婦產(chǎn)科催產(chǎn)素使用常規(guī)

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1、婦產(chǎn)科催產(chǎn)素使用常規(guī)1909年Blair-Bell發(fā)現(xiàn)垂體后葉提取物有促進(jìn)子宮收縮的作用。后來人們證實(shí)其中起宮縮作用的是催產(chǎn)素。從那以后催產(chǎn)素就被用于催產(chǎn)、引產(chǎn)和防止產(chǎn)后出血。催產(chǎn)素雖然是發(fā)現(xiàn)較早、研看法。本文就催產(chǎn)素的基礎(chǔ)研究進(jìn)展及在產(chǎn)科臨床中的應(yīng)用作如下綜述。功能一、催產(chǎn)素的結(jié)構(gòu)、代謝、體內(nèi)分布與催產(chǎn)素由9個氨基酸組成其中2個半胱氨酸在16位組成1個二硫鍵相對分子量為1007在血液循環(huán)中以自由肽的形式存在。催產(chǎn)素的生物半衰期僅為310分鐘在高濃度時半衰期更短。妊娠期間母體的代謝清除率為每千克體重每分鐘1921ml主要由肝臟清

2、除從腎臟以非活性形式排出妊娠期間催產(chǎn)素還通過子宮的催產(chǎn)素酶降解。催產(chǎn)素主要在下丘腦視上核、室旁核的大細(xì)胞中合成少量在外周器官中合成其調(diào)控機(jī)理仍不十分清楚催產(chǎn)素基因中的調(diào)控序列的部位也未明?恕４卟嗇萇窬誚餛噬系奶厥飩峁故溝么卟鼐哂屑に睪蛻窬葜實(shí)乃刈饔謾０卟丶按固搴笠端卦嗽氐鞍椎納窬置誑帕９惴悍植加諂摯弦跋宋⒀刈派窬植?。链撯催产素粯?gòu)惴悍植加謐庸⒙殉?、睾丸、社Y舷?、胸腺壶r認(rèn)俚繞鞴儼⒂兇災(zāi)鞣置諍團(tuán)苑置詰墓δ堋?催產(chǎn)素的主要作用是促進(jìn)子宮收縮。臨產(chǎn)時的大鼠子宮催產(chǎn)素的mRNA表達(dá)上升150倍這一改變發(fā)生在催

3、產(chǎn)素水平升高之前。但是尚不清楚在分娩早期子宮催產(chǎn)素合成的大量增加是否導(dǎo)致了催產(chǎn)素受體的相應(yīng)增加和子宮的應(yīng)激狀態(tài)。也就是說不需母體血中催產(chǎn)素水平升高而僅僅需要催產(chǎn)素對子宮內(nèi)膜上催產(chǎn)素受體的局部旁分泌作用導(dǎo)致了前列腺素和胎兒催產(chǎn)素的分泌就可以產(chǎn)生宮縮作用。胎兒也可分泌催產(chǎn)素進(jìn)入母體。同時在羊膜、絨毛、胎盤和蛻膜均有催產(chǎn)素基因的表達(dá)他們是分娩時宮內(nèi)催產(chǎn)素的來源。在子宮收縮中催產(chǎn)素和催產(chǎn)素受體的相互關(guān)系決定了子宮活動的總體平衡。在維持子宮靜息或促使其收縮中催產(chǎn)素和催產(chǎn)素受體處于一個微妙的彼此消長的平衡關(guān)系。催產(chǎn)素受體數(shù)目若較少就需要較多

4、的催產(chǎn)素以產(chǎn)生宮縮妊娠早期即是如此。妊娠后期則正相反。這就構(gòu)成了人體子宮在整個妊娠過程中對催產(chǎn)素敏感性的基礎(chǔ)1。另一方面催產(chǎn)素水平若處于閾下值即使催產(chǎn)素受體數(shù)目很大也罕有子宮的活動。雖然在臨產(chǎn)和第一產(chǎn)程母體血清催產(chǎn)素水平尚未升高但從胎兒及子宮、蛻膜而來的催產(chǎn)素可通過內(nèi)分泌和旁分泌方式作用于子宮肌層使子宮開始并維持收縮。在人分娩中催產(chǎn)素有雙相作用直接作用于催產(chǎn)素受體介導(dǎo)以及通過電壓而非受體介導(dǎo)的鈣通道影響子宮收縮的細(xì)胞內(nèi)生化路徑間接作用是通過刺激羊膜、蛻膜前列腺素F2α和前列腺素E2的合成。催產(chǎn)素通過與受體關(guān)聯(lián)的鈣通道的激活和肌漿

5、網(wǎng)鈣的釋放促使子宮收縮。催產(chǎn)素與受體結(jié)合后由第二信使介導(dǎo)通過肌細(xì)胞膜上電壓或激素調(diào)控、由受體介導(dǎo)的細(xì)胞外鈣內(nèi)流產(chǎn)生宮縮作用。催產(chǎn)素使145-三磷酸肌醇分泌增加5-三磷酸肌醇動員儲存在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和肌漿網(wǎng)中的細(xì)胞內(nèi)鈣釋放從而引發(fā)宮縮。此外催產(chǎn)素還使細(xì)胞產(chǎn)生通過受體激活的、非選擇性陽離子通道的內(nèi)向電流使細(xì)胞膜去極化產(chǎn)生動作電位和肌肉收縮。對足月妊娠的人子宮肌細(xì)胞的體外實(shí)驗(yàn)表明催產(chǎn)素通過膜電位的去極化影響子宮收縮性但不能影響肌細(xì)胞通過間隙聯(lián)結(jié)的相互作用表明子宮肌收縮和肌細(xì)胞協(xié)調(diào)之間的作用機(jī)理是不同的2。目前第二信使cAMP和cGMP的作用尚

6、不十分清楚。在體研究觀察到cAMP參與了介導(dǎo)兔妊娠期間羊膜催產(chǎn)素受體數(shù)目的指數(shù)式增加。通過G蛋白的介導(dǎo)催產(chǎn)素可使分裂素激活的蛋白激酶的活性增加3。通過催產(chǎn)素受體與結(jié)合蛋白的Gαq和Gα11鏈聯(lián)結(jié)的相互作用催產(chǎn)素還可提高谷丙轉(zhuǎn)氨酶和磷脂酶C的活性4。二、催產(chǎn)素基因及催產(chǎn)素合成的調(diào)控在下丘腦催產(chǎn)素與加壓素vasopressinVP之間的基因結(jié)構(gòu)和基因組的構(gòu)成密切相關(guān)5。他們都有同一起源均為不超過2500個堿基對的小片段基因。催產(chǎn)素基因由三個外顯子和兩段插入序列組成。外顯子A包括1個信號肽、催產(chǎn)素序列部分和垂體后葉素運(yùn)載蛋白的N端部分

7、外顯子B為垂體后葉素運(yùn)載蛋白的中間部分外顯子C為垂體后葉素運(yùn)載蛋白的C端部分。人類的催產(chǎn)素、VP基因都位于20號染色體的相同位點(diǎn)上但轉(zhuǎn)錄的方向正好相反。兩基因間的序列為9kb。人、大鼠和母牛催產(chǎn)素基因轉(zhuǎn)錄始發(fā)處的5端非編碼區(qū)域變異較大僅有幾對核苷酸序列相似。催產(chǎn)素與VP基因之間的5端啟動區(qū)域的差別也很大。在VP基因內(nèi)部或附近還有催產(chǎn)素特異的增強(qiáng)子因?yàn)橹挥型ㄟ^小片段與VP基因相連接時催產(chǎn)素基因才能被表達(dá)。雌激素可增加大鼠子宮和人羊膜、絨毛膜、蛻膜培養(yǎng)物中催產(chǎn)素基因的表達(dá)6。大鼠催產(chǎn)素基因的啟動區(qū)包含兩個雌激素反應(yīng)片段人的基因則只包

8、含1個。該反應(yīng)片段只需要1個位于基因的5側(cè)翼區(qū)域的-49至36的基因片段。不過雌激素對催產(chǎn)素基因直接的刺激作用可能僅限于一部分能與雌激素相結(jié)合的催產(chǎn)素神經(jīng)元。大鼠催產(chǎn)素基因中還包含與糖皮質(zhì)激素相互作用的反應(yīng)片段。體外實(shí)驗(yàn)表明糖皮質(zhì)激素可上調(diào)羊膜細(xì)胞的催產(chǎn)素結(jié)合位