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1、常用降糖藥物1內容血糖達標的意義常用口服降糖藥物新型降糖藥物簡介2UKPDS35.BMJ2000;321:405–412.UKPDS35HbA1c每降低1%的收益?p<0.0001p=0.016p<0.0001p<0.0001p<0.0001p<0.0001相對危險下降(%)?At7.5to<12.5years-40-35-30-25-20-15-10-50任一糖尿病相關終點微血管病變心肌梗死白內障摘除術心衰周圍血管病變21%37%14%19%16%43%3血糖達標的共識血糖達標對防治糖尿病血管并發(fā)癥至關重要DCCTKu
2、mamoto,UKPDSUKPDS結束后的5年隨訪,EDIC目前的血糖控制狀態(tài)與ADA、IDF所設定的治療目標差距甚大4國外醫(yī)學,內分泌學分冊,May2005,Vol25,(3):174-8中國糖尿病患者血糖控制現(xiàn)狀不容樂觀HbA1c分布情況6.5-7.5%(49.9%)>7.5%(38.6%)<6.5%(11.5%)501020304050607080Individualsachievingtreatmentgoals(%)HbA1c<6.5%Totalcholesterol<175mg/dLTriglyceride
3、s<150mg/dLSystolicBP<130mmHgDiastolicBP<80mmHg15%72%46%72%58%相對于血脂、血壓、血糖控制更不理想GaedeP,etal.NEnglJMed2003;348:383–393.theSteno-2study6血糖升高的原因及對策胰島素分泌不足-刺激胰島素分泌胰島素分泌遲緩-延緩胃腸道糖吸收周圍胰島素抵抗-抑制胰島素抵抗肝糖輸出過多-減少肝糖輸出7常用口服降糖藥物的種類磺脲類非磺脲類促泌劑(格列奈類)雙胍類糖苷酶抑制劑噻唑烷二酮類(格列酮類)8各類口服降糖藥物作用
4、機理?糖苷酶抑制劑延緩腸道碳水化合物吸收噻唑烷二酮類增加骨骼肌細胞攝取葡萄糖,減少脂肪組織中的脂肪分解磺脲類促進胰島?細胞分泌胰島素GLP=glucagon-likepeptideAdaptedfromChengandFantus.CMAJ.2005;172:213–226格列奈類促進胰島?細胞分泌胰島素二甲雙胍減少肝臟葡萄糖產生增加葡萄糖攝取9經典的磺脲類作用機制:通過與β-細胞膜結合開始一系列生化反應,最后導致胰島素釋放。使患者已經減少的β-細胞增加胰島素的分泌量。效果依賴于殘存的β-細胞活性。胰島素K-ATP-通
5、道Ca2+-鈣通道去極化ATP/ADP[Ca2+]i磺脲類藥物和胰島B細胞上磺脲受體特異性結合10磺脲藥適用對象2型糖尿病,有胰島素分泌者血糖,尤其是空腹血糖較高者體重較輕或正常者11副作用低血糖癥:最常見也最危險體重增加:未及時調整飲食和運動者消化道反應:偶有,中毒性肝炎少見皮膚過敏反應:不常見,較輕血細胞減少:偶見神經系統(tǒng)反應:頭暈、視力模糊、共 濟失調等,也不常見12磺脲類的發(fā)展過程第一代-甲磺丁脲(D860)-氯磺丙脲(Diabenase)第二代-格列苯脲(優(yōu)降糖)2.5mg/tab,最大劑量15mg/d-格列
6、吡嗪(瑞易寧,美吡噠,康貝克,迪沙片)5mg/tab、2.5mg/tab,最大劑量30mg/d-格列齊特(達美康)80mg/tab,最大劑量320mg/d-格列喹酮(糖適平)30mg/tab,最大劑量180mg/d第三代-格列美脲(亞莫利,萬蘇平)1mg/tab,2mg/tab,最大劑量8mg/d13格列奈類苯甲酸或苯丙氨酸衍生物,非磺脲類胰島素刺激物與磺脲藥受體相同,但作用位點不同作用機制及副作用同磺脲藥,作用較快,刺激胰島素快速分泌相,抑制肝糖輸出14格列奈類適用對象2型糖尿病,有胰島素分泌血糖,尤其是餐后血糖較高者
7、體重較輕或正常者15格列奈類那格列奈nateglinide唐力120mg/tab,推薦劑量120mgtid,最大劑量540mg/d瑞格列奈Repaglinide諾和龍0.5mg/tab,1mg/tab,2mg/tab,每次最大劑量4mg,日最大劑量16mg孚來迪0.5mg/tab16那格列奈快速恢復胰島素分泌的第一時相DunningBE.Diabetes1999;48(Suppl1):446.–60–300306090120150180210806040200–20時間(分鐘)給藥對照那格列奈瑞格列奈61胰島素的變化(μ
8、U/ml)17雙胍類二甲雙胍metformin(降糖片、格華止、迪化糖錠、美迪康),250mg/tab、500mg/tab、850mg/tab,最佳降糖劑量1.5-2.0g/d苯乙雙胍(降糖靈),25mg/tab,最大劑量150mg/d服用方法:餐中或餐后服用18作用機制抑制食欲及腸壁對葡萄糖的吸收,餐前服用為佳加強