中藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的現(xiàn)代研究進(jìn)展論文

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1、中藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的現(xiàn)代研究進(jìn)展論文【摘要】中藥復(fù)方在中醫(yī)藥臨床治療中應(yīng)用廣泛，但其中復(fù)雜的成分間相互作用及確切藥理機(jī)制尚未完全清楚。中藥復(fù)方的成分和藥效不是藥物的簡單組合，對其物質(zhì)基礎(chǔ)的研究對探討中藥復(fù)方的現(xiàn)代化十分重要。本文從中藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的內(nèi)涵著手，結(jié)合現(xiàn)階段研究的假說及最新的進(jìn)展進(jìn)行綜述，分析了當(dāng)前研究的不足，并提出了幾點(diǎn)建議，以期為中藥復(fù)方藥效物質(zhì)的研究提供參考思路。【關(guān)鍵詞】中藥；復(fù)方；藥效物質(zhì)；綜述從本質(zhì)上講，中藥復(fù)方起效的物質(zhì)基礎(chǔ)是方劑產(chǎn)生藥效的化學(xué)成分1。對于該問題當(dāng)今存在許多不同的觀點(diǎn)。從藥效成分的數(shù)量上來看.free

2、liodide，PI)染色法經(jīng)流式細(xì)胞儀檢測神經(jīng)元凋亡率，分光光度法檢測丙二醛(MDA)、一氧化氮（NO）含量，免疫組化法檢測bcl一2表達(dá)。顯示補(bǔ)陽還五湯顯著抑制缺氧導(dǎo)致的神經(jīng)元凋亡，并減少神經(jīng)元缺氧后NO、氧自由基(oxygenfreeradicals，OFR)的生成，上調(diào)bcl-2基因的表達(dá)。由此可見補(bǔ)陽還五湯對神經(jīng)元缺氧凋亡有抑制作用，其機(jī)制可能與其減少神經(jīng)元缺氧過程N(yùn)O、OFR生成，及上調(diào)bcl-2基因表達(dá)有關(guān)。2.4中藥復(fù)方代謝組學(xué)研究中藥的體內(nèi)代謝組學(xué)研究是指以中醫(yī)的整體觀念和辨證論治思維為指導(dǎo)，結(jié)合整體性思路的代謝組學(xué)方法，把中藥

3、作為一個(gè)有機(jī)的整體，對中藥成分在體內(nèi)的代謝變化情況進(jìn)行動態(tài)跟蹤檢測、定量和分類，明確中藥進(jìn)入人體后轉(zhuǎn)變成什么成分發(fā)揮作用，如何轉(zhuǎn)變的，追尋中藥提取物的原型“關(guān)聯(lián)”成分(群)，揭示中藥成分結(jié)構(gòu)一代謝一活性的相關(guān)性。中藥治療疾病就是多成分系統(tǒng)調(diào)控生命體的代謝網(wǎng)絡(luò)，使代謝網(wǎng)絡(luò)中的缺陷部分正?；?，同時(shí)又不得干擾其它維持健康所必須代謝途徑的調(diào)控18。中藥作用機(jī)制的研究就是要闡明中藥在這種調(diào)控作用中所起的作用和如何起作用。代謝組學(xué)通過認(rèn)識體液“代謝指紋圖譜”變化的原因，闡明中藥作用的靶點(diǎn)或受體。王喜均等19基于代謝組學(xué)的系統(tǒng)化理論，以及茵陳蒿湯干預(yù)后的肝損傷

4、大鼠代謝組的回調(diào)趨勢。同時(shí)，借助MS解析理論和主成分分析軟件，明晰表征大鼠肝損傷的5個(gè)內(nèi)源性特征生物標(biāo)記物，并結(jié)合系統(tǒng)生物學(xué)的理論還原肝損傷的機(jī)理與實(shí)質(zhì)，以及茵陳蒿湯的肝損傷防治機(jī)理，從藥物代謝組學(xué)角度對經(jīng)典方劑防治肝損傷給出全新解釋。2.5中藥復(fù)方物質(zhì)基礎(chǔ)新技術(shù)新方法的應(yīng)用2.5.1利用細(xì)胞生物色譜分析方劑血清中的活性成份色譜、光譜技術(shù)在中藥成份分析中的應(yīng)用，極大地推動了中藥及其復(fù)方成份的研究。然而，效應(yīng)與成分關(guān)系的研究難度在于難以得到一定量的可供效應(yīng)分析的化合物，微量及納克級的化合物效應(yīng)分析技術(shù)不容易建立。細(xì)胞膜固相色譜技術(shù)就是在這一背景誕生

5、的。細(xì)胞膜固相色譜技術(shù)的基本原理是：藥物效應(yīng)的產(chǎn)生是由于藥物分子與細(xì)胞上的生物大分子(如受體)結(jié)合，激活了生物信號放大系統(tǒng)。因此能與細(xì)胞靶點(diǎn)結(jié)合的化學(xué)成分才有可能產(chǎn)生生物效應(yīng)。2.5.2利用分子中藥組學(xué)技術(shù)研究中藥復(fù)方的物質(zhì)基礎(chǔ)及其作用機(jī)制20該理論認(rèn)為中藥復(fù)方是通過化學(xué)成分組合影響到信號分子組合，使紊亂的信號分子網(wǎng)絡(luò)恢復(fù)平衡，從而達(dá)到治療中醫(yī)的證和相關(guān)疾病的作用和效果。以往對中醫(yī)證候本質(zhì)研究多局限在單個(gè)分子水平，采取的研究路線是從證候直接到信號分子，中間缺少分子網(wǎng)絡(luò)和作用通路相連接，對復(fù)方研究的路線是中藥復(fù)方→作用部位→有效成分，往往忽略成分之

6、間的相互作用。2.5.3建立模式生物細(xì)胞中基因表達(dá)模型，從多靶點(diǎn)、多途徑地研究中藥復(fù)方的成分①建立模式生物細(xì)胞中基因表達(dá)模型。采用模式生物細(xì)胞進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，條件容易控制。目前已有多種模式生物的基因組計(jì)劃已經(jīng)完成，如酵母菌是真核生物而且基因組已全部測序，細(xì)胞繁殖快，易于培養(yǎng)，與哺乳動物細(xì)胞有許多共同的生化機(jī)制，存在許多與人類疾病相關(guān)的基因。②構(gòu)建致病基因腺病毒表達(dá)載體，轉(zhuǎn)染靶細(xì)胞、器官，建立體內(nèi)外疾病模型利用這些疾病模型可研究中藥成分的藥理效應(yīng)。因而，可利用這些模式細(xì)胞來研究中藥成分的作用。③充分利用生物信息學(xué)及計(jì)算機(jī)輔助技術(shù)預(yù)測中藥方劑的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)

7、21。3中藥復(fù)方物質(zhì)基礎(chǔ)研究的思考3.1當(dāng)前存在的問題數(shù)十年來，人們對中藥復(fù)方的化學(xué)成分和藥理活性進(jìn)行了大量研究，取得了一定的成績，但是中藥復(fù)方物質(zhì)基礎(chǔ)的研究仍存在如下問題：①中藥復(fù)方物質(zhì)基礎(chǔ)的研究重視不夠：認(rèn)為中藥復(fù)方是在中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)下，按君臣佐使、七情和合等配伍原則組成的，已被證實(shí)臨床有效，沒必要非得“小白鼠點(diǎn)頭”才算數(shù)。②中藥復(fù)方物質(zhì)基礎(chǔ)研究信心不足：認(rèn)為復(fù)方的組成少則數(shù)味，多則幾十味，化學(xué)成分更是幾十到數(shù)百；既有無機(jī)物、小分子有機(jī)物又有生物大分子物質(zhì)，而且這么多的物質(zhì)在炮制、制劑的過程中又可能發(fā)生新的變化，產(chǎn)生新的物質(zhì)，如此復(fù)雜，無從

8、下手，所謂“丸丹膏散、神仙難辨”。③中藥復(fù)方物質(zhì)基礎(chǔ)的研究方法不當(dāng)：只是簡單地引入現(xiàn)代藥物化學(xué)和藥理學(xué)等理論和手段，以西醫(yī)的藥理作用作為