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《胃腸激素的研究概況 》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在工程資料-天天文庫。
1、胃腸激素的研究概況自Bayliss和Startling于1902年發(fā)現(xiàn)第一個人類胃腸激素——促胰液素(secretin)以來，胃腸激素的研究大致經(jīng)歷了以下四個時期：消化生理時期(1902～)、化學時期(1960～)、免疫時期(1970～)和基因研究時期(1980～)。近年來，胃腸激素的發(fā)展非常迅速，它不僅涉及生理、生化、細胞生物學、分子生物學、神經(jīng)學科、免疫學等許多學科，而且在臨床上日益顯示出其重要性。已發(fā)現(xiàn)胃腸激素不僅存在于消化系統(tǒng)，而且還存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，如原來認為只存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的肽，也在胃腸道
2、中發(fā)現(xiàn)?，F(xiàn)在胃腸激素已用于許多疾病機制的研究，并用于診斷和治療。本文就胃腸激素的研究及應用作一概述。1 胃泌素(gastrin,Gas) Gas是研究最早、最多的胃腸激素。它主要由胃竇及小腸粘膜的G細胞分泌，另外人胰島的D細胞也分泌。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)、延髓的迷走神經(jīng)背核也含有Gas。按其所含氨基酸殘基數(shù)目的多少，Gas可分為多種形式，主要有Gas-34、Gas-17二種，二者同時存在于同一種細胞，也能同時釋放入血，并均有生物活性，Gas-17的生物活性比Gas-34大。有人認為Gas分子大小不同的原因，可能是
3、由于神經(jīng)及內分泌細胞的不同，或者雖然細胞相同，但它們在體內的位置不同?！ as的作用有很多。對消化系統(tǒng)，除刺激胃酸分泌外，還有營養(yǎng)作用，但對它的營養(yǎng)作用部位存在著分歧。實驗證明外源性Gas-17的營養(yǎng)作用僅局限在泌酸粘膜〔1〕，而五肽Gas也能對消化系統(tǒng)其它部分如十二指腸、結腸和胰腺產(chǎn)生營養(yǎng)作用〔2〕。Gas產(chǎn)生這種不同結果的原因可能是所用Gas的分子形式不同所致?！ 『坞p梧等〔3〕對大腸癌組織、癌旁粘膜及正常粘膜中Gas含量進行測定，結果癌組織及癌旁粘膜中Gas含量明顯高于正常大腸粘膜，提示大腸癌細胞具有
4、自分泌Gas促生長作用，Gas在癌組織周圍具更高的敏感性，從而導致癌腫的蔓延擴大，說明Gas同樣促進腫瘤細胞的生長。這一結果提示Gas對某些癌癥診斷有意義?！ ∮拈T螺桿菌(Hp)可誘導高胃泌素血癥，但Hp誘導的高胃泌素血癥者中，患有十二指腸潰瘍(DU)者才有酸分泌增多，而Hp(+)的健康志愿者酸分泌不增多。研究發(fā)現(xiàn)DU患者和Hp(-)健康志愿者對Gas敏感性相似，但Hp(+)健康志愿者對Gas敏感性比以上二者低，而且DU患者無論與Hp(+)還是Hp(-)健康志愿者相比都有高的酸分泌。Hp(+)健康志愿者和DU
5、患者對Hp誘導的高胃泌素血癥產(chǎn)生不同酸反應的主要原因，是前者對Gas的敏感性低和后者酸泌容量的增高〔4〕。 Gas對中樞神經(jīng)系統(tǒng)也有影響。閻長棟等〔5〕發(fā)現(xiàn)側腦室注射了Gas的小鼠跑完迷宮時間及出現(xiàn)錯誤的次數(shù)高于對照組，而且隨著Gas濃度增加，小鼠跑完迷宮時間延長。提示Gas可引起小鼠遺忘，可能它是作為一種神經(jīng)遞質來調節(jié)記憶活動的。2 生長抑素(somatostatin,SS) SS是由Brazeau在1974年從羊的下丘腦提取物中發(fā)現(xiàn)的，經(jīng)分離純化得到SS的純品，并測定了其一級結構。起初發(fā)現(xiàn)它對生長激素
6、(GH)的分泌有抑制作用，故命名為生長抑素。SS有多種分子形式，主要有SS-14和SS-28。SS受體有五種亞型(sst1～sst5)，它們分布于七個跨膜區(qū)，屬于G-蛋白偶聯(lián)受體超家族〔6〕。SS通過與這些特定的、高親和力的膜結合受體相結合而發(fā)揮作用〔7〕?！ artinez等〔8〕選用sst2缺陷型小鼠〔C57/129sst2(-/-)〕和野生型小鼠給予促SS分泌的藥物來闡明sst2在酸分泌調節(jié)中的作用。結果顯示sst2(-/-)小鼠胃內pH明顯低于野生型小鼠，但Gas水平無差異；SS抗體使野生型小鼠基礎
7、酸分泌量增加，對sst2(-/-)小鼠無影響；SS-14或sst2激動劑DC32-87對野生型小鼠抑制由五肽Gas刺激的酸分泌，但不改變缺陷小鼠的基礎酸分泌。說明，在內原性SS通過限制Gas的作用抑制胃酸分泌方面sst2是主要的受體亞型?！ ⌒燔娙取?〕測定了胃及十二指腸潰瘍患者胃竇粘膜中SS含量，結果潰瘍組的胃竇粘膜中SS濃度明顯低于其余各組?？赡苁荢S含量低，對刺激胃酸分泌的各種激素的分泌抑制作用減弱，使胃酸分泌過多而導致潰瘍?！ 〗陙碜⒁獾絊S及其類似物對許多腫瘤有治療效果，其機理可能為(1)通過與
8、腫瘤本身的SS受體結合抑制其生長；(2)抑制一些具有促進腫瘤生長的細胞生長因子而間接起作用。因此人們合成了具有生長抑素樣結構、性質穩(wěn)定的八肽生長抑素，用于治療高分泌狀態(tài)疾病，特別對類癌綜合征、血管活性腸肽瘤和肢端肥大癥有特效。3 膽囊收縮素(cholecystokinin,CCK) CCK最初由Ivy在1928年研究膽囊收縮功能時發(fā)現(xiàn)，它是促進膽囊收縮的主要激素之一。CCK與GasC-末端的5個氨
