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《胃腸激素的研究概況》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在應(yīng)用文檔-天天文庫(kù)。
1、胃腸激素的研究概況作者：田德峰 任慧霞王彥輝自Bayliss和Startling于1902年發(fā)現(xiàn)第一個(gè)人類胃腸激素——促胰液素(secretin)以來(lái)，胃腸激素的研究大致經(jīng)歷了以下四個(gè)時(shí)期：消化生理時(shí)期(1902～)、化學(xué)時(shí)期(1960～)、免疫時(shí)期(1970～)和基因研究時(shí)期(1980～)。近年來(lái)，胃腸激素的發(fā)展非常迅速，它不僅涉及生理、生化、細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)、神經(jīng)學(xué)科、免疫學(xué)等許多學(xué)科，而且在臨床上日益顯示出其重要性。已發(fā)現(xiàn)胃腸激素不僅存在于消化系統(tǒng)，而且還存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，如原來(lái)認(rèn)為只存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的肽，
2、也在胃腸道中發(fā)現(xiàn)?，F(xiàn)在胃腸激素已用于許多疾病機(jī)制的研究，并用于診斷和治療。本文就胃腸激素的研究及應(yīng)用作一概述。1 胃泌素(gastrin,Gas) Gas是研究最早、最多的胃腸激素。它主要由胃竇及小腸粘膜的G細(xì)胞分泌，另外人胰島的D細(xì)胞也分泌。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)、延髓的迷走神經(jīng)背核也含有Gas。按其所含氨基酸殘基數(shù)目的多少，Gas可分為多種形式，主要有Gas-34、Gas-17二種，二者同時(shí)存在于同一種細(xì)胞，也能同時(shí)釋放入血，并均有生物活性，Gas-17的生物活性比Gas-34大。有人認(rèn)為Gas分子大小不同的原因，可能是由于神
3、經(jīng)及內(nèi)分泌細(xì)胞的不同，或者雖然細(xì)胞相同，但它們?cè)隗w內(nèi)的位置不同?！ as的作用有很多。對(duì)消化系統(tǒng)，除刺激胃酸分泌外，還有營(yíng)養(yǎng)作用，但對(duì)它的營(yíng)養(yǎng)作用部位存在著分歧。實(shí)驗(yàn)證明外源性Gas-17的營(yíng)養(yǎng)作用僅局限在泌酸粘膜［1］，而五肽Gas也能對(duì)消化系統(tǒng)其它部分如十二指腸、結(jié)腸和胰腺產(chǎn)生營(yíng)養(yǎng)作用［2］。Gas產(chǎn)生這種不同結(jié)果的原因可能是所用Gas的分子形式不同所致。 何雙梧等［3］對(duì)大腸癌組織、癌旁粘膜及正常粘膜中Gas含量進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果癌組織及癌旁粘膜中Gas含量明顯高于正常大腸粘膜，提示大腸癌細(xì)胞具有自分泌Gas促生長(zhǎng)作用
4、，Gas在癌組織周圍具更高的敏感性，從而導(dǎo)致癌腫的蔓延擴(kuò)大，說(shuō)明Gas同樣促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。這一結(jié)果提示Gas對(duì)某些癌癥診斷有意義?！ ∮拈T螺桿菌(Hp)可誘導(dǎo)高胃泌素血癥，但Hp誘導(dǎo)的高胃泌素血癥者中，患有十二指腸潰瘍(DU)者才有酸分泌增多，而Hp(+)的健康志愿者酸分泌不增多。研究發(fā)現(xiàn)DU患者和Hp(-)健康志愿者對(duì)Gas敏感性相似，但Hp(+)健康志愿者對(duì)Gas敏感性比以上二者低，而且DU患者無(wú)論與Hp(+)還是Hp(-)健康志愿者相比都有高的酸分泌。Hp(+)健康志愿者和DU患者對(duì)Hp誘導(dǎo)的高胃泌素血癥產(chǎn)生不同酸
5、反應(yīng)的主要原因，是前者對(duì)Gas的敏感性低和后者酸泌容量的增高［4］?！ as對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)也有影響。閻長(zhǎng)棟等［5］發(fā)現(xiàn)側(cè)腦室注射了Gas的小鼠跑完迷宮時(shí)間及出現(xiàn)錯(cuò)誤的次數(shù)高于對(duì)照組，而且隨著Gas濃度增加，小鼠跑完迷宮時(shí)間延長(zhǎng)。提示Gas可引起小鼠遺忘，可能它是作為一種神經(jīng)遞質(zhì)來(lái)調(diào)節(jié)記憶活動(dòng)的。2 生長(zhǎng)抑素(somatostatin,SS) SS是由Brazeau在1974年從羊的下丘腦提取物中發(fā)現(xiàn)的，經(jīng)分離純化得到SS的純品，并測(cè)定了其一級(jí)結(jié)構(gòu)。起初發(fā)現(xiàn)它對(duì)生長(zhǎng)激素(GH)的分泌有抑制作用，故命名為生長(zhǎng)抑素。SS有多種
6、分子形式，主要有SS-14和SS-28。SS受體有五種亞型(sst1～sst5)，它們分布于七個(gè)跨膜區(qū)，屬于G-蛋白偶聯(lián)受體超家族［6］。SS通過(guò)與這些特定的、高親和力的膜結(jié)合受體相結(jié)合而發(fā)揮作用［7］?！ artinez等［8］選用sst2缺陷型小鼠［C57/129sst2(-/-)］和野生型小鼠給予促SS分泌的藥物來(lái)闡明sst2在酸分泌調(diào)節(jié)中的作用。結(jié)果顯示sst2(-/-)小鼠胃內(nèi)pH明顯低于野生型小鼠，但Gas水平無(wú)差異；SS抗體使野生型小鼠基礎(chǔ)酸分泌量增加，對(duì)sst2(-/-)小鼠無(wú)影響；SS-14或sst2激動(dòng)
7、劑DC32-87對(duì)野生型小鼠抑制由五肽Gas刺激的酸分泌，但不改變?nèi)毕菪∈蟮幕A(chǔ)酸分泌。說(shuō)明，在內(nèi)原性SS通過(guò)限制Gas的作用抑制胃酸分泌方面sst2是主要的受體亞型?！ ⌒燔娙龋?］測(cè)定了胃及十二指腸潰瘍患者胃竇粘膜中SS含量，結(jié)果潰瘍組的胃竇粘膜中SS濃度明顯低于其余各組?？赡苁荢S含量低，對(duì)刺激胃酸分泌的各種激素的分泌抑制作用減弱，使胃酸分泌過(guò)多而導(dǎo)致潰瘍?！ 〗陙?lái)注意到SS及其類似物對(duì)許多腫瘤有治療效果，其機(jī)理可能為(1)通過(guò)與腫瘤本身的SS受體結(jié)合抑制其生長(zhǎng)；(2)抑制一些具有促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)的細(xì)胞生長(zhǎng)因子而間接起
8、作用。因此人們合成了具有生長(zhǎng)抑素樣結(jié)構(gòu)、性質(zhì)穩(wěn)定的八肽生長(zhǎng)抑素，用于治療高分泌狀態(tài)疾病，特別對(duì)類癌綜合征、血管活性腸肽瘤和肢端肥大癥有特效。3 膽囊收縮素(cholecystokinin,CCK) CCK最初由Ivy在1928年研究膽囊收縮功能時(shí)發(fā)現(xiàn)，它是促進(jìn)膽囊收縮的主要激素之一。CC
