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1、燈盞花素作用機(jī)制探究進(jìn)展摘要燈盞花素(Breviscapine)是從菊科飛蓬屬植物短亭飛蓬［Erigeronbreviscapus(vant)HandMass］燈盞細(xì)辛中提煉的黃酮類混合物，具有抗缺血損傷、抗血小板聚集、改善器官血流動(dòng)力學(xué)和微循環(huán)等多方面作用，在缺血性心腦血管疾病上的應(yīng)用比較廣泛。本篇對(duì)近十年來燈盞花素的作用機(jī)制的研究進(jìn)行綜述。?關(guān)鍵詞燈盞花素作用機(jī)制??燈盞花素(Breviscapine)是從菊科飛蓬屬植物短亭飛蓬［Erigeroneviscapine(vant)HandMass］燈盞細(xì)辛中提煉的燈盞花甲素、燈盞花乙素及咖啡?？鼘幩狨ヮ惖幕旌衔铮?］。近來研究
2、表明，在燈盞花素混合物中有9種單體物質(zhì)，包括黃芩黃素、東莨菪內(nèi)酯、柚皮素、山奈黃素、芹菜(苷)配基、黃色黃素、咖啡酸、原兒茶酸和燈盞花乙素等［2］，普遍認(rèn)為燈盞花素的藥理活性成分是燈盞乙素，結(jié)構(gòu)式鑒定為5，6，4―三羥基黃酮―7一葡萄糖醛酸甙［3］。燈盞花素具有抗血小板、抗血栓，保護(hù)腦組織等作用，臨床上廣泛用于腦血栓、冠心病、心絞痛等缺血性心腦血管疾病及糖尿病。但其作用機(jī)制還不很清楚，可能與抑制心肌組織PKC的活性［4］10和清除有害氧自由基有關(guān)［5］?，F(xiàn)將近10年來國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道對(duì)燈盞花素藥理活性的深入研究進(jìn)行綜述。?1對(duì)腦缺血和缺血再灌的保護(hù)作用?在采用線栓法制成大鼠大腦中
3、動(dòng)脈閉塞(MCAO)缺血再灌注模型中，連續(xù)7天服用25mg?kg-1?d-1和50mg?kg-1?d-1燈盞花素，能顯著降低腦梗死面積,保護(hù)神經(jīng)功能和降低血腦屏障通透性，且作用強(qiáng)度與劑量呈正相關(guān)［6］。研究發(fā)現(xiàn)燈盞花素能抑制Na+，K-ATPase和Ca2+ATPase活性的降低，減少缺血再灌腦組織丙二醛含量，提高超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶和過氧化氫酶的活性，通過保護(hù)腦組織抗氧化酶的活性、抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)從而對(duì)缺血再灌流腦組織起保護(hù)作用［7，8］；進(jìn)一步研究表明燈盞花素能抑制IL-8產(chǎn)生［6］，阻斷中性粒細(xì)胞激活、浸潤、聚集和髓過氧化物酶(MPO)活性［9］，缺血腦組
4、織凋亡細(xì)胞和Caspase-3陽性細(xì)胞數(shù)量也顯著減少［10］。蛋白組學(xué)研究表明燈盞花素能減輕腦細(xì)胞膜損害的程度，抑制胞漿酶的活性，抑制c-foS基因受到創(chuàng)傷或刺激時(shí)基因轉(zhuǎn)錄，從而下調(diào)fos蛋白高表達(dá)，保護(hù)腦組織［11］10。郭澤云用沙土鼠制作腦缺血再灌注模型，研究表明燈盞花素可減少缺血后腦組織海馬神經(jīng)元死亡數(shù)量，增加神經(jīng)元的密度，對(duì)沙土鼠腦缺血海馬神經(jīng)元遲發(fā)性損傷有保護(hù)作用，其作用機(jī)理與燈盞花素抗鈣內(nèi)流有關(guān)［12］。而體外實(shí)驗(yàn)研究則表明，燈盞花素在體外能有效清除自由基，保護(hù)超氧化物誘導(dǎo)的突觸小體［13，14］，血漿中eNOS表達(dá)增多，VEGF,bFGF和iNOS表達(dá)減少，而對(duì)n
5、NOS無影響［15］。?2對(duì)心肌缺血和缺血再灌的保護(hù)作用?燈盞花素經(jīng)實(shí)驗(yàn)及臨床證實(shí)，具有擴(kuò)張血管，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)，減少心肌耗氧，能明顯改善冠心病患者胸痛、心悸、氣促等癥狀，對(duì)冠心病、心絞痛患者有較好的療效。采用冠狀動(dòng)脈左前降支（LAD）結(jié)扎制作大鼠心肌缺血再灌注（I／R）模型，觀察燈盞花素對(duì)I／R心肌細(xì)胞凋亡和凋亡抑制基因bcl-2表達(dá)，研究表明燈盞花素能夠顯著上調(diào)I／R心肌細(xì)胞凋亡抑制基因bcl-2的表達(dá)，減少大鼠I／R心肌細(xì)胞凋亡數(shù)目，顯示其減少缺血心肌免遭再灌注損傷的效應(yīng)；這一研究表明燈盞花素減少I／R心肌細(xì)胞凋亡的機(jī)制可能與其上調(diào)bcl-2基因表達(dá)有關(guān)［16］。王麗娟等應(yīng)
6、用全細(xì)胞膜片鉗制技術(shù)觀察了燈盞花索對(duì)豚鼠單一心室肌細(xì)胞鈣離子通道的影響，研究發(fā)現(xiàn)燈盞花索以電壓依賴的方式阻斷心肌細(xì)胞膜的Ca2+通道，使Ca2+內(nèi)流減少，心肌收縮力減弱，降低心肌細(xì)胞自律性，心肌耗氧量減少．故可減輕冠心病心絞痛發(fā)作，甚至呈現(xiàn)抗心律失常作用［17］。?臨床上用燈盞花素治療不穩(wěn)定型心絞痛患者，用藥后患者血漿血栓素A(TXA)、脂質(zhì)過氧化物(LPO)、遺傳性假血友病第Ⅶ因子(vWF)以及纖維結(jié)合蛋白(Fn)水平均比治療前有明顯降低；而6酮前列腺素F(6ketoPGF10)和超氧化物歧化酶(SOD)較治療前有明顯增高；研究顯示，燈盞花素注射液具有抗脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，調(diào)整T
7、XA／PGI平衡，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞及促進(jìn)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù)的作用［18］。?3抗凝血作用?王兆鉞利用健康人外周血液進(jìn)行血小板體外聚集實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)燈盞花素能抑制二磷酸腺苷(ADP)、花生四烯酸和凝血酶及鈣離子載體A23187等多種誘導(dǎo)劑引起的血小板聚集；同時(shí)對(duì)ADP與鈣離子載體A23187引起的血小板5-羥色胺(5-HT)釋放反應(yīng)及血小板花生四烯酸的代謝過程也有抑制作用，且其作用強(qiáng)度與劑量呈正相關(guān)性［19］。盛凈等研究結(jié)果表明，燈盞花素能夠明顯抑制缺血后血小板聚集功能，血小板血栓素B(TXB)
