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《溶酶體貯積癥病例診斷及產(chǎn)前診斷》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、溶酶體貯積癥病例診斷及產(chǎn)前診斷屮華兒科雜志1999年第1期第0港講座作者：施惠平?單位:100005北京，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)部(一)概述：溶酶體是一種細(xì)胞器，即細(xì)胞內(nèi)的超微結(jié)構(gòu)，為單層包被的囊泡，外而是一層脂蛋白膜。它是細(xì)胞的處理與冋收系統(tǒng)。內(nèi)部液體呈酸性，含有60多種酸性水解酶，可降解各種生物大分子，如核酸、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、粘多糖及糖原等。組成細(xì)胞的各種生物大分子都處于動態(tài)平衡中，不斷被分解乂不斷被再合成。通過內(nèi)吞作用攝入的生物大分子也需要分解成不同的組分后，才能被利用。這些大分子的
2、分解都是在溶酶休中進行的。溶酶體中的每一種酶皆有各自的編碼基因。每一種酶的缺陷直接導(dǎo)致某一特定的牛物大分子不能正常降解而衣溶酶體中貯積。其共同結(jié)果都是溶酶體隨之發(fā)生腫脹，細(xì)胞也變得臃腫失常，細(xì)胞功能受到嚴(yán)重影響，最終導(dǎo)致疾病，稱為溶酶體貯積癥(Lysosomalstoragedisease,LSD)。酶缺陷的直接原因是編碼基因的突變，絕人多數(shù)為常染色體隱性遺傳，是一組較常'見的遺傳性代謝疾病。據(jù)統(tǒng)計，每1萬個新生兒中將近5例為此病患兒。目前尚無有效的治療方法。在遺傳性代謝疾病產(chǎn)前診斷中此病所占的比例最大。因此，對髙危
3、孕婦進行產(chǎn)前診斷是防止患兒出生的唯一有效措施。(二)溶酶體酶的共同特性：1.皆為酸性水解酶，是含甘歸糖的糖蛋白。酶作川最適pH為3.5?5.5。溶酶體依靠質(zhì)子泵的作用維持酸性環(huán)境(pH5.0?5.5)。2.是一種端切嗨。溶酶體內(nèi)的大分子降解時，酶從大分子的末端起，一個個切除糖基、硫酸基、脂及酸殘基等。3.以多種形式存在于溶酶體中。多數(shù)溶酶體酶存在于可溶性基質(zhì)中，實驗步驟中不需使用去污劑；少數(shù)是溶酶體膜的組成部分(如葡萄糖腦甘脂酶、酸性磷酸酶)，因此測酶活性時需用去污劑。(三)溶酶體貯積癥的特點：1.絕人部分為常染色體
4、隱性遺傳病。即父母雙方皆為表型正常的雜合子，所生子女出現(xiàn)疾病的風(fēng)險為四分乙一。目前已發(fā)現(xiàn)有30多種疾病。2.多種組織或器官受累。主要臨床表現(xiàn)為智力低下、骨骼及神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙。嚴(yán)重影響患者的生命力。3.臨床病情呈進行性加重。如粘多糖貯積癥、GM1及GM2神經(jīng)節(jié)昔脂貯積癥、異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良等疾病，農(nóng)現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)損害進行性加重。4.貯積物為單層溶酶體膜所包裹。5.貯積物成分多樣化。6.酶活性測定是最片確診木病的可靠依據(jù)。7.有的病對川酶補充治療。如戈謝病(Gaucherdisease)；多數(shù)疾病無有效的治療方法,但可
5、通過酶活性測定做出診斷及產(chǎn)前診斷。由于溶酶體貯積癥病情嚴(yán)蟲，多數(shù)疾病無有效治療方法，預(yù)后不良?；純旱某雠＝o社會和家庭帶來沉重的經(jīng)濟和精神負(fù)擔(dān)。這種疾病雖無有效治療方法，但多數(shù)可在產(chǎn)前清楚判明胎兒是否患病，有的還可在孕早期作出產(chǎn)前診斷，在優(yōu)生上具有“預(yù)防”的意義。因可在臨床上根據(jù)明確的產(chǎn)前診斷結(jié)果阻止胎兒出生，它不僅是唯一可行的優(yōu)生措施，而H.能減輕家庭及社會的負(fù)擔(dān)，提高人口素質(zhì)。溶酶體貯積癥所包括?的疾病種類、分類及相應(yīng)缺陷的水解酶列于表lo衣1溶酶體貯積癥及相應(yīng)的水解臨缺陷分類疾病名稱缺陷的水解酶神經(jīng)勒脂貯積癥異染
6、性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良芳基硫酸酯酶A(ASA)球形細(xì)胞腦白質(zhì)營養(yǎng)不良半乳糖腦昔脂酶GM1神經(jīng)節(jié)背脂貯積癥半乳糖背酶黑性癡呆（Tay-Sachs?。㏄-氨基（2糖井酶ASanhoff病B-氨基C糖甘酶A+BGaucher病B-葡萄糖昔酶Niemann-Pick病鞘磷脂酶Fabry病a?半乳糖背酶Farbei?病神經(jīng)酰胺酶糖原貯枳癥糖原貯枳癥II型?葡?糖昔嗨糖蛋白貯積癥巖藻糖甘貯枳癥?■巖藻糖昔酶昔銀糖甘貯枳癥a?甘露糖甘酶唾液酸貯積癥唾液酸酶天冬氨酰氨基葡糖尿癥天冬氨酰氨基葡糖甘酶粘多糖貯積癥MPSIa-L-艾杜糖甘酸酶M
7、PS1I艾杜糖醛酸硫酸酯酶MPSIIIA類肝素?N■硫酸酯酶MPSIIIBa?NZ酰氨基葡糖甘酶MPSIIIC乙酰-CoA：a■氨基葡糖乙酰轉(zhuǎn)移酶MPSIIIDN-乙酰氨棊葡糖?6■硫酸酯酶MPSIVA半乳糖?6■硫酸酯酶PMSIVBP-半乳糖甘酶MPSVI芳棊硫酸酯酶B（ASB）MPSVIIB■葡糖甘酸酶粘脂質(zhì)貯積癥MLII及III磷酸轉(zhuǎn)移酶缺陷導(dǎo)致血清中多種溶酶體酶升高膽固醇酯貯積癥Wolman病酸性酯酶（四）溶酶體酶活性的測定方法：溶酶體貯積癥的診斷是通過酶活性測定或測代謝產(chǎn)物進行的。過去測酶活性的方法與步驟比
8、較復(fù)雜，底物用量較大。1980年后荷蘭Erasmus大學(xué)遺傳代謝病試驗室應(yīng)用微量酶活性測定法獲得成功。它使川了新的人工合成底物，提高了實驗的靈敏度及準(zhǔn)確性，簡化了實驗步驟。1990年中國I矢學(xué)科學(xué)院慕礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所更學(xué)遺傳研究室引進了該試驗室的微量酶活性測定法，先后建立了10種酶的測定方法?，F(xiàn)在，該室在進行以上10種酶活性測定時，將原來在試管中進
