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1、活血化瘀中藥治療原發(fā)性肝癌研究進(jìn)展論文鞠立霞陳哲任榮正【關(guān)鍵詞】肝腫瘤［關(guān)鍵詞］肝腫瘤;活血祛瘀;中草藥ProgressinresearchonthetreatmentofprimarylivercanceredicineforactivatingbloodtoresolvestasisKEYP水平，調(diào)控細(xì)胞增殖與分化［2］。袁淑蘭等［18］發(fā)現(xiàn)丹參酮作用后的SMMC7721細(xì)胞在光鏡和電鏡下顯示細(xì)胞核排列疏松，細(xì)胞大小及核質(zhì)均趨向一致，胞質(zhì)中出現(xiàn)分化良好的細(xì)胞器，臺(tái)盼藍(lán)染色未見(jiàn)死亡細(xì)胞。3.1.3對(duì)肝癌相關(guān)基因的作用如流式細(xì)胞儀檢測(cè)丹參酮處理組的細(xì)胞被阻止于G0/G1期，而S期細(xì)胞
2、數(shù)量明顯減少，發(fā)現(xiàn)cmyc基因表達(dá)明顯下降，而cfos基因表達(dá)增強(qiáng)，認(rèn)為丹參酮是通過(guò)調(diào)節(jié)SMMC7721原癌基因，抑制其進(jìn)入S期而誘導(dǎo)細(xì)胞分化的［18］。具有補(bǔ)氣活血作用的抗癌Ⅰ號(hào)方（黃芪、莪術(shù)）能顯著提高野生型p53基因的表達(dá)，誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞凋亡，從而提高對(duì)癌細(xì)胞的殺傷活性，臨床觀察表明該方能有效提高晚期原發(fā)性肝癌的遠(yuǎn)期和近期療效，在改善肝功能、提高患者生活質(zhì)量、緩解臨床癥狀等方面有較突出的作用［19］。3.2對(duì)血液系統(tǒng)的影響3.2.1抗凝與纖維蛋白溶解作用正常情況下從原發(fā)灶脫落的癌細(xì)胞，在血流的剪切力及機(jī)體免疫機(jī)制的清除作用下，絕大部分死亡。但在肝癌患者，血液高凝、高黏，形成
3、纖維蛋白、血小板包裹的瘤栓，則使瘤細(xì)胞易于躲避血液剪切力及免疫監(jiān)視，發(fā)生轉(zhuǎn)移的機(jī)率就會(huì)大大增加。故降低血小板凝聚，降低纖維蛋白原的含量，成為治療和預(yù)防肝癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的重要措施。藥理實(shí)驗(yàn)證明活血化瘀中藥對(duì)血小板、前列環(huán)素（prostacyclin,PGI2）、血栓素A2（thromboxane,TXA2）、纖維蛋白原等因素的影響較大。如周序斌等［20］發(fā)現(xiàn)川芎嗪可抑制A23187，使血小板內(nèi)Ca2+濃度降低，抑制血小板的聚集。黃孔威等［21］發(fā)現(xiàn)S180實(shí)體瘤小鼠纖維蛋白原較正常小鼠顯著升高，赤芍可使荷瘤小鼠的高纖維蛋白原水平顯著降低，改善其高纖維蛋白血癥。3.2.2對(duì)局部血液循環(huán)的調(diào)節(jié)
4、作用活血化瘀中藥可改善末梢循環(huán)，使局部血流量增加，血液流速增加，血管痙攣解除，血細(xì)胞聚集減輕，進(jìn)而使組織缺血所致?tīng)I(yíng)養(yǎng)失調(diào)、代謝障礙得到調(diào)整。另外活血化瘀中藥可提高腫瘤局部的血供和血內(nèi)含氧量，從而提高腫瘤組織對(duì)放射線和化療藥物的敏感性。如劉展華等［22］采用靜脈滴注川芎嗪、香丹注射液等化瘀通絡(luò)中藥,配合自擬解毒通絡(luò)湯薰洗治療腫瘤（包括原發(fā)性肝癌）患者合并下肢深靜脈血栓18例,有效率達(dá)94.4%,取得較好的療效。說(shuō)明川芎嗪、香丹注射液能擴(kuò)張局部微血管,增加血流量,有利于血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放血管活性物質(zhì),促進(jìn)側(cè)支循環(huán)建立和靜脈血液回流。3.3抗炎和抗感染作用活血化瘀中藥不僅有抑菌作用，而且可以
5、通過(guò)提高機(jī)體反應(yīng)性，達(dá)到抗感染作用。如張重華［23］總結(jié)了中醫(yī)藥在咽部急性感染治療中的應(yīng)用，其中談到川芎、青黛等藥物均有抗炎作用，利于炎性滲出液的吸收。而丹參、赤芍對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌均有不同程度的抑制作用；另外一些活血化瘀中藥（丹皮、赤芍、當(dāng)歸、紅花、延胡索、桃仁）組成的方劑能降低血管通透性，減少炎癥滲出，減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)炎癥吸收，并能使炎癥病灶局限化，使炎癥過(guò)程停止，因而減輕了感染過(guò)程的病理?yè)p害［24］。晚期肝癌患者常由于腫瘤壞死、機(jī)體免疫力下降等易合并感染，故活血化瘀中藥有助于腫瘤的治療。3.4調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能如主要功效為疏肝健脾、活血化瘀、清熱解毒的肝積方（柴胡、白芍
6、、黨參、白術(shù)、茯苓、莪術(shù)、水蛭、白花蛇舌草、地鱉蟲(chóng)、半枝蓮、生牡蠣、甘草）可明顯降低肝癌患者的血清可溶性白細(xì)胞介素2受體（solubleinterleukin2receptor,sIL2R）水平，同時(shí)升高CD3和CD4/CD8比值［25］。以清熱解毒、活血化瘀、扶正固本為主的克癌臨（半枝蓮、仙鶴草、白花蛇舌草、大棗等）可顯著提高荷瘤小鼠白細(xì)胞介素2(interleukin2，IL2)和自然殺傷細(xì)胞（naturalkillercells,NK）活性［26］。溶巖膠囊（藏紅花3g、三七6g、白花蛇舌草30g、麝香0.15g、半邊蓮15g，人參20g、黃芪30g、桃仁10g、八月札10g、
7、莪術(shù)15g、凌霄花10g、香附10g）能提高巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞活性，增加T3、T4水平［27］。中藥消結(jié)靈可誘導(dǎo)癌細(xì)胞產(chǎn)生大量溶酶體，致使其溶解變性壞死；激活淋巴細(xì)胞增生。免疫組化及染色均顯示：T淋巴細(xì)胞活性增強(qiáng)，枯否氏細(xì)胞功能旺盛［28］。傅雷等［29］觀察了加減清營(yíng)湯（丹參、赤芍、生地黃、麥冬、連翹等）對(duì)大鼠體液免疫的影響，結(jié)果顯示該方能夠明顯提高大鼠的補(bǔ)體C4和補(bǔ)體C3的含量(P0.05)，降低IgG和IgA的含量(P0.05)。說(shuō)明丹參、赤芍等活血
