嗅成鞘細(xì)胞移植對ad大鼠腦內(nèi)cox活性和線粒體超微結(jié)構(gòu)的影響

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1、嗅成鞘細(xì)胞移植對AD大鼠腦內(nèi)COX活性和線粒體超微結(jié)構(gòu)的影響:姚柏春孫天敏王金勇李勇王配軍李文春【摘要】目的探討嗅成鞘細(xì)胞(OECs)移植對阿爾茨海默病(AD)大鼠腦內(nèi)COX活性和線粒體超微結(jié)構(gòu)的影響。方法SD大鼠雙側(cè)海馬注射Aβ1~40,建立AD大鼠模型。實驗動物分為四組:正常對照組、AD模型組、OECs移植組、人工腦脊液(MCSF)注射組,每組12只。體外原代培養(yǎng)OECs并將其移植至AD大鼠雙側(cè)海馬。運用行為學(xué)測試、組織化學(xué)、原位雜交結(jié)合圖像分析以及電鏡等技術(shù)和工具,觀察、比較各組大鼠學(xué)習(xí)記憶能力、海馬CA1區(qū)線粒體細(xì)胞色素氧化酶

2、(COX)活性、細(xì)胞色素氧化酶Ⅱ型亞基(COⅡ)mRNA表達,以及CA1區(qū)神經(jīng)元線粒體超微結(jié)構(gòu)等指標(biāo)的變化。結(jié)果與正常對照組比較,AD模型組大鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力、海馬CA1區(qū)線粒體COX活性及COⅡmRNA表達明顯降低(P<0.05),線粒體數(shù)量減少,結(jié)構(gòu)不清、腫脹、空泡樣變、嵴斷裂;OECs移植明顯上調(diào)上述指標(biāo)(P<0.05),并對線粒體超微結(jié)構(gòu)有明顯的保護作用。結(jié)論OECs移植通過改善AD大鼠學(xué)習(xí)記憶能力、提高海馬COX活性和COⅡmRNA表達以及保護線粒體等作用,對大鼠AD具有明顯的治療效果?!娟P(guān)鍵詞】阿爾茨海默??;

3、細(xì)胞色素氧化酶;線粒體;嗅成鞘細(xì)胞;移植【Abstract】ObjectiveToobservetheeffectofolfactoryensheathingcells(OECs)transplantationoncytochromeoxidase(COX)andtheultrastructureofhippocampalneuronsmitochondrioninA1zheimer′sdisease(AD)rats.MethodsADmodelpusCA1.Theratslydividedintonormalcontrol,mode

4、l,OECstransplantationandthemanpopus.TheabilityoflearningandmemoryanceofMorrisazetask.TheactivityofCOXinrat′shippocampusCA1ethodofenzymehistochemicalstainingcoupledageanalysissystem.TheexpressionofCOⅡmRNAitochondrioninrat′shippocampusCA1issonelectronmicroscope.Resultspar

5、edalcontrolgroup,thelearningandmemoryabilityofAβinjectedratsberandultrastructureofhippocampusneuronmitochrondrionhaddistinctchange,theactivityofCOXandtheexpressionofCOⅡmRNAinhippocampusCA1oftheanimalsmodelofADhadbeenmarklydeclined.OECstransplantationcouldimproveabovein

6、dexes.ConclusionsTheefficacyofOECsonADmaybepartlyresultfromimprovingtheabilitiesofspatial1earningmemory,theactivitiesofCOX,theexpressionofCOⅡmRNAandprotectinghippocampusneuronmitochrondrion.【Keyer′sdisease;Cytochromeoxidase;Mitochondrion;Olfactoryensheathingcells;Transp

7、lantation  阿爾茨海默病(AD)的發(fā)病機制與神經(jīng)元中的線粒體能量代謝障礙關(guān)系密切〔1〕;而細(xì)胞色素氧化酶(COX)又是線粒體呼吸鏈的關(guān)鍵酶,其活性下降可直接干擾呼吸鏈的電子傳遞,進而影響神經(jīng)細(xì)胞的能量代謝〔2〕。目前臨床對AD治療的藥物雖能夠減輕AD的癥狀,但對海馬神經(jīng)元線粒體超微結(jié)構(gòu)與COX活性改善不夠理想〔1,2〕。嗅成鞘細(xì)胞(olfactoryensheathingcells,OECs)是具有增殖分化能力并在中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)均能促進軸突再生、激活內(nèi)源性干細(xì)胞的膠質(zhì)細(xì)胞;主要應(yīng)用于脊髓損傷、腦損傷等神經(jīng)離斷損傷

8、中神經(jīng)軸突的修復(fù)。新近有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)OECs移植對AD等神經(jīng)退行性病變有一定的效果,因而OECs移植被視為可解決這一矛盾的治療策略之一〔3,4〕。為此,本實驗觀察OECs移植對AD大鼠腦內(nèi)COX活性和線粒體超微結(jié)構(gòu)的影響

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