-艾綜合癥(胃酸的高分泌狀態(tài)):(應(yīng)與其它抑制酸分泌的藥合用);4.大面積十二指腸潰瘍(應(yīng)與其它抑制酸分泌的藥合用);5.急性胰腺炎:減少胃酸進入十二指腸;6.預(yù)防應(yīng)激性潰瘍。[臨床應(yīng)用]8二.抑制胃酸分泌藥胃酸分泌激動劑組胺Ach胃泌素質(zhì)子泵H+,K+-ATPase胃酸H-R阻斷藥M-R阻斷藥胃泌素受體阻斷藥質(zhì)子泵抑制藥丙谷胺proglumide哌侖西平pirenzepine9組胺受體分布及效應(yīng),腦,腦10法莫替丁famotidine雷尼替丁ranitidine尼扎替丁nizatidine
5、西米替丁cimetidineH2-R阻斷藥:組胺受體阻斷藥[藥理作用]抑制胃酸分泌,抑制胃蛋白酶分泌;免疫功能調(diào)節(jié)作用。11[臨床應(yīng)用]胃和十二指腸潰瘍;反流性食管炎;胃酸的高分泌狀態(tài)(卓-艾綜合征);胃腸道出血;各種原因引起的免疫功能低下及抗腫瘤的輔助治療。[不良反應(yīng)及注意事項]胃腸道反應(yīng);中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng);血液系統(tǒng)反應(yīng);內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng);西米替丁為肝藥酶抑制劑。12奧美拉唑(omeprazole)蘭索拉唑(lansoprazole)泮托拉唑(pantoprazole)雷貝拉唑(rabeprazole)質(zhì)子泵抑制藥(pro
6、tonpumpinhibitors,PPIs)13Omeprazole1987年P(guān)antoprazole1998年Lansoprazole1992年Rapeprazole1999年Chemicalstructuresofprotonpumpinhibitors奧美拉唑蘭索拉唑泮托拉唑雷貝拉唑14[藥理作用]1.抑制胃酸分泌2.保護胃粘膜3.抗幽門螺旋桿菌15PPIs的臨床應(yīng)用奧美拉唑蘭索拉唑泮托拉唑雷貝啦唑十二指腸潰瘍po,20mg/dpo,30mg/dpo,40mg/dpo,20~40mg/d胃潰瘍po,20mg/dpo
7、,30mg/dpo,40~80mg/dpo,20~40mg/d反流性食管炎po,20~40mg/dpo,30mg/dpo,40mg/d√Z-E綜合征po,60mg/dpo,60~120mg/d----幽門螺桿菌均與抗生素合用16PPIs的不良反應(yīng)奧美拉唑:①消化系統(tǒng)反應(yīng);②神經(jīng)系統(tǒng);③血清胃泌素水平升高---腫瘤樣增生;④少數(shù)患者可出現(xiàn)肝酶(ALT)一過性增高,白細胞計數(shù)暫時性降低。蘭索拉唑:常見的不良反應(yīng)為腹瀉、惡心、頭痛及皮膚反應(yīng),少數(shù)可出現(xiàn)便秘、口渴。泮托拉唑:大多較輕微,發(fā)生率約為2.5%,包括頭痛、頭暈、嗜睡、惡
8、心、腹瀉和便秘、皮疹及肌肉痛。雷貝啦唑:只是輕微和中度的不適感、腹瀉、惡心、皮疹和頭暈眼花,偶有白細胞增多及ALT升高。17三.胃黏膜保護藥(二線抗?jié)兯帲┪葛つけWo藥主要通過增強胃粘膜的細胞屏障和粘液-HCO3-鹽屏障,阻礙胃酸和消化酶反向滲入胃粘膜,產(chǎn)生保護作用。硫糖鋁sucralfate枸櫞酸鉍鉀