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1、伊班膦酸鈉注射液SodiumIbandronateInjection強(qiáng)效、安全——抑制轉(zhuǎn)移性骨痛的理想藥物一、雙膦酸鹽類(lèi)藥物簡(jiǎn)介 二、伊班膦酸鈉在惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移領(lǐng)域應(yīng)用 三、雙膦酸鹽藥物的不良反應(yīng) 四、小結(jié)雙膦酸鹽類(lèi)藥物簡(jiǎn)介焦膦酸鹽雙膦酸鹽Ⅰ代雙膦酸鹽Ⅱ代雙膦酸鹽Ⅲ代雙膦酸鹽雙膦酸鹽類(lèi)藥物簡(jiǎn)介OOOR1OOPOPOOPCPOOOOR2O相對(duì)作用強(qiáng)度比較（體外）代別雙膦酸鹽相對(duì)作用強(qiáng)度Ⅰ依替膦酸Etidronate1氯屈膦酸Clodronate10Ⅱ帕米膦酸Pamidronate100利塞膦酸Risedronate1000阿侖膦酸Alendronate10000Ⅲ伊班膦酸I
2、bandronate50000唑來(lái)膦酸Zoledronate100000美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)幾種雙膦酸鹽類(lèi)藥物作用強(qiáng)度比較雙膦酸鹽生物學(xué)作用靶細(xì)胞：破骨細(xì)胞成骨細(xì)胞巨噬細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞雙膦酸鹽生物學(xué)作用口服被動(dòng)擴(kuò)散生物利用度<1%。血液半衰期幾分鐘至幾小時(shí)20-80％的已利用BPs分布于骨，其余部分快速經(jīng)腎臟以原形從尿中排泄，排泄速度與肌酐清除率有關(guān)。雙膦酸鹽藥代動(dòng)力學(xué)伊班膦酸鈉在惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移&高鈣血癥治療領(lǐng)域的應(yīng)用伊班膦酸和帕米膦酸治療惡性腫瘤高鈣血癥比較一項(xiàng)多中心、對(duì)照臨床試驗(yàn)中，入組（n=72）各種惡性腫瘤高鈣血癥患者〔血清蛋白結(jié)合鈣(CSC)>2.7mmol/L〕，分別接受
3、靜脈滴注伊班膦酸（2或4mg）或帕米膦酸（15、30、60或90mg）治療。結(jié)果：項(xiàng)目（單次用藥后）伊班膦酸鈉帕米膦酸鈉血鈣降低有效率78.4%75.8%血清鈣降低水平(p<0.01)0.67±0.40mmol/l0.54±0.32mmol/l血鈣再次升高時(shí)間（P=0.0303）14天4天SupportCareCancer..2003,(11):539-47.伊班膦酸鈉治療肺癌骨轉(zhuǎn)移骨痛n=32（新診斷為非小細(xì)胞肺癌IV期，其中7例合并高血鈣），Iban4mg20minite快速靜滴(250ml生理鹽水或葡萄糖溶液）每3-4周一次，連續(xù)4-24月。結(jié)果：1、伊班膦酸鈉糾正
4、高鈣血癥療效顯著并持續(xù)有效(p<0.03)。2、16%降低了止痛藥物使用劑量，59%劑量維持不變。3、50%溶骨病灶數(shù)量維持不變。4、所有患者耐受良好。AnticancerRes.2006;26(4B):3133-6.伊班膦酸安全持續(xù)緩解乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者骨痛VAS評(píng)分止痛藥物使用比例P=0.0006P=0.019P=0.009P=0.052一項(xiàng)大樣本前瞻性、非干預(yù)伊班膦酸鈉治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的臨床研究顯示：SupportCareCancer2010DOI10.1007/s00520-009-0749-5n=1428伊班膦酸鈉降低乳腺癌患者骨骼并發(fā)癥SMPR/患者/年安慰
5、劑組n=1582mg伊班組n=1546mg伊班組n=154p-值新骨骼事件1.481.311.190.004骨骼事件降低率-----11%20%0.004椎體骨折0.820.70.710.023非椎體骨折0.810.70.720.421需要放療的骨骼事件1.090.950.910.012需要手術(shù)的骨骼事件0.620.50.560.06所有新骨骼事件/患者3.652.650.032未發(fā)生骨骼事件比率38%49%0.052第一次骨骼事件發(fā)生時(shí)間33.1周50.6周0.018AnnOcol2003,14(9):1399-1405SeminOncol2004，31:67-72伊班
6、膦酸鈉降低結(jié)腸癌患者骨骼事件的發(fā)生n=73placebon=39Ibandronaten=346mg安慰劑伊班膦酸鈉p-值骨骼事件發(fā)生率78%39%p=0.019骨骼事件/年3.142.36p=0.018第一次骨骼事件發(fā)生時(shí)間93天279天p=0.009EurJCancerCare(Engl).2007;16(6):539-42.伊班膦酸鈉與放療結(jié)合治療實(shí)體瘤骨轉(zhuǎn)移IntJRadiatOncolBiolPhys.2007Jan1;67(1):264-72.n=52;lyticn=22;mixedn=16;scleroticn=14；ibandronate6mg10個(gè)月后，
7、聯(lián)合治療方案對(duì)三種骨轉(zhuǎn)移方式均取得明顯效果。伊班膦酸鈉與放療結(jié)合治療實(shí)體瘤骨轉(zhuǎn)移IntJRadiatOncolBiolPhys.2007Jan1;67(1):264-72.n=52;lyticn=22;mixedn=16;scleroticn=14；ibandronate6mg10個(gè)月后，聯(lián)合治療方案對(duì)三種骨轉(zhuǎn)移方式均取得明顯效果。n=80（肺癌24例，乳腺癌18例，鼻咽癌14例，食管癌10例，大腸癌8例，前列腺癌6例）聯(lián)合治療組(艾本4mg+化療每4周重復(fù)1次，艾本在化療前或化療間歇期應(yīng)用)vs化療組(化療每3～4周重復(fù)1個(gè)
