止咳平喘滴丸配方工藝研究分析

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1、止咳平喘滴丸配方工藝研究分析止咳平喘滴丸配方工藝研究，按優(yōu)選配方工藝制備的止咳平喘滴丸，圓整均勻、色澤一致、產(chǎn)品質(zhì)量合格止咳平喘滴丸是本所參照《中國藥典》2005年版一部收載的止喘靈注射液[1]處方，以麻黃、洋金花等提取物與基質(zhì)制成，每丸質(zhì)量30mg;其主要活性成分是麻黃堿、偽麻黃堿和東莨菪堿，具有宣肺平喘，祛痰止咳的作用，用于痰濁阻肺、肺失宣降所致的哮喘、咳嗽、胸悶、痰多的治療。本文采用正交試驗設計，以聚乙二醇6000(PEG6000)為基質(zhì)，用藥物稠膏制備止咳平喘滴丸，考察藥物稠膏與基質(zhì)的比例、稠膏固含物、

2、藥液溫度、冷凝劑溫度對滴丸質(zhì)量的影響，優(yōu)選最佳配方工藝;用高效液相色譜法，測定滴丸中的主要活性成分：麻黃堿、偽麻黃堿和東莨菪堿的含量，為開發(fā)研究該新藥和質(zhì)量標準的制訂提供依據(jù)。1試劑與儀器Agilent1100高效液相色譜儀系列(G1311A四元泵、G1313A自動進樣器、G1314A―VL(50℃)，加入乙醇使含醇量達75%，靜置24h，濾過，回收乙醇并濃縮成稠膏。2.2D，冷凝劑201―100型二甲硅油在冷凝柱內(nèi)循環(huán)旋轉(zhuǎn)，其流速：5～50L/min，溫度：-4～25℃可控，滴頭溫度：50～100℃，滴距：0

3、～25cm，滴速：30～60滴/min可調(diào)，滴頭內(nèi)徑2.5mm，滴頭外徑4.0mm。2.3配方工藝條件優(yōu)選根據(jù)預試驗結(jié)果，對止咳平喘滴丸的藥物稠膏與基質(zhì)(PEG6000)的比例、稠膏固含物、藥液溫度、冷凝劑溫度選用正交試驗設計L9(34)(見表1)，對滴丸的外觀質(zhì)量、溶散時間、丸重差異、滴丸含膏量進行綜合評分[2]。溶散時間按崩解時限檢查項下方法操作，實驗數(shù)據(jù)為6粒滴丸的平均值;丸重差異為取20粒滴丸，測丸重，求出變異系數(shù);外觀質(zhì)量的評分為圓整度、色澤、硬度3項指標，按質(zhì)量由好到差分別記為1、2、3分的結(jié)果直接

4、相加。綜合評分=(1-丸含膏量/最大丸含膏量)+(溶散時間/最大溶散時間)+(丸重差異變異系數(shù)/最大丸重差異變異系數(shù))+(外觀質(zhì)量分數(shù)/最大外觀質(zhì)量分數(shù))。綜合評分分數(shù)越低滴丸質(zhì)量越好，分數(shù)越高質(zhì)量越差。實驗結(jié)果見表2、表3。表1正交試驗因素水平表(略)表2正交試驗結(jié)果(略)表3方差分析(略)由表2、表3的結(jié)果分析可以看出，A、B、D因素對滴丸的制備具有顯著影響，止咳平喘滴丸的質(zhì)量影響因素由大到小排列次序為B>A>D>C，其最佳制備工藝條件是A2B1C2D2，即稠膏-基質(zhì)(質(zhì)量比1∶2.5)、

5、稠膏固含物60%(ω)、藥液溫度80℃、冷凝劑溫度(10±1)℃。2.4中試試驗阿司匹林胃漂浮微球的制備，體外呈現(xiàn)較好的漂浮性能與緩釋特性。阿司匹林是具有百年歷史的傳統(tǒng)藥物，近年來在臨床研究中不斷發(fā)現(xiàn)其新用途，小劑量(75~160mg/d)的阿司匹林具有較好的抗血栓作用，臨床表現(xiàn)為防治心肌梗死和缺血性腦血管疾病[1]。阿司匹林為弱酸性藥物，在胃及小腸上段易吸收，但對胃腸道黏膜刺激性較大，長期服用易誘發(fā)胃腸道潰瘍。本實驗以阿司匹林為模型藥物研制多單元型胃內(nèi)滯留漂浮型給藥系統(tǒng)(HBS)，采

6、用乳化-溶劑擴散法制得阿司匹林乙基纖維素胃漂浮型微球。藥物分散于微球內(nèi)，可避免HBS漂浮制劑在胃排空中的全或無效應和胃腸道轉(zhuǎn)運個體差異的缺點[23],減少對胃黏膜的刺激性，延長藥物在胃內(nèi)的滯留時間，達到減少給藥次數(shù)，提高病人順應性與療效，降低毒副作用的目的。1儀器與試藥JJ―1型定時電動攪拌機(江蘇省金壇正基儀器有限公司);UV―7501紫外分光光度計(無錫科達儀器廠);ZPD6―B型溶出儀(上海黃海藥檢儀器廠)。阿司匹林對照品(中國藥品生物制品檢定所);乙基纖維素(廣東達濠精細化學品公司);聚乙烯醇(PVA―

7、124，廣東汕頭市西隴化工廠);其余試劑均為分析純。2實驗方法與結(jié)果2.1阿司匹林微球的制備[4]稱取乙基纖維素適量溶解在10mL二氯甲烷乙醇(體積比1∶1)的混合溶劑中，將阿司匹林溶解在其中制得有機相。另取一定量的聚乙烯醇(polyvinylalcohol,PVA)溶于50mL的水中，將有機相加入水相，在一定速度下攪拌1h。制得的微球抽濾，水洗，40℃干燥即得。2.2正交試驗設計優(yōu)化制備工藝根據(jù)預試驗結(jié)果，對轉(zhuǎn)速、投料比、乙基纖維素的濃度、PVA濃度4個因素進行考察。以微球的得率、漂浮率、包封率的綜合值為考察

8、指標，采用L9(34)正交表設計正交試驗優(yōu)化制備工藝，見表1。試驗結(jié)果見表2，方差分析見表3。由正交試驗與方差分析結(jié)果可知，4個因素對微球的形成及理化性質(zhì)影響順序為A>C>D>B，其中因素A，C的影響較為顯著。最佳工藝為A3B1C2D2，即轉(zhuǎn)速為900r/min，EC質(zhì)量濃度為3%(ρ)，EC與藥物質(zhì)量比為1∶2，PVA質(zhì)量濃度為0.75%(ρ)。表1