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1、催產(chǎn)素發(fā)展及其在婦產(chǎn)科應(yīng)用【中圖分類號】R714.3【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A【文章編號】1672-3783(2012)09-0318-01妊娠28周以后,孕婦因?yàn)槟承┘膊』驗(yàn)楸U咸喊踩栌萌斯し椒ㄕT發(fā)子宮收縮,而終止妊娠者稱為晚期妊娠引產(chǎn),臨產(chǎn)后因子宮收縮乏力,除外明顯頭盆不稱,需加強(qiáng)子宮收縮以縮短產(chǎn)程者稱為催產(chǎn),目前臨床上引產(chǎn)、催產(chǎn)及預(yù)防產(chǎn)后子宮收縮乏力性出血而廣泛使用的藥物是催產(chǎn)素。1催產(chǎn)素的發(fā)展和研究進(jìn)程1985年Oliver和Schafer研究了垂體后葉并制備了垂體后葉的活體浸出物,這些浸出物包含了兩種不同性
2、質(zhì)的活性,加壓以及使子宮收縮。1906年Dale發(fā)現(xiàn)牛的垂體后葉浸出液注射孕貓,可引起子宮收縮,以后再孕猴的實(shí)驗(yàn)中得以證實(shí),1948年Theobeld首先引入臨床經(jīng)典用于引產(chǎn)。直至1954年,Du5Vigneaud分離出了兩種物質(zhì),即血管加壓素(Vasopressin)和縮宮素(Oxytocin)研究確定了縮宮素是一種九肽化合物,并進(jìn)行了人工合成。催產(chǎn)素最初是以生物提取而得到產(chǎn)物而應(yīng)用于臨床,但提取物的純度經(jīng)常不穩(wěn)定,含有一些與療效無關(guān)的雜質(zhì)。自1953年確定了其化學(xué)結(jié)構(gòu)并人工合成催產(chǎn)素以后,其純度和穩(wěn)定性比原來
3、的生物物質(zhì)提取有很大的提高,但易被降解,結(jié)構(gòu)松散,影響療效。隨著工藝的改進(jìn)和生物提取水平的提高,天然的催產(chǎn)素理化生物活性穩(wěn)定,在正常存放時不易被降解,含S-S鍵和B-回折結(jié)構(gòu),穩(wěn)定激活受體的結(jié)合與親和,增加了藥物療效,穩(wěn)定了純度,大大的減少了雜質(zhì)的干擾和副作用,而人工合成催產(chǎn)素的產(chǎn)品由于其原料來源廣,成本低,產(chǎn)量高,仍被廣泛的使用與農(nóng)林及動物養(yǎng)殖行業(yè)。2催產(chǎn)素的結(jié)構(gòu)、代謝和藥理作用催產(chǎn)素由9個氨基酸組成,其中2個半胱氨酸在1,6位組成1個二硫鍵,相對分子量為1007,在血液循環(huán)中以自由肽的形式存在,催產(chǎn)素的生物半
4、衰期僅為3-10min,妊娠期間母體的代謝清除率為每千克體重每分鐘19-21ml,主要由肝臟代謝清除,從腎臟以非活性形式排出。5正常妊娠時子宮肌壁,蛻膜都有催產(chǎn)素受體,受體量在孕20-30周隨孕周的增加而增多,孕34周后逐漸平穩(wěn),臨產(chǎn)時則達(dá)到高峰。催產(chǎn)素與特異受體結(jié)合后,改變受體的結(jié)構(gòu)并啟動細(xì)胞膜上的離子通道開啟,發(fā)生相關(guān)離子的跨膜運(yùn)動,使膜去極化并發(fā)出動作電位,膜的電興奮使細(xì)胞膜Ca-Mg-ATP酶的活性受抑制,改泵的轉(zhuǎn)運(yùn)受阻,加上細(xì)胞膜鈣通道的開放,使細(xì)胞內(nèi)有利鈣離子濃度急劇上升。鈣離子結(jié)合于細(xì)胞絲上的特異位
5、點(diǎn)后,激活肌凝蛋白輕鏈激酶,造成粗細(xì)肌絲的相對滑行而引起肌細(xì)胞的收縮。催產(chǎn)素與蛻膜上的受體結(jié)合,則促使前列腺素和F2代謝物13,14-雙氫-15酮PGF2(PGFM)的合成,PGMF作用于子宮頸,則使宮頸成熟,同時也能作用于子宮體而增強(qiáng)宮縮。妊娠晚期如投入小計量外源性催產(chǎn)素,一方面使子宮底、體部肌肉發(fā)生節(jié)律性收縮,另一方面使子宮頸平滑肌松弛,以促進(jìn)胎兒娩出。3催產(chǎn)素使用方法-給藥途徑3.1持續(xù)性靜脈給藥:目前公認(rèn)小劑量滴注催產(chǎn)素為安全常用的給藥途徑,它可以隨時調(diào)整用藥劑量,保持勝利水平有效宮縮,一旦發(fā)生異常即可隨
6、時停藥。3.2脈沖式給藥:近年來,國外學(xué)者模擬內(nèi)源性催產(chǎn)素的釋放,采用脈沖式給藥,這樣可用周期性提高血漿中催產(chǎn)素的濃度,從而引起子宮周期性節(jié)律性收縮,符合子宮肌肉的生理狀態(tài),與持續(xù)性靜脈滴注相比更為安全有效,具有可調(diào)性、可檢測性及可測性三個特點(diǎn)。但此法需要輸液泵給藥。3.3產(chǎn)后或流產(chǎn)加強(qiáng)子宮收縮:可以經(jīng)脈滴注或肌肉注射(包括子宮肌層),緊急時亦可直接經(jīng)脈推注。4催產(chǎn)素的臨床應(yīng)用4.1引產(chǎn):妊娠并發(fā)癥如妊高癥、過期妊娠、胎膜早破、12小時未臨產(chǎn)、輕度胎兒-胎盤功能減退、母兒血型不合等;某些妊娠合并癥如糖尿病、慢性腎
7、炎、高血壓等,當(dāng)繼續(xù)妊娠對母兒將產(chǎn)生不利影響時應(yīng)考慮終止妊娠。無催產(chǎn)素禁忌尚可給予催產(chǎn)素引產(chǎn)。4.25催產(chǎn):產(chǎn)程圖提示活躍期延長,經(jīng)陰道檢查無明顯頭盆不稱,診斷為子宮收縮乏力,如胎膜未破,可先行人工破膜,觀察30-60分鐘,無進(jìn)展時用催產(chǎn)素催產(chǎn)。催產(chǎn)素作引產(chǎn)或催產(chǎn)時,可用2.5-5u催產(chǎn)素加入5%葡萄糖500ml,以每分鐘8滴開始,根據(jù)產(chǎn)婦對催產(chǎn)素的敏感性和胎心率的情況緩慢得調(diào)節(jié)滴數(shù),使出現(xiàn)每2-3min出現(xiàn)一次宮縮,每次宮縮持續(xù)50秒-1分鐘左右。在靜滴過程中必須有專人每5分鐘觀察產(chǎn)婦的宮縮、胎心及血壓的變化,
8、如發(fā)現(xiàn)胎心異常,應(yīng)立即停止滴注。4.3預(yù)防和治療產(chǎn)后出血:產(chǎn)后出血是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦死亡的主要原因,在發(fā)生產(chǎn)后出血的諸多因素中,宮縮乏力性產(chǎn)后出血居第一位。因催產(chǎn)素有加強(qiáng)子宮收縮的作用,能使子宮肌層創(chuàng)面的血竇迅速關(guān)閉,阻斷血流,達(dá)到止血目的。可以5%葡萄糖500ml,胎兒娩出后10-20u催產(chǎn)素經(jīng)脈注射,在胎兒娩出后,可以20u催產(chǎn)素宮體注射。緊急情況下,子宮出血較多時,為維持