護肝藥的臨床應用及選擇

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1、咸寧市中醫(yī)醫(yī)院 丁詩正護肝藥的臨床應用及選擇1前言中國是肝病大國,資料顯示,慢性乙肝攜帶者有9300多萬,每年發(fā)病的有3000多萬,國家每年用于治療乙肝的費用多達500多個億,其中護肝藥占很大的比例.當前,脂肪性肝病(包括酒精性和非酒精性),發(fā)病率逐漸上升,已超越病毒性肝炎,成為肝病中第一類病.據(jù)不完全統(tǒng)計,臨床上用過的和正在用的護肝藥多達300多種,每年還新增許多護肝藥.2肝損傷類型和機制肝細胞膜受損膽管損傷轉運系統(tǒng)功能障礙線粒體功能障礙自由基增加,脂質過氧化細胞調(diào)亡3肝損傷→保肝治療肝損傷多表現(xiàn)為轉氨酶升高保肝治療≠降酶4保肝藥定義具有改

2、善肝臟功能(包括生化指標和臨床癥狀)增強肝臟解毒功能促進肝細胞再生5保肝藥特點種類繁多特異性不強作用各異臨床有效,但系統(tǒng)的臨床證據(jù)有待完善中國特色6保肝藥的治療機制糾正代謝障礙修復生物膜拮抗氧應激/脂質過氧化抗炎抗凋亡促進蛋白質合成促肝細胞再生7保肝藥的分類1.改善基礎代謝類(主要有維生素類)2.保護生物膜類(主要有多烯磷脂酰膽堿)3.解毒糾正代謝類(還原型谷胱甘肽硫普羅寧青霉胺肝泰樂等)4.減輕炎癥類(甘草酸制劑)5.消炎利膽類(UDCA及S-腺苷蛋氨酸等)6.生物制劑(促肝細胞生長素等)7.促進蛋白質合成類(人血白蛋白等)8.中藥制

3、劑(如茵梔黃及苦黃等).9.非特異性降酶類(聯(lián)苯雙酯雙環(huán)醇等)8一、改善基礎代謝類:維生素類參與氧化還原反應,減輕肝細胞的脂及變性,促進能量代謝,保持代謝所需各種酶的正?;钚?,恢復機體的正常代謝.主要包括各種水溶性維生素,如維生素C(0.1-0.2,日三次,口服)、復合維生素B(2片,日三次,口服)、脂溶性維生素E(10-100mg/日),脂溶性維生素劑量大時可能加重肝臟負擔,一般用得少.輔酶A(CoA)是由泛酸、腺嘌呤、核糖核酸、磷酸等組成的大分子,與醋酸鹽結合為乙酰輔酶A,從而進入氧化過程。參與糖原、乙酰膽堿的合成,降低膽固醇,調(diào)節(jié)血漿

4、脂肪含量。臨床常用以組成“能量合劑”(輔酶A、ATP等),可能提供能量促進糖代謝和其它代謝過程,有利于肝功能恢復。甘樂(復方二氯醋酸二異丙胺),通過抑制丙酮酸脫氫酶激酶來激活丙酮酸脫氫酶復合物,同時增加肝細胞氧攝取,促進乳酸氧化,降低血液乳酸水平,改善機體的酸堿代謝平衡,補充能量,從而改善肝細胞的能量代謝。靜滴,40-80mg/次,1-2次/日??诜?40mg/次,3次/日。9二、保護生物膜類:多烯磷脂酰膽堿磷脂是細胞膜的重要組分,多烯磷脂酰膽堿(易善力/易善復/肝得健)能補充外源性磷脂成分,促進肝細胞膜再生,增加細胞膜的流動性,協(xié)調(diào)磷脂和細

5、胞膜功能,降低脂肪浸潤??梢苑置谌肽懼?,改善膽汁中膽固醇和磷脂的比值,增加膽汁成分的水溶性,降低膽結石形成指數(shù)。能明顯改善營養(yǎng)物質和電解質的跨膜過程,增加磷脂依賴性酶類的活性。高能量的必需磷脂分子與肝細胞膜或細胞器膜相結合,能為患病肝臟提供大量的能量。10口服或靜脈給藥均吸收迅速,經(jīng)肝代謝,大部分為機體利用,代謝物自尿排出。含苯甲醇,禁用于新生兒,妊娠前3月慎用。不良反應少見,口服劑量大可導致腹瀉,極少數(shù)過敏??诜秃?;靜脈用藥應以不含電解質溶液稀釋。常用劑量,口服2#tid,靜脈:20-40ml/d,維持量均減半。11復合磷酸酯酶為從大麥

6、芽中提取的復合酶制劑,主要成分為磷酸單酯酶、磷酸二酯酶、核苷酸酶、淀粉酶等多種生物活性物質。通過抗脂質過氧化反應維持細胞膜的流動性,保護肝細胞,增強肝細胞對多種危害因素的抵抗作用,另外能維持肝細胞微粒體酶的活性,增強肝臟的解毒功能,有利于增進食欲,增強免疫力,改善肝臟代謝,保護肝細胞??诜淮?00mg-200mg(2-4片)一日三次,飯后服。12三、解毒保肝藥物:谷胱甘肽(泰特、阿拓莫蘭、古拉定、綠汀諾)還原型谷胱甘肽與體內(nèi)過氧化物和自由基結合,對抗氧化劑對巰基的破壞,保護細胞中含巰基的蛋白和酶,對抗其對臟器的損傷。本身主要在肝臟合成,廣

7、泛分布于各組織器官。不能與VitB12、VitK3、抗組胺藥、磺胺、四環(huán)素混合。無明確不良反應和用藥禁忌。劑量:口服:50-100mgtid;靜脈:600-1200mg/d,分1-2次。13硫普羅寧(凱西來)結構中的游離巰基有還原性,有對抗脂質過氧化和清除自由基的作用,參與三羧酸循環(huán)中糖代謝和脂肪酸氧化,促進乙醇和乙醛的排泄和降解,抑制甘油三脂在肝臟的蓄積,治療酒精性脂肪肝有顯效。還可用于重金屬的解毒及減少放療化療的毒副作用.口服易吸收,肝臟代謝,大部分由尿排出。不良反應:過敏;消化道反應;味覺異常;蛋白尿;粒細胞減少等。禁忌:過敏;重癥肝病

8、、腎??;妊娠及哺乳婦女;慎用:兒童;應用青霉胺有嚴重不良反應者。本品宜飯后服,多飲水。劑量:口服:100-200mgtid.靜點,0.2,日1-2次.14青霉胺可以

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