獸用疫苗的研究進(jìn)展

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1、獸用疫苗的研究進(jìn)展張文利中國(guó)獸醫(yī)藥品監(jiān)察所疫苗1.概念1881年首次人工制備弱毒疫苗-炭疽疫苗。疫苗泛指所有用減毒或殺死的病原生物(細(xì)菌、病毒、立克次體等)或其抗原性物質(zhì)所制成的用于預(yù)防接種的生物制品。1881年首次人工制備弱毒疫苗-炭疽疫苗。從此疫苗開(kāi)始蓬勃發(fā)展。而疫苗應(yīng)用于家畜家禽和寵物—獸用疫苗。2.獸用疫苗的主要目標(biāo)：1）提高動(dòng)物的總產(chǎn)量和健康水品2）降低動(dòng)物對(duì)公共衛(wèi)生的不良影響（通過(guò)食物鏈把疾病傳播給人類）3.動(dòng)物疫苗市場(chǎng)需求的原因：1）疫苗新工藝的發(fā)展2）畜牧業(yè)養(yǎng)殖規(guī)?；透呙芏然?）病原耐藥性的增強(qiáng)4）新病的出現(xiàn)4.獸用疫苗的種類---傳統(tǒng)疫苗疫苗弱毒苗滅活苗優(yōu)點(diǎn)接種量

2、小，次數(shù)少，抗體產(chǎn)生快，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，能產(chǎn)生全身和局部抗體（IgG、IgA），細(xì)胞免疫強(qiáng)，有多種接種途徑。性質(zhì)穩(wěn)定，安全性好，易于保存和運(yùn)輸，不受循環(huán)抗體影響，抗體水平較整齊，便于制備多聯(lián)苗及多價(jià)苗，方便直接使用。缺點(diǎn)有的疫苗毒株不穩(wěn)定，存在返祖、返強(qiáng)、自然散毒的可能，易受循環(huán)抗體干擾，抗體水平不太整齊，易被污染，需冷凍真空干燥和低溫保存，運(yùn)輸條件較高。接種量大，需多次免疫，抗體產(chǎn)生慢，維持時(shí)間短，細(xì)胞免疫差，抗原需量大，濃度高，只能通過(guò)注射接種，而大多數(shù)滅活苗需要佐劑，佐劑的使用會(huì)造成動(dòng)物機(jī)體的過(guò)敏反應(yīng)，并且成本相應(yīng)提高因此較難生產(chǎn)。5.新型疫苗1.）亞單位疫苗為病原微生物的蛋白或糖

3、蛋白純化物，鑒定包含于病毒中的關(guān)鍵蛋白位點(diǎn),下一步就是采用合適的載體系統(tǒng)來(lái)表達(dá)這種蛋白。目前商品化的亞單位疫苗如英特威公司PCV2型亞單位疫苗，拜耳公司的豬瘟E2蛋白和桿狀病毒重組疫苗。目前常用的表達(dá)載體有E.coli、牛痘病毒、腺病毒、禽痘病毒、桿狀病毒。2.）基因工程缺失疫苗：使病原體缺失一些致病基因，毒力減弱。美國(guó)的牛傳染性鼻氣管炎病毒(IBRV)TK基因缺失苗，該疫苗的毒力比常規(guī)弱毒疫苗更弱,沒(méi)有副作用;該疫苗因缺失了毒力基因的一部分,提高了疫苗株的安全性;TK基因失活,大大降低了其潛伏感染的能力。富道公司的偽狂犬病毒疫苗--E基因和胸苷激酶標(biāo)記缺失的疫苗。使用缺失苗的同時(shí),

4、可以以缺失基因的表達(dá)產(chǎn)物制備診斷試劑,這樣可以把自然感染的和疫苗免疫的家畜分開(kāi),因此又可以把基因缺失苗稱為標(biāo)記疫苗。3.）重組病毒活載體疫苗常用的病毒載體分別為痘苗病毒、雞痘病毒和皰疹病毒。國(guó)外用雞痘病毒載體已構(gòu)建了預(yù)防禽流感、新城疫、馬立克氏病等病原的病毒活載體疫苗。由哈爾濱獸醫(yī)研究所研制的重組表達(dá)傳染性喉氣管炎gB基因的雞痘病毒的重組疫苗,在實(shí)驗(yàn)中可以100%抵抗傳染性喉氣管炎病毒強(qiáng)毒的攻擊,現(xiàn)在已進(jìn)入中試階段。4.）核酸疫苗——免疫學(xué)上的第三次革命a.應(yīng)用背景：多數(shù)疫苗的免疫期短；在有母源抗體存在的情況下,許多疫苗的免疫效果受到干擾。b.定義：將編碼某種抗原蛋白的外源基因DNA

5、或RNA直接導(dǎo)入動(dòng)物細(xì)胞內(nèi),并通過(guò)宿主細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄系統(tǒng)合成抗原蛋白,誘導(dǎo)宿主產(chǎn)生對(duì)該抗原蛋白的免疫應(yīng)答,以達(dá)到預(yù)防和治療疾病的目的。c.優(yōu)點(diǎn)：(1)安全,活苗容易導(dǎo)致疾病的發(fā)生;(2)可以誘導(dǎo)廣泛的免疫反應(yīng),如體液免疫和細(xì)胞反應(yīng)；(3)抗原的構(gòu)象是正常的,其關(guān)鍵的抗原表位沒(méi)發(fā)生變化;(4)免疫期長(zhǎng),可以產(chǎn)生終身免疫;(5)疫苗的價(jià)格比較低;(6)多種編碼不同抗原的基因可以同時(shí)使用,不必?fù)?dān)心疫苗的協(xié)調(diào)使用;(7)用質(zhì)粒免疫不受動(dòng)物母源抗體的干擾。d.潛在危險(xiǎn)：1.質(zhì)粒DNA可能誘導(dǎo)自身免疫反應(yīng)，但是人和動(dòng)物的許多試驗(yàn)表明質(zhì)粒DNA誘發(fā)自身免疫性疾病的可能性較小。2.持續(xù)表達(dá)外源抗原可能產(chǎn)

6、生一些不良后果，如對(duì)該抗原的免疫耐受。3.質(zhì)粒去向有時(shí)候不明確，4.外源DNA注入體內(nèi)后，可能整合到宿主基因組上，使宿主細(xì)胞轉(zhuǎn)化成癌細(xì)胞，最值得深入探討的方面。e.成功案例：1）西尼羅河病毒DNA疫苗2）大西洋鮭的傳染性造血組織壞死病毒的DNA疫苗。f.遇到的困難：1.所用載體一般是質(zhì)粒，多帶有抗生素基因，影響一些常見(jiàn)的細(xì)菌性疾病的預(yù)防和治療，去除抗生素基因或者尋找更合適的載體2.體內(nèi)表達(dá)效率不夠高，可轉(zhuǎn)變接種方式，3.實(shí)驗(yàn)條件受限，如何大規(guī)模生產(chǎn)6.獸用疫苗市場(chǎng)的特征目前，全球獸用疫苗市場(chǎng)有以下主要特征：(1)常規(guī)活毒及滅活疫苗市場(chǎng)仍占主要的市場(chǎng)份額；(2)基因缺失、亞單位和活毒載

7、體疫苗逐漸實(shí)現(xiàn)商品化，成為近年來(lái)市場(chǎng)增長(zhǎng)的重要驅(qū)動(dòng)力；(3)全球及地區(qū)性疫苗廠家眾多，但主要的市場(chǎng)份額集中于少數(shù)有重要影響的跨國(guó)企業(yè)：英特威(INTERVET)、富道(FORTDODGE)、梅里亞（MERIAL）、輝瑞（PFIZER）、詩(shī)華（CE-VA）、先靈葆雅（SCHERING-PLOUGH）、勃林格殷格翰（BOEHRINGERINGELHEIM）、拜耳（BAYER）和維克（VIRBAC）等；(4)申報(bào)疫苗的程序繁瑣。7.全球市場(chǎng)中新型疫苗的種類市場(chǎng)上