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《腫瘤轉(zhuǎn)移蛋白ezrin在惡性腫瘤中的作用研究進》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、腫瘤轉(zhuǎn)移蛋白Ezrin在惡性腫瘤中的作用研究進【關(guān)鍵詞】惡性腫瘤Ezrin蛋白 目前世界公認(rèn)轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤患者死亡的主要原因，大約90％的惡性腫瘤患者死于腫瘤轉(zhuǎn)移［1］。從StephenPaget提出腫瘤轉(zhuǎn)移的種子土壤學(xué)說至今，對于腫瘤轉(zhuǎn)移機制的研究已有一百多年歷史，隨著腫瘤轉(zhuǎn)移基因調(diào)控下的多階段、多因素、多步驟理論的不斷完善，人們對于腫瘤轉(zhuǎn)移這一極為復(fù)雜的病理過程有了更進一步的認(rèn)識，發(fā)現(xiàn)并證實與腫瘤轉(zhuǎn)移過程高度相關(guān)的基因，現(xiàn)已成為腫瘤轉(zhuǎn)移機制研究領(lǐng)域的熱點，因為這些基因不但使我們可以更深入地了解腫瘤轉(zhuǎn)移的機理，更重要的是，其基因產(chǎn)物有可能成
2、為抗腫瘤轉(zhuǎn)移的靶點或觀察腫瘤患者預(yù)后、轉(zhuǎn)移的指標(biāo)。許多科學(xué)家對Ezrin蛋白的編碼基因及其在惡性腫瘤中的表達(dá)做了大量的研究，雖然取得了大量的成績，但也存在一些不足，現(xiàn)綜述如下?！ ?Ezrin蛋白的基因定位 Ezrin的編碼基因是villin2，定位于染色體6q25.2q26，屬于ERM家族成員，該家族包括：Ezrin、Redixin、Moesin、Merlin4種結(jié)構(gòu)相近的蛋白，分別在細(xì)胞的多種活動中發(fā)揮作用。Ezrin是1981年由Bretscher在雞的小腸上皮細(xì)胞刷狀緣中首次被純化的，而ERM家族另外3個成員Radixin、Moesin
3、和Merlin，則分別在1988、1989和1993年被發(fā)現(xiàn)?！ ?Ezrin蛋白的結(jié)構(gòu)、功能 Ezrin（又稱：埃茲蛋白）作為ERM家族中第一個被發(fā)現(xiàn)的成員，其結(jié)構(gòu)和功能被研究得相對最為透徹。Ezrin蛋白在N末端有一個同源性很高的FERM功能域（FERMdomain），在C末端的氨基酸位置上有一個關(guān)鍵的、與其激活有關(guān)的蘇氨酸磷酸化位點［7］。FERM功能域在介導(dǎo)細(xì)胞表面黏附分子（如CD44、Ecadherin、ICAM2）與細(xì)胞骨架通過ERM家族蛋白連接的生理功能中起著關(guān)鍵作用。Ezrin蛋白以兩種形式存在：一種是非活性狀態(tài)；另一種是
4、活性狀態(tài)，由關(guān)鍵的C末端蘇氨酸殘基經(jīng)Rho或PKC等途徑磷酸化激活，再經(jīng)膜上PIP2的招募作用，導(dǎo)致其在特定細(xì)胞區(qū)域的聚集，而暴露的C末端尾部具有肌動蛋白細(xì)胞骨架結(jié)合位點（Factinbindingsite），通過Ezrin的橋接作用，可將肌動蛋白細(xì)胞微絲與細(xì)胞膜相連，從而產(chǎn)生一系列細(xì)胞功能，如細(xì)胞形態(tài)的改變、細(xì)胞運動、黏附、有絲分裂、細(xì)胞極性等。可以這樣說：Ezrin就是將細(xì)胞膜蛋白（如CD44、ICAM2）與肌動蛋白細(xì)胞骨架連接起來的橋接蛋白，這種連接不但是結(jié)構(gòu)上的，而且還是功能上的。通過介導(dǎo)膜與細(xì)胞骨架的連接，Ezrin在細(xì)胞的運
5、動、遷移、有絲分裂等生理功能中發(fā)揮重要作用?！ ?Ezrin與腫瘤轉(zhuǎn)移 AkisaRNA和蛋白有較高水平的表達(dá)，而其他亞系只是低表達(dá)。結(jié)果表明，胰腺癌的轉(zhuǎn)移能力與Ezrin的高表達(dá)有相關(guān)性。2誘導(dǎo)形成的鼠骨肉瘤模型中發(fā)現(xiàn)，通過轉(zhuǎn)染反義Ezrin或SiRNA阻斷Ezrin的表達(dá)或轉(zhuǎn)染氨基末端顯性負(fù)相的Ezrin破壞其功能都能顯著的減少鼠的肺轉(zhuǎn)移。李瓊等［4］在乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中也發(fā)現(xiàn)，Ezrin在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中的表達(dá)明顯高于良性病變，且有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者比無轉(zhuǎn)移者更明顯，說明Ezrin在乳腺癌中對腫瘤發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有重要促進作用，可以作為預(yù)測浸潤性
6、乳腺導(dǎo)管癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的腫瘤標(biāo)志物。Kobel等［5］用免疫組化的方法研究164例FIGO分期I期的子宮內(nèi)膜癌患者，認(rèn)為可以作為FIGO分期I期的子官內(nèi)膜癌預(yù)后指標(biāo)。以上研究表明，Ezrin表達(dá)增高可以促進腫瘤轉(zhuǎn)移，與腫瘤預(yù)后不良密切相關(guān)。但近來的報道也值得思考：Valdman等［6］發(fā)現(xiàn)，Ezrin在大多數(shù)前列腺癌中高表達(dá)是預(yù)后不良的因素，在一些良性化生上皮及精囊腺也有高表達(dá)，可能與Ezrin在腫瘤轉(zhuǎn)移中的作用具有細(xì)胞特異性有關(guān)?！ ?Ezrin在腫瘤轉(zhuǎn)移中的機制 Ezrin是否在腫瘤轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮主要作用，目前尚不十分清楚，但Ezrin在許多腫
7、瘤組織中都高表達(dá)，參與多種不同組織惡性腫瘤轉(zhuǎn)移的事實，已通過大量實驗得以證實［7］。 4.1Ezrin與細(xì)胞表面受體分子的相互作用大量實驗證實：細(xì)胞表面分子（CD44、Met等）與腫瘤轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系密切，而Ezrin與這些膜受體蛋白分子均具有復(fù)雜的相互作用。Ezrin的過表達(dá)不僅影響腫瘤轉(zhuǎn)移的某個環(huán)節(jié)，而是可能參與到腫瘤轉(zhuǎn)移的多個環(huán)節(jié)，包括從原發(fā)灶脫落、侵入周邊組織、侵入脈管系統(tǒng)、穿過基底膜、選擇性的在靶器官增殖形成轉(zhuǎn)移灶等，這說明Ezrin有可能作為腫瘤轉(zhuǎn)移各環(huán)節(jié)、各通路的中心調(diào)控因素發(fā)揮作用。Ezrin可以直接與細(xì)胞基質(zhì)透明質(zhì)酸的受體CD44
8、分子的胞漿部分發(fā)生作用，而CD44已被證實在很多腫瘤的轉(zhuǎn)移中發(fā)揮作用，它可以介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞遷移、侵襲，并且是跨細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的
