全球獸用疫苗研究進展及發(fā)展情況概述

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1、一、活疫苗www.dx-wz.com活疫苗又稱弱毒疫苗，是微生物的自然強毒株通過物理的、化學(xué)的和生物學(xué)的方法，連續(xù)傳代，使其對原宿主動物喪失致病力，或只引起亞臨診感染，但仍保持良好的免疫原性、遺傳特性的毒株，用以制備的疫苗，如豬瘟兔化弱毒疫苗、傳染性支氣管炎弱毒苗等。此外，從自然界篩選的自然弱毒株若同樣具有上述遺傳特性，也同樣可以制備弱毒疫苗。如雞新城疫Ⅳ系苗、禽霍亂“1010”弱毒菌苗等。隨著現(xiàn)代生物工程技術(shù)的發(fā)展，活疫苗的范疇也發(fā)生了相應(yīng)的變化?；蛉笔б呙?、活載體疫苗和病毒抗體復(fù)合物疫苗等也屬于活疫苗。1、弱毒疫苗弱毒疫苗是一種病原致病力減弱但仍具有活力的完整病原疫苗，也就

2、是用人工致弱或自然篩選的弱毒株，經(jīng)培養(yǎng)后制備的疫苗。目前，市場上應(yīng)用的活疫苗大多為弱毒疫苗。該苗的優(yōu)點是病原可在免疫動物體內(nèi)繁殖，用量小，免疫原性好，免疫期長，成本低，使用方便。缺點是弱毒株的毒力易返強，對一些極易感動物存在一定的危險性，其免疫效果易受多種因素的影響，且運輸和保存有一定的條件限制www.shwdoc.com。該苗制作的關(guān)鍵是弱毒株的獲得。目前常用的致弱方法有：①從自然界中篩選弱毒株；②通過異種動物或細胞傳代致弱；③采用物理和化學(xué)方法致弱；④利用基因工程技術(shù)對病原進行重組。2、基因缺失疫苗該苗是利用基因工程技術(shù)，將病原微生物的毒力基因缺失，形成弱毒株后再培養(yǎng)制成疫苗

3、。該苗兼有活疫苗和死疫苗的特點。目前已研制成功的基因缺失疫苗有偽狂犬病毒TK-基因缺失疫苗、偽狂犬病毒gE-缺失疫苗、牛傳染性鼻氣管炎基因缺失疫苗等。3、基因工程或載體疫苗該苗是將致病性病原體的外源基因插入到載體病毒或細菌的非必需區(qū)而構(gòu)建的重組病毒或細菌所生產(chǎn)的疫苗。該疫苗不僅具有活疫苗和死疫苗的優(yōu)點，而且對載體病毒或細菌以及插入基因相關(guān)病毒的侵染均有保護力。同時，一個載體可表達多個免疫基因，因此，可用該技術(shù)生產(chǎn)多價疫苗或多聯(lián)苗。目前常用的載體病毒有痘苗病毒、腺病毒、桿狀病毒、單純皰疹病毒、SV40、牛乳瘤病毒、植物嵌合病毒等，常用的載體細菌有BCC、大腸桿菌、沙門氏菌、釀酒酵母

4、等。www.fan-1.com4、病毒抗體復(fù)合物疫苗該疫苗是由特異性高免血清或抗體與適當(dāng)比例的相應(yīng)病毒組成。其特點是可以延緩病毒釋放，提高疫苗安全性和免疫效果。該苗的關(guān)鍵是病毒與抗體的比例要適度。該疫苗可以在孵化期(經(jīng)卵免疫)使用，可以用強毒株給雞首免，在母源抗體表面提供免疫保護。目前已研制成功并被批準(zhǔn)投放市場的有IBDV-Ab復(fù)合體疫苗。二、死疫苗死疫苗又稱滅活疫苗，是以含有細菌或病毒的材料利用物理或化學(xué)的方法處理，使其喪失感染性和毒性而保持有免疫原性，并結(jié)合相應(yīng)的佐劑，接種動物后能產(chǎn)生自動免疫、預(yù)防疫病的一類生物制品。如禽霍亂組織滅活苗，新城疫油乳劑滅活苗等。同樣，死疫苗也不

5、僅僅是滅活疫苗，化學(xué)合成疫苗、分泌抗原疫苗、基因工程亞單位疫苗、抗獨特型抗體疫苗、免疫復(fù)合體疫苗、核酸疫苗等都屬于死疫苗范疇。1、滅活疫苗該疫苗是完整病毒經(jīng)滅活劑滅活后制成的疫苗。病原滅活是制備該疫苗的關(guān)鍵。目前常用的滅活劑有甲醛、乙酰乙烯基亞胺、乙烯亞胺、β-丙酸內(nèi)酯等。2、化學(xué)合成疫苗該疫苗主要是通過化學(xué)反應(yīng)合成一些被認為可以對人或動物有免疫保護作用的小分子抗原制備的疫苗，包括人工合成肽苗和人工合成多糖苗。由于多糖合成比較困難，因此，臨床上應(yīng)用的多糖苗中的多糖幾乎都是從病原體內(nèi)提取的。合成肽苗相對較多，如口蹄疫VPl疫苗、流感病毒血凝素合成肽苗、瘧疾合成多肽疫苗Spf66等。

6、該疫苗的優(yōu)點是①可以大量合成；②適合難于人工合成培養(yǎng)的病原，無法致弱的病毒；③純度高，準(zhǔn)確性好，使用安全。該疫苗的缺點是只能刺激體液免疫，不能刺激細胞免疫，因而限制了該苗的發(fā)展。3、分泌抗原疫苗寄生蟲的分泌或代謝產(chǎn)物具有很強的抗原性。從其培養(yǎng)液中提取有效抗原制作的蟲苗即為分泌抗原疫苗，如牛和犬的巴貝斯蟲苗等，該疫苗的特點是，它屬于一種混合疫苗，含有多種成分。應(yīng)用時不僅需要免疫佐劑，而且還需要多次接種。由于提純成本太高，限制了應(yīng)用。4、基因工程亞單位疫苗除去病原微生物中有害成分和對免疫無關(guān)成分，保留其有效成分制成的疫苗稱亞單位疫苗。如口蹄疫VP3疫苗和VPI疫苗、貓白血病疫苗、仔豬

7、腹瀉K88疫苗均屬此類疫苗。該疫苗具有死苗的特點，但比死苗的副作用小，性質(zhì)穩(wěn)定，易保存。缺點是免疫原性差。5、抗獨特型抗體(Id)疫苗用抗獨特型抗體作疫苗即為抗獨特型抗體疫苗，目前該疫苗的研制是一個新的熱點，且正在研制的疫苗很多，如牛種布氏菌抗獨特型抗體疫苗，抗IBDV-Id疫苗，伊氏錐蟲抗Id疫苗等。該苗的優(yōu)點是①不含傳染源，使用安全；②可大量制備單克隆抗獨特型抗體；③抗獨特型抗體疫苗不需提純，可接受T細胞的充分協(xié)助；④可替代無法致弱或毒力易返強毒株，或污染成分有害于宿主動物的