人h5n1型高致病性禽流感的致病機(jī)制、治療與預(yù)防

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1、人H5N1型高致病性禽流感的致病機(jī)制、治療與預(yù)防【摘要】H5N1型高致病性禽流感是人、禽和其他哺乳動(dòng)物共患的一種新發(fā)傳染病。近年,禽類間疫情波及范圍越來(lái)越大,疫情呈地方性流行趨勢(shì)。發(fā)病人群年齡偏低、病死率高。禽流感病毒有可能變異成一種既有高致病性又有人流感病毒高傳播性特點(diǎn)的新型流感病毒,構(gòu)成越來(lái)越嚴(yán)峻的大流行威脅,所以人禽流感目前已成為國(guó)際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件。加強(qiáng)對(duì)人禽流感的認(rèn)識(shí)和深入研究刻不容緩。本文就H5N1型流感病毒所致的禽流感發(fā)病機(jī)制、治療、預(yù)防三個(gè)方面進(jìn)行綜述?!娟P(guān)鍵詞】H5N1型禽流感;致病機(jī)制;治療;預(yù)防[Abstract]Thehigh

2、H5N1typeavianinfluenzaepidemicisaneonghuman,birdsandothermammals.Inthelateyears,therangeofavianfluepidemicspreadsicsituationassumeslocalprevailtrendingcharacteristics.Theavianinfluenzavirushaspossibilityvarianttoaneodelinfluenzavirus,an?avianflu,itbeetheinternationalattentionevent

3、ofunexpectedpublichealth,soustreinforcethecognitionanddeepstudytoit.Thisarticlesummarizedthemechanisms,treatmentsandtheprecautionsofH5N1typeinfluenzaviruscausingavianfluepidemic.[Keyechanismofcausingdisease;treatment;precaution禽流感是由禽流感病毒(avianinfluenzavirus,AIV)引起的一類人畜共患傳染性疾病或疾病綜合

4、征。AIV屬于正粘病毒科A型流感病毒屬,為負(fù)鏈單股RNA病毒。其內(nèi)部基因組由8個(gè)分節(jié)段的RNA組成,共編碼11個(gè)蛋白,PB2、PB1、PB1?F2、PA、HA、NP、NA、M1、M2、NS1和NS2。根據(jù)血凝素(HA)和神經(jīng)氨酸酶(NA)抗原性差異可將AIV分為各種不同的亞型。迄今為止,共有16種HA(H1~H16)和9種NA(N1~N9)亞型被鑒定。根據(jù)病毒致病性的不同,又可分為高致病性、低致病性和非致病性禽流感三大類,H5N1亞型即為高致病性禽流感。1878年,Perroncito首次報(bào)道了意大利禽流感疫情,當(dāng)時(shí)稱為“雞瘟”。1955年,Schafer

5、證實(shí)雞瘟病毒實(shí)際上就是禽流感病毒。時(shí)至今日,禽流感呈現(xiàn)出世界性分布態(tài)勢(shì),從2005年春季,青海湖地區(qū)爆發(fā)大規(guī)模野生鳥類感染高致病性禽流感病毒以來(lái),H5N1病毒逐漸從亞洲蔓延至歐洲大部分國(guó)家以及非洲部分國(guó)家,共計(jì)56個(gè)國(guó)家和地區(qū)。禽流感宿主范圍進(jìn)一步擴(kuò)大,目前已經(jīng)從各種家禽、水禽、豬、馬、狗、貓科動(dòng)物、海洋哺乳動(dòng)物,以及人類中分離到AIV。早在1981年,美國(guó)即有禽流感病毒H7N7感染人類引起結(jié)膜炎的報(bào)道。1997年,我國(guó)香港特別行政區(qū)發(fā)生H5N1型人禽流感,導(dǎo)致6人死亡,在世界范圍內(nèi)引起了廣泛關(guān)注。到目前為止,已證實(shí)感染人的禽流感病毒亞型為H5N1、H9N

6、2、H7N7、H7N2、H7N3等。不同亞型禽流感病毒致病力不同,其中感染H5N1的患者較易出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥,病死率高。自2003年以來(lái),截止到2007年3月1日,全世界因H5N1禽流感而導(dǎo)致277例人感染,其中168人死亡,死亡率高達(dá)60.6%[1]。1H5N1所致人禽流感致病機(jī)制流感病毒表面的兩個(gè)糖蛋白(HA和NA)是致病的主要因素,特別是HA對(duì)病毒的致病性起關(guān)鍵作用。HA能使病毒顆粒吸附在細(xì)胞表面受體上,并與病毒的血凝活性有關(guān);NA的活性則是通過對(duì)受體內(nèi)神經(jīng)氨酸的作用,使新生病毒從宿主細(xì)胞中釋放出來(lái)。未裂解的HA無(wú)傳染性,只有在相應(yīng)的蛋白酶作用下,HA

7、裂解為H1和H2,暴露融合肽段,才能通過受體介導(dǎo)的胞吞作用進(jìn)入宿主細(xì)胞而啟動(dòng)感染。因此病毒HA被切割的難易程度和這種切割蛋白酶在宿主內(nèi)的分布是決定病毒細(xì)胞親嗜性和在宿主體內(nèi)系統(tǒng)播散能力的主要因素,也是決定其對(duì)人致病性的最重要因素[2]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)禽流感高致病力毒株與低致病力毒株的HA裂解位點(diǎn)的氨基酸序列有差異,所有高致病性的H5、H7亞型AIV都有多個(gè)堿性氨基酸與HA切割位點(diǎn)相毗連,B?X?B?R(B?堿性精氨酸或賴氨酸,X?非堿性氨基酸,R?精氨酸)是高致病力病毒最小基序,可被機(jī)體大多數(shù)組織細(xì)胞內(nèi)的蛋白酶識(shí)別并裂解,具有廣泛的嗜細(xì)胞性,所以一旦高致病力

8、禽流感病毒進(jìn)入機(jī)體就會(huì)迅速全身擴(kuò)散,導(dǎo)致全身多個(gè)組織發(fā)病并死亡。動(dòng)

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