警惕藥物性腎損害ppt課件

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1、警惕藥物性腎損害2藥物所致腎損害腎臟對治療劑量藥物的不良反應(yīng)和因藥物過量或不合理應(yīng)用而出現(xiàn)的毒性反應(yīng)，是由不同藥物（包括中藥）所致、具有不同臨床特征和不同病理類型的一組疾病。3腎臟對藥物腎毒性的易感性腎臟血供豐富，藥物容易達到腎臟腎毛細血管網(wǎng)豐富，藥物與腎組織接觸面積大腎小管上皮參與藥物的吸收和代謝，使藥物蓄積產(chǎn)生作用腎小管酸化功能使藥物在管腔內(nèi)結(jié)晶沉積，致管腔堵塞腎髓質(zhì)使尿液濃縮，提高藥物濃度，增加毒性作用4藥物性腎損害的易感人群既往存在腎臟疾病者腎血流量不足或血流灌注不良者高齡患者同時聯(lián)用多種藥物者5腎損害發(fā)病機制直接腎毒性免疫反應(yīng)腎小管梗阻腎缺血6腎損害發(fā)生機理-直接腎

2、毒性與藥物作用的時間和劑量有關(guān)，時間愈長、劑量愈大，則毒性愈強。主要導致急性腎小管壞死或急慢性腎小管間質(zhì)疾病。7腎損害發(fā)生機理-免疫反應(yīng)藥物作為抗原，激活免疫反應(yīng)而影響腎臟。多與藥物劑量不相關(guān)，可表現(xiàn)為腎小管間質(zhì)疾病，腎小球疾病或腎小血管疾病。8某些藥物或其代謝產(chǎn)物在尿中形成結(jié)晶，直接導致腎小管梗阻而損傷腎臟。某些藥物導致溶血或橫紋肌溶解，血紅蛋白或肌紅蛋白在腎小管內(nèi)堵塞而引起急性腎衰。腎損害發(fā)生機理-腎小管梗阻9腎損害發(fā)生機理-腎缺血有些抗菌藥物可直接引起腎血管收縮，減少腎血流量或可抑制局部前列腺素合成，引起腎乳頭區(qū)及髓質(zhì)血管的收縮而產(chǎn)生缺血性壞死。10不同藥物所致腎損害病

3、變類型急性腎小管壞死急性間質(zhì)性腎炎慢性間質(zhì)性腎炎腎小管酸中毒腎小球疾病、ANCA相關(guān)小血管炎急、慢性腎衰竭等11一、抗生素藥物（一）氨基糖甙類：此類藥物有直接腎毒性，這類藥物98%—99%從腎小球濾過，并以原形從尿中排出，腎毒性的原因在于此類藥物具有高度的內(nèi)臟親和性，在腎皮質(zhì)中濃度高，殘留時間長。12以腎毒性大小排序新霉素〉妥布霉素〉慶大霉素〉卡那霉素〉阿米卡星〉鏈霉素13臨床表現(xiàn)本藥主要引起非少尿型急性腎功能衰竭,通常在用藥數(shù)日即可有血肌酐增高，但大多數(shù)不嚴重，故易被忽視。個別也可呈重癥少尿型急性腎衰，并需透析。14（二）青霉素類：青霉素及其衍生物造成的腎損害，現(xiàn)認為是細胞

4、介導的免疫反應(yīng)起主導作用，與藥物劑量無關(guān)。15青霉素類具有腎毒性的藥物青霉素G、芐星青霉素、阿莫西林、羧芐西林、氨芐西林、苯唑西林、氯唑西林。16臨床表現(xiàn)主要造成腎間質(zhì)水腫，細胞浸潤，部分患者發(fā)生急性過敏性血管炎及腎小球腎炎。青霉素類所致的急性過敏性間質(zhì)性腎炎可表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛、腎功能衰竭，輕至中度蛋白尿、血尿、有白細胞管型的膿尿。17（三）頭孢菌素類：主要經(jīng)腎小管分泌或通過腎小球濾過排泄，腎毒性大小與細胞內(nèi)濃度相關(guān)。一般毒性不大，但在原有腎功不全病人?？芍履I損害，其腎毒性與劑量有關(guān)，使用大劑量、與強利尿劑或氨基糖苷類等合用，在失水或休克時使用可加重其腎毒性。18頭孢

5、菌素腎毒性前三位為頭孢拉定、頭孢唑林、頭孢地嗪。先鋒必、菌必治、復達欣、頭孢氨噻肟、頭孢噻吩腎毒性小。另頭孢克洛尚可引起小血管炎。19臨床表現(xiàn)患者發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛、急性過敏性間質(zhì)性腎炎表現(xiàn)，腎功能衰竭，輕至中度蛋白尿、血尿、有白細胞管型的膿尿，嗜酸性粒細胞增多和嗜酸性粒細胞尿。20（四）抗結(jié)核藥：常用的抗結(jié)核藥物：利福平，異煙肼，乙胺丁醇和對氨基水楊酸等，均可引起急性間質(zhì)性腎炎，但以利福平為最多見。間斷使用或停藥后再次使用利福平，有時甚至是再使用僅一個劑量，便可引起急性間質(zhì)性腎炎。21利福平引起的急性腎衰急性腎衰伴血管內(nèi)溶血（發(fā)熱、黃疸、血漿游離血紅蛋白增高、總膽紅素增高、

6、醬油色尿、血紅蛋白尿）伴消耗性血小板減少。22二、非甾體類抗炎藥如：阿司匹林、非那西汀、布洛芬、保泰松、消炎痛、炎痛喜康、感冒通等。均具有解熱鎮(zhèn)痛作用，還具有較強的抗炎、抗風濕作用。23非甾體類抗炎藥本類藥物具有抑制前列腺素合成的共同機制。目前認為急性腎損害可能主要與藥物所致的免疫異常，代謝產(chǎn)物的腎毒性有關(guān)，而慢性腎損害則可能是與其抑制前列腺素合成而導致慢性腎缺血相關(guān)。24三、利尿藥利尿藥中常用的噻嗪類、髓袢利尿藥偶可引發(fā)急性過敏性間質(zhì)性腎炎，多發(fā)生于原有腎臟病及聯(lián)合用藥的基礎(chǔ)上。25滲透性利尿劑---甘露醇與靜注甘露醇的劑量及基礎(chǔ)腎功能和易致腎損害的因素有關(guān)。常于靜脈快速滴

7、注大劑量甘露醇2-5日內(nèi)出現(xiàn)少尿或無尿，繼之全身浮腫，血尿素氮、肌酐、血鉀升高，血鈉降低，酸中毒。26四、降壓藥物血管緊張素轉(zhuǎn)酶酶抑制劑（ACEI）在特定條件下導致功能性急性腎衰竭。以下這些情況均是需要血管緊張素Ⅱ來維持腎小球內(nèi)壓力及腎小球濾過率。而ACEI減弱了血管緊張素Ⅱ的作用，患者在這時會發(fā)生可逆的急性腎功衰。27有效循環(huán)血容量不足嚴重的雙側(cè)腎動脈狹窄或獨腎伴顯著的腎動脈狹窄。糖尿病病人存在著腎臟微血管病變老年病人28五、造影劑（一）造影劑產(chǎn)生腎毒性的機制：造影劑對腎小管上皮細胞有直接毒性作用。引