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1、中藥復方拆方研究進展論文..畢業(yè)【關鍵詞】中藥復方；拆方研究；綜述中藥復方是中醫(yī)防治疾病的主要臨床應用形式。對中藥復方拆方研究,有助于闡明中藥復方的配伍組成原理及作用機制,為提高中成藥質量和指導臨床用藥提供依據(jù),同時也為創(chuàng)新中藥、發(fā)展中醫(yī)藥理論奠定基礎。筆者現(xiàn)就近年來有關中藥復方的拆方研究作一綜述。1拆方研究的目的一個復方,不僅藥味較多,治法也常為幾種并用。整方的藥理作用雖有很多資料,但都為籠統(tǒng)、概略和表面的認識。通過拆方研究,可以明確方內某種治法或某味藥所處的地位和作用。將分析和綜合研究有機地結合起來,才有可能
2、全面、深刻、精確地認識復方的本質。1.1確定發(fā)揮增效減毒作用的最佳組合中藥的特點之一是其配伍理論,經(jīng)典的包括“君臣佐使”和“七情合和”理論。通過拆方研究,以藥效學為指標,對傳統(tǒng)方劑的組方原理、實質與內涵進行探討,并在此基礎上加以靈活運用,..畢業(yè)指導臨床用藥。中藥配伍的主要目的是發(fā)揮增效減毒作用,因此,拆方研究也往往從藥效和毒副作用入手而進行。如在真武湯的研究中表明,附子與方中其他藥物如生姜合用則可增強全方的強心利尿作用,降低不良反應1。1.2確定中藥復方中的主要藥物或活性物質中藥理論認為,針對病因和主要癥狀的藥
3、物稱為君藥,協(xié)助君藥加強療效的稱為臣藥,而佐使藥是協(xié)助君藥或臣藥發(fā)揮療效的。從現(xiàn)代實驗藥理學研究的結果看,有些傳統(tǒng)名方中君藥的作用反映了該方主要藥效,但有些方面的藥效并非是君藥的主要藥效,這與所觀察的藥效指標有關。因此,通過拆方研究可以尋找方中主要作用藥物,為改進方劑療效,尋找最佳組方提供依據(jù)。聶氏等2運用化學與藥理學緊密結合的方法,以免疫活性為導向評價指標,對六味地黃湯中調節(jié)免疫功能的活性成分進行了追蹤分離,獲得了CA4-3、馬錢素(LGN)等多個活性部位或活性成分,對幾種主要活性部位和成分的來源進行了研究,發(fā)
4、現(xiàn)有幾種活性成分分別來自于不同的單味藥,進而研究發(fā)現(xiàn),CA4是六味地黃湯發(fā)揮免疫調節(jié)作用的主要活性部位之一。1.3確定復方藥物間的最佳劑量配比關系中藥復方中單味藥用量的配伍有一定比例關系,方中藥味的量發(fā)生變化時藥效也往往隨之改變。采用拆方研究原理,通過對治法或單味藥的功能進行研究,比較藥物不同用量配伍對某特定藥效的影響,尋找最佳劑量配比關系,增強藥效,組成新配方,這無疑對方劑組成原理的研究和新藥的研制工作有極大的推動作用。由于古今度量衡制度的差別,許多古代文籍記載的方劑配伍劑量不能直接應用于現(xiàn)代臨床。如《金匱要略
5、》中記載酸棗仁湯處方為：酸棗仁二升(炒)、甘草一兩、茯苓二兩、知母二兩、川芎二兩。經(jīng)折算后,此方中酸棗仁的用量遠大于目前酸棗仁的臨床用量。沈氏等3采用均勻設計的方法,以曠野法的自發(fā)活動次數(shù)為指標對酸棗仁湯進行拆方研究。固定酸棗仁劑量,其他4味藥按臨床配比量,以四因素七水平進行均勻設計,分析組方配比,得到優(yōu)化配方比為酸棗仁∶甘草∶知母∶茯苓∶川芎為12∶1∶2∶10∶2。這一結果與《金匱要略》原方的配比較為接近,也為藥理研究提供了劑量依據(jù)。黃氏等4研究了由不同劑量黃芪(6%、18%、54%)所組成的防己黃芪湯對正常
6、小鼠腹腔巨噬細胞吞噬功能及T細胞功能的影響,結果表明,并非黃芪劑量越大其作用越強,只有黃芪原方(18%)的作用最強,這說明了原方組方劑量配比關系的合理性。1.4精簡方劑中藥現(xiàn)代化的目的之一是減少中藥復方制劑中的非藥效因素,提高制劑水平。中藥復方雖是依據(jù)中醫(yī)理論配伍組成,但方中的藥味并非都是必需的,尤其是針對某一適應癥時。通過拆方研究可篩選出針對某一藥效的主要藥味或組分,使組方得到精簡,藥效更為明確。如對定喘湯的拆方研究報道,觀察到從中篩選出的拆方1號和拆方2號的平喘、止咳作用與定喘湯皆相似,且不良反應也很小5。2
7、拆方研究的途徑2.1數(shù)學模式2.1.1正交試驗設計中醫(yī)復方由多種藥物組成,而且各藥劑量不一,所以,方劑存在多因素多水平性質。利用正交設計研究中藥復方,是一個多快好省的重要設計方法。正交設計是利用一套規(guī)格化的正交表,使每次試驗的因素及水平得到合理的安排。通過試驗結果的分析獲得較全面的信息,從中找出各因素對試驗觀察指標的影響,并能找出各因素的主次地位及交互作用,能發(fā)現(xiàn)諸因素各水平的最佳組合,是進行多因素多水平試驗效率最高的設計方法6。田氏等7采用正交設計進行拆方研究,確定因子與水平數(shù),取給藥與不給藥兩個水平,給藥劑量
8、為原方劑量,按正交表L16(215)的設計。將大鼠分為16個組,重復3次,分別給予不同的方劑組合并觀察大鼠用藥后的血清睪酮值,探討多囊平煎劑治療高睪酮血癥的最佳藥味組合,探討該方中藥物作用的主次與配伍規(guī)律。當然,正交試驗法應用雖然較多,但其不足之處是與中醫(yī)理論相脫節(jié)。2.1.2均勻設計我國學者方開泰和王元首先提出將均勻設計法應用于折方研究8。均勻設計法是將數(shù)論和多元統(tǒng)計相
