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1、抗精子抗體及抗心磷脂抗體在不育夫婦血清中表達及意義【摘要】目的:探討抗精子抗體和抗心磷脂抗體在不育夫婦血清中的表達和意義。方法:應用酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)檢測50對不育夫婦和40對正常生育夫婦血清中抗精子抗體和抗心磷脂抗體的表達情況及精液分析。結(jié)果:不育組男性血清抗精子抗體表達較對照組明顯增高(P0.05).ThedifferenceofexpressionofACAbetweeninfertilefemalegroupandcontrolgroupwassignificant(P0.05),butmotil
2、ityrateofsperm,spermcapacityinAstage,linearvelocityandcurvevelocityincontrolgroupwerehigherthanexperimentalgroupandthedifferencesweresignificant(P0.05);而抗精子抗體陽性的不育男性精子活率、a級精子數(shù)量、直線運動速度和曲線運動速度較對照組比較明顯降低,具有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表3。3討論6國外學者A.S.Samuel在進行避孕疫苗的研究時發(fā)現(xiàn),人精子抗原可導致多
3、種針對不同抗原成分的抗精子抗體的產(chǎn)生,抗精子抗體產(chǎn)生后精子活力下降并出現(xiàn)精子凝聚現(xiàn)象[1]。本研究顯示抗精子抗體可降低精液質(zhì)量,使精子活率降低,減少a級精子,降低直線運動速度和曲線運動速度??赡苁强咕涌贵w與精子結(jié)合,導致精子聚集、活力下降、運動受阻,并激活補體系統(tǒng)殺傷精子降低其存活率,降低其穿透宮頸黏液的能力而導致不育??咕涌贵w產(chǎn)生后降低精液質(zhì)量,影響精子活力,抑制精子穿透宮頸黏液,影響精子質(zhì)膜顆粒的流動性,改變精子膜功能,抑制精子膜鈣離子的滲透性流動,而阻礙精子獲能抑制頂體反應。本研究實驗組中男性和女性血清抗精子
4、抗體的陽性率均明顯高于對照組,與國內(nèi)一些學者結(jié)果一致[2]。此外,抗精子抗體還能阻止精子穿過透明帶和精卵融合以及干擾胚胎的植入、發(fā)育、誘發(fā)流產(chǎn)等,所以抗精子抗體的產(chǎn)生對精子運動、精卵結(jié)合以及受精卵著床、發(fā)育等全過程均有影響,從而導致不孕不育??咕涌贵w可抑制早期的胚胎卵裂,使高質(zhì)量胚胎數(shù)量減少,進而阻礙胚胎的植入以及引起自發(fā)性流產(chǎn)[3]。Tian6等[4]進行的一項試管嬰兒的研究中表明,來自血清AsAb陽性女性的卵子形成的受精卵其卵裂率為64.2%,明顯低于血清AsAb陰性的女性的卵子形成受精卵的卵裂率84.8%。其臨
5、床妊娠率也明顯降低;AsAb通過影響卵裂進而影響胚胎的植入,而抗精子抗體陽性的女性妊娠后自發(fā)性流產(chǎn)率也較高。由此可見,抗精子抗體通過影響生育過程的多個環(huán)節(jié)導致不孕不育的發(fā)生??剐牧字贵w被認為與反復自然流產(chǎn)及某些自身免疫性疾病有密切關(guān)系[5]??剐牧字贵w能與細胞膜上的膜磷脂發(fā)生抗原抗體反應,改變其功能。磷脂作為細胞膜的主要成份,在維持精子細胞膜結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性方面有重要作用,并與能量代謝及蛋白質(zhì)的磷酸化有關(guān)??剐牧字贵w產(chǎn)生后可通過多種機制干擾正常生育過程:抗心磷脂抗體與卵巢組織和子宮內(nèi)膜磷脂成分結(jié)合形成復合物,干擾卵子
6、形成和排出,導致卵子缺陷,并使子宮內(nèi)膜發(fā)生免疫炎癥反應,破壞受精卵著床,或使著床的受精卵發(fā)育不良[6]。作用于血管內(nèi)皮細胞和血小板膜上的心磷脂,損傷血管內(nèi)皮,使前列腺素2(PGI2)合成減少,同時激活血小板,使血小板粘附、聚集,并釋放血栓素A2(TXA2),使PGI2/TXA2比例失衡,導致全身小血管張力增加、血凝亢進、微血栓形成、多臟器缺血缺氧,絨毛血管病變和胎盤血管內(nèi)廣泛的血栓形成,造成不良的妊娠結(jié)局。干擾鈣依賴磷脂結(jié)合蛋白V的合成使其減少,鈣依賴磷脂結(jié)合蛋白V6是一種具有抗凝特性的磷脂結(jié)合蛋白,正常情況下存在于合
7、體細胞滋養(yǎng)層,覆蓋于絨毛表面,具有保持絨毛間隙血流通暢的作用;胎盤絨毛V鈣依賴磷脂結(jié)合蛋白V減少,血流不暢,胎盤絨毛發(fā)育不良,甚至發(fā)生炎癥、梗死,造成流產(chǎn)的發(fā)生[7]。作用于滋養(yǎng)層表面的磷脂依賴抗原,影響其粘附、融合和分化過程,抑制細胞滋養(yǎng)層向合體滋養(yǎng)層的分化及滋養(yǎng)層的侵潤和植入;造成子宮對胚胎接受性降低,維持妊娠的胎盤激素如hCG、hPL分泌減少,影響胚胎著床過程及發(fā)育不良,造成流產(chǎn)。與第二信使分子上的磷脂位點結(jié)合,干擾細胞間信息傳遞過程。此外,抗心磷脂抗體還可干擾組織纖維蛋白纖溶酶原激活劑的釋放、抑制蛋白質(zhì)S的活化
8、及干擾羊膜的生長發(fā)育,導致流產(chǎn)的發(fā)生[8]。本研究結(jié)果,抗心磷脂抗體在實驗組與對照組男性血清中的陽性率差異無統(tǒng)計學意義;而實驗組女性血清抗心磷脂抗體陽性率明顯高于對照組。抗精子抗體產(chǎn)生后可降低精液質(zhì)量并影響正常生育的多個環(huán)節(jié)而導致不育;抗心磷脂抗體主要是通過影響女性的生育功能而導致不育??咕涌贵w和抗心磷脂抗體是導致不育的重要免疫