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1、Visfatin研究進展國際內(nèi)分泌代謝雜志生笙鲞笙塑塑』墾Visfatin研究進展楊媚楊剛毅【摘要】Visfati是新發(fā)現(xiàn)的由內(nèi)臟脂肪細(xì)胞分泌的一種脂肪細(xì)胞因子,可結(jié)合并激活胰島素受體,模擬胰島素作用,從而降低血糖;還能夠促進脂肪組織的分化,合成及積聚.而對于visfafin與胰島素抵抗之間的關(guān)系目前仍不清楚.現(xiàn)有研究表明visfafin可能是聯(lián)系肥胖和糖尿病之間的未知環(huán)節(jié),它的發(fā)現(xiàn)為研究肥胖和糖尿病的發(fā)病機制增加了新內(nèi)容,可能為糖尿病治療提供一個新的靶點.【關(guān)鍵詞】Visfatin;前B細(xì)胞克隆增強因子;內(nèi)
2、臟脂肪;胰島素;肥胖;糖尿病RecentprogressinvisfatinYANGMei,YANGGang-~.DepartmentofEndocrinology,TheSecondZHospital,ChongqingUrdversof.MedicalSciences,Chongqing400010,China【Abst】Visfatinisanewlyidentifiedadipocytokinewhichishighlyenrichedinthevisceralfatofbothhu—nlansand
3、mice.Visfatin,whichnotonlydirectlybindstoandstimulates山einsulinreceptorbutalsoimitatesinsulinac—tionsandlowemplasmagluco~levels,iscapableoffacilitatingthedifferentiation,synthesis,accumulationoftheadi—posetissue.3herelationshipbetweenvisfatinandinsulinresis
4、tanceisnotclear.Availableresearchesindicatethatvis—fatincouldbethen1inglinkbetweenobesityanddiabetes.Moreover,thediscoveryofvisfatinprovidesnewcontentinthepathogenesisofobesityanddiabetes,anditxnaybeausefultargetindrugtherapiesfordiabetes.【Keywords】Visfatin
5、;Pre—Bcellcolony—enhancingfactor;Visceralfat;Insulin;Obesity;Diabetesmellitus(1ntemJEndocrinofMetab,2006,26:15—16,25)Visfatin是最近發(fā)現(xiàn)的一種新的脂肪細(xì)胞因子,主要由內(nèi)臟脂肪分泌產(chǎn)生_1J,與先前在淋巴細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的一種稱為前B細(xì)胞克隆增強因子(PBEF)的免疫系統(tǒng)蛋白結(jié)構(gòu)一致l.國外研究表明它不僅具有類胰島素活性,還能夠促進脂肪的合成與聚集,因此,它可能是與肥胖和糖尿病有關(guān)的一個肽類激素
6、.1Visfatin的來源Fukuhara等_1利用差異顯示方法對人體皮下脂肪和內(nèi)臟脂肪的8800個cDNA的PCR產(chǎn)物進行篩選,發(fā)現(xiàn)了一個在內(nèi)臟脂肪特異性高表達的mRNA.測序結(jié)果表明該cDNA片段與PBEF基因的5非編碼區(qū)序列相同.用PBEF多克隆抗體在COS一1細(xì)胞的培養(yǎng)液和裂解液中均檢測到這種物質(zhì)的存在.體外研究發(fā)現(xiàn),在3T3一L1脂肪細(xì)胞誘導(dǎo)分化過程中,PBEF的mRNA表達顯著升高,而且PBEF蛋白分泌量也增高.他們將這種由內(nèi)臟脂肪分泌的細(xì)胞因子——PBEF稱為visfatin.2Visfatin
7、的分子生物學(xué)特征Visfatin基因位于染色體7q22.1和7q31.33之間L3J,長37.41(b,包含11個外顯子和10個內(nèi)含子,所有的外顯子/內(nèi)含子剪接點均符合AG/GT規(guī)律.基金項目:國家自然科學(xué)基金資助項目(30270631,30370671)作者單位:400010重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院內(nèi)分泌科外顯子1編碼5非編碼區(qū)和信號肽區(qū),外顯子11編碼PBEF蛋白的羧基端和3非編碼區(qū).Visfatin基因的5端可以被分為兩個片段.一是長1.4kb,富含GC的近端基因片段,含有幾個轉(zhuǎn)錄的起始位點,缺乏TAT
8、A盒及CAAT盒.另一片段為長1.6kb,富含AT的遠端基因片段,含有CAAT盒,TATA盒以及起始密碼子,可以作為遠端啟動子.Visfatin基因的5端還含有一些調(diào)控元件如核因子(NF)一1,激活蛋白因子(AP)一1,AP一2等的結(jié)合位點,這些調(diào)控元件對細(xì)胞因子轉(zhuǎn)錄的激活起著重要的作用_4J.Visfatin的mRNA有3個轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物,分別長2.0kb,2.4kb和4.0kb.其中以長2.4kb的轉(zhuǎn)
