年產(chǎn)20噸氯霉素原料藥工藝設(shè)計(jì)學(xué)位論文.doc

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1、年產(chǎn)20噸氯霉素原料藥生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)基本框架設(shè)計(jì)第一章前言第二章工藝設(shè)計(jì)第三章物料衡算第四章設(shè)備選型第五章參考資料車間設(shè)計(jì)見AutoCAD圖形第一章前言1.1氯霉素的相關(guān)介紹氯霉素的化學(xué)名為1R,2-(-)-1-對硝基苯基-2-二氯乙酰胺基-1,3-丙二醇,(1R,2R)-(-)-p-nitropHenyl-2-dichloroacetamido-1,3-propanediol。氯霉素分子中有兩個手性碳原子,有四個旋光異構(gòu)體?;瘜W(xué)結(jié)構(gòu)式為:上面四個異構(gòu)體中僅1R,2R(-)〔D(-)蘇型〕有抗菌活性,為臨床

2、使用的氯霉素。白色針狀或微帶黃綠色的針狀、長片狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末;味苦。在甲醇、乙醇、丙酮、丙二醇中易溶。在干燥時(shí)穩(wěn)定,在弱酸性和中性溶液中較安定,煮沸也不見分解,遇堿類易失效。mp.149~153℃。易溶于甲醇、乙醇、丙酮或丙二醇中,微溶于水。比旋度〔α〕25-25.5°(乙酸乙酯);〔α〕D25+18.5°~21.5°(無水乙醇)。氯霉素是由委內(nèi)瑞拉鏈絲菌產(chǎn)生的抗生素。氯霉素的化學(xué)結(jié)構(gòu)含有對硝基苯基、丙二醇與二氯乙酰胺三個部分,分子中還含有氯。其抗菌活性主要與丙二醇有關(guān)。氯霉素類抗生素可作用于細(xì)菌核糖

3、核蛋白體的50S亞基,而阻撓蛋白質(zhì)的合成,屬抑菌性廣譜抗生素。氯霉素注射液為抗生素類藥。有廣譜抑菌作用。用于傷寒桿菌、痢疾桿菌、大腸桿菌、流感桿菌、布氏桿菌、腦膜炎球菌、鏈球菌、肺炎球菌等感染,對多種厭氧菌感染有效,亦可用于立克次體感染。有引起粒細(xì)胞缺乏癥及再生障礙性貧血的可能,有時(shí)可引起精神癥狀,長期應(yīng)用可引起二重感染,新生兒、早產(chǎn)兒用量過大可發(fā)生灰色綜合征。1.2本次設(shè)計(jì)的目的和意義化學(xué)原料藥之化學(xué)合成藥又可分為無機(jī)合成藥和有機(jī)合成藥。無機(jī)合成藥為無機(jī)化物(極個別為元素),如用于治療療胃及十二指腸潰瘍

4、的氫氧化鋁、三硅酸鎂等;有機(jī)合成藥主要是由基本有機(jī)化工原料,經(jīng)一系列有機(jī)化學(xué)反應(yīng)而制得的藥物(如阿司匹林、氯霉素、咖啡因等)。氯霉素屬于有機(jī)合成藥。目前,我國已經(jīng)成為世界原料藥生產(chǎn)大國,能夠生產(chǎn)1500種原料藥,多個品種產(chǎn)量位居世界第一。同時(shí)還可以生產(chǎn)多種藥品制劑、生物制品、疫苗和醫(yī)療器械,2007年全國醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值達(dá)到6679億元,醫(yī)藥貿(mào)易出口額為246億美元,進(jìn)口額140億美元。截至2007年底,我國共有藥品生產(chǎn)企業(yè)6913家,其中原料藥和制劑生產(chǎn)企業(yè)4682家;醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)12591家。我國對

5、化學(xué)原料藥需求的增長,全球化學(xué)原料藥的產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)移等因素,使得化學(xué)原料藥業(yè)的市場容量快速膨脹。據(jù)資料顯示,近三年產(chǎn)值平均增長率24.6%,這一速度高于醫(yī)藥制造業(yè)的整體增長率,也高于化學(xué)制劑藥和中成藥行業(yè)產(chǎn)值的平均增長率。憑借著先發(fā)優(yōu)勢,我國原料藥市場產(chǎn)值已達(dá)1000多億元,占世界市場分額10%以上。由于以往的氯霉素的合成路線合成步驟較多,并且收率也比較底,本次設(shè)計(jì)主要是采用對硝基苯甲醛與乙醛縮合經(jīng)對硝基肉桂醇的合成路線,這種合成路線的合成步驟不多,各步收率不低,是一條有發(fā)展前途的合成路線。作為在校大學(xué)生,作為

6、制藥專業(yè)本科生,本設(shè)計(jì)對我們來說也是一大挑戰(zhàn),是對我們進(jìn)行制藥工藝與設(shè)備設(shè)計(jì)的能力訓(xùn)練的一次難得的機(jī)會。通過該設(shè)計(jì),我們可以進(jìn)一步學(xué)習(xí)對工藝流程的分析方法和技巧,并能進(jìn)行工藝流程的優(yōu)化設(shè)計(jì),熟悉工藝設(shè)計(jì)的基本要求和基本過程,熟悉物料和熱量平衡的設(shè)計(jì)計(jì)算和分析,熟悉設(shè)備的計(jì)算和設(shè)計(jì)以及現(xiàn)有設(shè)備的選型方法和技巧,進(jìn)一步訓(xùn)練工程觀念和意識,為以后的工作打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。第二章工藝過程與操作分析2.1本設(shè)計(jì)所涉及的基本工藝過程本次設(shè)計(jì)涉及的基本工藝流程如下:還原氫化鋁鋰(LiAlH4)回收還原劑乙醛對硝基苯甲醛縮合

7、廢液回收處理KOH、CH3OHBr、H2O溶劑回收順式肉桂醇多級萃取分離環(huán)氧化加成酒石酸拆分活性炭脫色干燥結(jié)晶廢液回收處理重結(jié)晶過濾精制本次涉及的基本反應(yīng)式如下:2.2本工藝工作操作分析本工藝過程可主要分為四個階段:對硝基肉桂醛的制備、對硝基肉桂醇的制備和萃取分離、L-酒石酸的拆分和氯霉素的二氯乙?;磻?yīng)。2.2.1肉桂醛的制備在稀氫氧化鈉溶液中,由苯甲醛和乙醛縮合制備肉桂醛.并對影響肉桂醛質(zhì)量收率的因素(堿濃度、堿用量、反應(yīng)時(shí)間、反應(yīng)溫度以及反應(yīng)摩爾比)進(jìn)行了分析,探索出肉桂醛合成的優(yōu)惠反應(yīng)條件,收率達(dá)

8、到56.67%.它有順式和反式兩種異構(gòu)體.但不論天然的還是合成的肉桂醛,均是反式結(jié)構(gòu)[1].肉桂醛是無色至淡黃色油狀液體,具有濃郁的桂皮2.2.2肉桂醛還原制備肉桂醇肉桂醇的制備方法,其特征在于包括以下步驟:將硼氫化鉀或硼氫化鈉溶于堿性的質(zhì)量百分比濃度為40~60%的乙醇或甲醇溶液中,攪拌至硼氫化鉀或硼氫化鈉完全溶解,制得質(zhì)量百分比濃度為6~28%硼氫化鉀或硼氫化鈉的乙醇或甲醇溶液,然后在12~30℃條件下攪拌,按硼氫化鉀或硼

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