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1、遺傳性溶酶體鞘脂貯積癥的研究進(jìn)展國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志2007年n月第28卷第1I期IntJIbMed,November2007,Vo1.28,No.11遺傳性溶酶體鞘脂貯積癥的研究進(jìn)展邱平盧振綜述黃君富審?！菊窟z傳性溶酶體鞘脂貯積癥為溶酶體貯積癥的主要亞型,以鞘脂代謝紊亂為特點(diǎn),是一組由一種或多種溶酶體酶缺陷引起的遺傳性疾病,呈慢性進(jìn)展性.現(xiàn)對(duì)常見(jiàn)的遺傳性溶酶體鞘脂貯積癥,特別是Gaucher病,神經(jīng)節(jié)苷脂貯積癥和Niemann-Pick病的研究進(jìn)展作一綜述.【關(guān)鍵詞】鞘磷脂;鞘糖脂;Gaucher病;神經(jīng)節(jié)苷
2、脂貯積病;Niemann-Pick病中圖分類號(hào):R457.4文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A文章編號(hào):1673—4130(2007)11-1026—03遺傳性溶酶體鞘脂貯積癥(1ysosomalsphingolip—idstoragedisorder)為溶酶體貯積癥的主要亞型,以鞘脂代謝紊亂為特點(diǎn)],是一組由一種或多種溶酶體酶缺陷弓l起的遺傳性疾病,呈慢性進(jìn)行性.由于酶活性降低或缺失導(dǎo)致鞘脂類底物不能分解,而堆積在溶酶體內(nèi),細(xì)胞器腫脹,繼發(fā)細(xì)胞功能障礙_2J.迄今已報(bào)道的這類疾病有4O余種,除Hunter病和Fabry病為X連鎖
3、遺傳外,其余均為常染色體隱性遺傳,每8000例存活新生兒中就有l(wèi)例發(fā)病,而且多數(shù)患者有嚴(yán)重的神經(jīng)退行性病變_5].我國(guó)人口基數(shù)大,絕對(duì)發(fā)病人數(shù)多,而且目前尚無(wú)法根治,多采用酶替代療法,因此,患兒的出生給其本人,家庭乃至社會(huì)帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)_3j.常見(jiàn)的溶酶體鞘脂貯積癥及癥狀1.Gaucher病:Gaucher病是較常見(jiàn)的溶酶體鞘脂貯積癥,是由溶酶體中酸性8一葡萄糖苷酶(acid—glucosidase),又稱葡萄糖腦苷脂酶(glucocerebrosi—dase)活性缺陷,葡萄糖腦苷脂在溶酶體內(nèi)不能被水解而堆積
4、最終導(dǎo)致的.尤其是堆積在巨噬細(xì)胞內(nèi),被稱為Gaucher細(xì)胞[6].根據(jù)起病年齡或有無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,Gaucher病分為3型.I型:慢性無(wú)神經(jīng)病變型.最為常見(jiàn)(90以上的患者),發(fā)病率為1/600～1/1000.神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的嚴(yán)重程度差異極大,輕型為無(wú)癥狀脾大,可于任何年齡發(fā)病.重型通常在兒童期發(fā)病,癥狀有肝脾腫大,貧血,血小板減少,骨骼癥狀(有時(shí)生長(zhǎng)滯后),偶爾累及肺部和.腎臟.骨髓及其他單核一巨噬細(xì)胞系統(tǒng)可見(jiàn)Gaucher細(xì)胞,其胞體很大,呈卵圓形,胞核偏位,胞漿呈網(wǎng)狀的條紋結(jié)構(gòu);骨骼x線顯示普遍性骨質(zhì)疏松
5、,且可見(jiàn)局限性骨質(zhì)破壞,股骨遠(yuǎn)端膨大呈燒瓶樣,常并發(fā)股骨頸及脊柱壓縮性骨折,有時(shí)出現(xiàn)疼痛性骨危象,無(wú)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀.作者單位:433200湖北省洪湖市人民醫(yī)院(邱平,盧振);400038重慶,第三軍醫(yī)大學(xué)附屬西南醫(yī)院檢驗(yàn)科(黃君富)?綜述?部分患兒可存活至成人.Ⅱ型:急性神經(jīng)病變型.通常在嬰兒期發(fā)病,發(fā)病率為1/50000.IlI型:慢性神經(jīng)病變型.通常在青少年期發(fā)病,發(fā)病率為1/600～l/2500.目前報(bào)道與Gaucher病相關(guān)的葡萄糖腦苷脂酶基因突變近200種_7],最常見(jiàn)的5種突變?yōu)镹370S,L44
6、4P,R463C,84insG和IVS2+lA_7].在北歐猶太后裔患者中,N370S,84insG,L444P和IVS2+14種缺陷為9O～96;非猶太后裔患者中最為常見(jiàn)的是N370S和IA44P突變,分別占38和33_9].西班牙裔患者中突變率從高到低的突變位點(diǎn)依次為E326K占26.0,R463C占24.5,N370S占l7.8[103.亞洲患者中的3種常見(jiàn)突變?yōu)閂15L,G46E和N188S.Wan等對(duì)37例臺(tái)海Gaucher病患者葡萄糖腦苷脂酶基因進(jìn)行了突變分析,發(fā)現(xiàn)I型和Ⅲ型中L444P突變?yōu)?3.
7、5,重組等位基因(1448T—C,1483T—G,1497G—c](RecNciI)為25,其次是475C--~T(R120W);1I型患者均攜帶有L444P突變.L444P純合子和Rl2Ow/RecNciI基因型與Gaucher病非神經(jīng)病變有關(guān),RecNciI與神經(jīng)病變有關(guān).Grace等[93研究發(fā)現(xiàn)R48W,W179X,V352L,$271N等基因型表型嚴(yán)重,而Futerman等[113則認(rèn)為不能以突變類型預(yù)測(cè)疾病的嚴(yán)重性,因?yàn)橛行┗颊呒词箶y有相同的突變,有的癥狀很嚴(yán)重,有的卻無(wú)癥狀.2.神經(jīng)節(jié)苷脂貯積癥:
8、(1)GM2神經(jīng)節(jié)苷脂貯積癥:GM2神經(jīng)節(jié)苷脂貯積癥是由于8一氨基己糖苷酶活性缺陷而導(dǎo)致GM2神經(jīng)節(jié)苷脂蓄積在神經(jīng)元內(nèi)的的遺傳性溶酶體疾病,年發(fā)病率為1/(7～10)萬(wàn).按發(fā)病早晚及酶缺陷不同,本病可分為嬰兒型,少年型,成人型及Sandhof病.前3型為氨基己糖苷酶A缺乏,后者則為氨基己糖苷酶A,B均缺乏.①嬰兒型(Tay—Sachs病):典型的Tay—Sachs病為嬰兒期發(fā)病,起初精
