年產(chǎn)20噸氯霉素原料藥工藝設(shè)計(jì)畢業(yè)設(shè)計(jì)

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1、年產(chǎn)20噸氯霉素原料藥生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)基本框架設(shè)計(jì)第一章前言第二章工藝設(shè)計(jì)第三章物料衡算第四章設(shè)備選型第五章參考資料車間設(shè)計(jì)見AutoCAD圖形第一章前言1.1氯霉素的相關(guān)介紹氯霉素的化學(xué)名為1R，2-（-）-1-對(duì)硝基苯基-2-二氯乙酰胺基-1，3-丙二醇，（1R，2R）-（-）-p-nitropHenyl-2-dichloroacetamido-1，3-propanediol。氯霉素分子中有兩個(gè)手性碳原子，有四個(gè)旋光異構(gòu)體。化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：上面四個(gè)異構(gòu)體中僅1R，2R（-）〔D（-）蘇型〕有抗菌活性，為臨床使用的氯霉素。白色

2、針狀或微帶黃綠色的針狀、長(zhǎng)片狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；味苦。在甲醇、乙醇、丙酮、丙二醇中易溶。在干燥時(shí)穩(wěn)定，在弱酸性和中性溶液中較安定，煮沸也不見分解，遇堿類易失效。mp.149~153℃。易溶于甲醇、乙醇、丙酮或丙二醇中，微溶于水。比旋度〔α〕25-25.5°（乙酸乙酯）；〔α〕D25+18.5°~21.5°（無(wú)水乙醇）。氯霉素是由委內(nèi)瑞拉鏈絲菌產(chǎn)生的抗生素。氯霉素的化學(xué)結(jié)構(gòu)含有對(duì)硝基苯基、丙二醇與二氯乙酰胺三個(gè)部分，分子中還含有氯。其抗菌活性主要與丙二醇有關(guān)。氯霉素類抗生素可作用于細(xì)菌核糖核蛋白體的50S亞基，而阻撓蛋白質(zhì)的

3、合成，屬抑菌性廣譜抗生素。氯霉素注射液為抗生素類藥。有廣譜抑菌作用。用于傷寒桿菌、痢疾桿菌、大腸桿菌、流感桿菌、布氏桿菌、腦膜炎球菌、鏈球菌、肺炎球菌等感染，對(duì)多種厭氧菌感染有效，亦可用于立克次體感染。有引起粒細(xì)胞缺乏癥及再生障礙性貧血的可能，有時(shí)可引起精神癥狀，長(zhǎng)期應(yīng)用可引起二重感染，新生兒、早產(chǎn)兒用量過(guò)大可發(fā)生灰色綜合征。1.2本次設(shè)計(jì)的目的和意義化學(xué)原料藥之化學(xué)合成藥又可分為無(wú)機(jī)合成藥和有機(jī)合成藥。無(wú)機(jī)合成藥為無(wú)機(jī)化物(極個(gè)別為元素)，如用于治療療胃及十二指腸潰瘍的氫氧化鋁、三硅酸鎂等;有機(jī)合成藥主要是由基本有機(jī)化工

4、原料，經(jīng)一系列有機(jī)化學(xué)反應(yīng)而制得的藥物(如阿司匹林、氯霉素、咖啡因等)。氯霉素屬于有機(jī)合成藥。目前，我國(guó)已經(jīng)成為世界原料藥生產(chǎn)大國(guó)，能夠生產(chǎn)1500種原料藥，多個(gè)品種產(chǎn)量位居世界第一。同時(shí)還可以生產(chǎn)多種藥品制劑、生物制品、疫苗和醫(yī)療器械，2007年全國(guó)醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值達(dá)到6679億元，醫(yī)藥貿(mào)易出口額為246億美元，進(jìn)口額140億美元。截至2007年底，我國(guó)共有藥品生產(chǎn)企業(yè)6913家，其中原料藥和制劑生產(chǎn)企業(yè)4682家；醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)12591家。我國(guó)對(duì)化學(xué)原料藥需求的增長(zhǎng)，全球化學(xué)原料藥的產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)移等因素，使得化學(xué)原料藥業(yè)的

5、市場(chǎng)容量快速膨脹。據(jù)資料顯示，近三年產(chǎn)值平均增長(zhǎng)率24.6%，這一速度高于醫(yī)藥制造業(yè)的整體增長(zhǎng)率，也高于化學(xué)制劑藥和中成藥行業(yè)產(chǎn)值的平均增長(zhǎng)率。憑借著先發(fā)優(yōu)勢(shì)，我國(guó)原料藥市場(chǎng)產(chǎn)值已達(dá)1000多億元，占世界市場(chǎng)分額10%以上。由于以往的氯霉素的合成路線合成步驟較多，并且收率也比較底，本次設(shè)計(jì)主要是采用對(duì)硝基苯甲醛與乙醛縮合經(jīng)對(duì)硝基肉桂醇的合成路線，這種合成路線的合成步驟不多，各步收率不低，是一條有發(fā)展前途的合成路線。作為在校大學(xué)生，作為制藥專業(yè)本科生，本設(shè)計(jì)對(duì)我們來(lái)說(shuō)也是一大挑戰(zhàn)，是對(duì)我們進(jìn)行制藥工藝與設(shè)備設(shè)計(jì)的能力訓(xùn)練的一

6、次難得的機(jī)會(huì)。通過(guò)該設(shè)計(jì)，我們可以進(jìn)一步學(xué)習(xí)對(duì)工藝流程的分析方法和技巧，并能進(jìn)行工藝流程的優(yōu)化設(shè)計(jì)，熟悉工藝設(shè)計(jì)的基本要求和基本過(guò)程，熟悉物料和熱量平衡的設(shè)計(jì)計(jì)算和分析，熟悉設(shè)備的計(jì)算和設(shè)計(jì)以及現(xiàn)有設(shè)備的選型方法和技巧，進(jìn)一步訓(xùn)練工程觀念和意識(shí)，為以后的工作打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。第二章工藝過(guò)程與操作分析2.1本設(shè)計(jì)所涉及的基本工藝過(guò)程本次設(shè)計(jì)涉及的基本工藝流程如下：還原氫化鋁鋰（LiAlH4)回收還原劑乙醛對(duì)硝基苯甲醛縮合廢液回收處理KOH、CH3OHBr、H2O溶劑回收順式肉桂醇多級(jí)萃取分離環(huán)氧化加成酒石酸拆分活性炭脫色干燥結(jié)

7、晶廢液回收處理重結(jié)晶過(guò)濾精制本次涉及的基本反應(yīng)式如下:2.2本工藝工作操作分析本工藝過(guò)程可主要分為四個(gè)階段：對(duì)硝基肉桂醛的制備、對(duì)硝基肉桂醇的制備和萃取分離、L-酒石酸的拆分和氯霉素的二氯乙?；磻?yīng)。2.2.1肉桂醛的制備在稀氫氧化鈉溶液中,由苯甲醛和乙醛縮合制備肉桂醛.并對(duì)影響肉桂醛質(zhì)量收率的因素(堿濃度、堿用量、反應(yīng)時(shí)間、反應(yīng)溫度以及反應(yīng)摩爾比)進(jìn)行了分析,探索出肉桂醛合成的優(yōu)惠反應(yīng)條件,收率達(dá)到56.67%.它有順式和反式兩種異構(gòu)體.但不論天然的還是合成的肉桂醛,均是反式結(jié)構(gòu)[1].肉桂醛是無(wú)色至淡黃色油狀液體,具有

8、濃郁的桂皮2.2.2肉桂醛還原制備肉桂醇肉桂醇的制備方法，其特征在于包括以下步驟：將硼氫化鉀或硼氫化鈉溶于堿性的質(zhì)量百分比濃度為４０～６０％的乙醇或甲醇溶液中，攪拌至硼氫化鉀或硼氫化鈉完全溶解，制得質(zhì)量百分比濃度為６～２８％硼氫化鉀或硼氫化鈉的乙醇或甲醇溶液，然后在１２～３０℃條件下攪拌，按硼氫化鉀或硼