藥物性腎損害

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1、藥物性腎損害山東中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院腎內(nèi)科米杰，病例1李先生，50歲，鐵路警察，平時很少看病，稍有頭痛乏力就自行服用“索密痛”或APC1一2片，癥狀緩解后不再就診。這種情況間斷進行了10年。一月前因加班勞累，同時情緒激動，出現(xiàn)頭昏，視物不清，惡心嘔吐。入院檢查，診斷為慢性腎功能衰竭。經(jīng)及時治療，病情平穩(wěn)。長期維持透析治療。病例2陳女士，28歲，工程師。因產(chǎn)后無乳，求助于中醫(yī)治療，服用含有木通20克的中藥10天后，出現(xiàn)顏面浮腫，尿少，經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)血肌酐升高明顯，診斷為“急性腎功能衰竭。雖然及時給予血液透析及對癥處理，但

2、腎功能未完全恢復正常。病例3李先生，61歲，既往健康。因周身不適，咽痛、低熱按上感予以青霉素960萬u，1次/d靜脈滴注，3d后體溫恢復正常，但仍有咽部不適，繼續(xù)用藥。第9d再次出現(xiàn)低熱，腰背不適，關節(jié)酸痛，尿少、色深如茶，關節(jié)部位出現(xiàn)淡紅色斑丘疹。兩d后驗尿:蛋白㈩、紅細胞3~5個/高倍視野、白細胞5~15個/高倍視野、顆粒管型0~2個/高倍視野；血尿素氮15mmol/L、血肌酐201μmol/L，提示有明顯腎實質損害。遂停青霉素，限制入液量，予呋噻米100mg靜脈滴注后，尿量稍有增加。第14d反映腎功能指標進

3、一步惡化：尿量80mL/d，血尿素氮28mmol/L、肌酐380μmol/L;同時出現(xiàn)胸悶、氣短、惡心，時有嘔吐。經(jīng)腹膜透析等綜合治療搶救無效，1周后死于腎功衰竭。病例4楊女士，65歲，因患慢性阻塞性肺疾病、肺心病急性加重期合并心力衰竭與Ⅱ型呼吸衰竭，接受吸氧、頭孢唑啉靜脈滴注(5·0g/d，分2次用)及氨茶堿、利尿劑等治療。病情緩解后繼續(xù)鞏固治療。于第16d再度出現(xiàn)尿少，尿蛋白(+)、尿紅細胞2~5個/高倍視野、尿白細胞4~8個/高倍視野，血尿素氮15mmol/L、肌酐180μmol/L。停用頭孢唑啉，但尿少進

4、行性加重。3d后尿素氮升至26mmol/L、肌酐268μmol/L，血鉀5·7mmol/L。給予地塞米松、微?；钚蕴?愛西特)、包醛氧化淀粉和利尿劑等，鑒于周身狀態(tài)與病情未行透析治療。病人于5d后死于腎功衰竭。常見的致腎損害的藥物β-內(nèi)酰胺類頭孢一代，二代，如頭孢噻吩，頭孢氨芐，頭孢噻啶，頭孢唑啉等氨基糖甙類新霉素、卡那霉類、慶大霉素、妥布霉素、鏈霉素等氨基核苷類多柔比星多肽類多粘菌素B、E，桿菌肽、萬古霉素多烯類抗真菌藥兩性霉素磺胺類磺胺及乙?；前房菇Y核藥對氨基水楊酸(PAS)、利福平抗腫瘤藥順鉑(DDP)

5、、甲氨蝶呤(MTX)、氟尿嘧啶常見的致腎損害的藥物利尿藥噻嗪類如氫氯噻嗪等，甘露醇免疫抑制藥環(huán)孢素A血管緊張素酶抑制劑卡托普利α-腎上腺素受體激動劑去甲腎上腺素非甾體類抗炎藥對乙酰氨基酚、非那西汀(已　　　逐步淘汰)、吲哚美辛、保泰松、苯氧布洛芬、布洛芬、　　萘普生等中藥及提取物魚膽、蝮蛇抗栓酶、鉛丹、　　雷公藤、薪蛇酶、海藻、甘草、含馬兜鈴的中藥：如：關木通等。中西藥復方制劑感冒通等藥物致腎損害的常見原因1.物理性腎損害：①機械性損害②滲透性腎損害2.化學性腎損害①自由基和脂質過氧化物致腎損害?、谒幬锼碌目乖?/p>

6、—抗體復合物③重金屬及疏基3.生理性腎損害①PGS合成的抑制②腎小球濾過度的下降③腎血流量變化藥物致腎損害的常見原因物理性腎損害：1.機械性損害：如磺胺類藥物，主要經(jīng)腎排泄，排泄過程中濃度較高；如果尿液偏酸，其溶解度下降，就可能在腎小管、腎盂、輸尿管或膀胱內(nèi)析出結晶，產(chǎn)生機械性刺激和阻塞，從而引起結晶尿、血尿、管型尿、尿痛、尿少甚至尿閉等腎損害癥狀。物理性腎損害2.滲透性腎損害。如：甘露醇。為滲透性利尿劑，用藥早期一般無明顯毒性，隨著累積劑量增加和使用時間的延長，長期處于高滲環(huán)境中的腎小球、腎小管上皮細胞可能引起

7、壞死，造成嚴重的腎損害?；瘜W性腎損害1.自由基和脂質過氧化物致腎損害多柔比星屬于氨基核苷類物質，它能在體內(nèi)代謝產(chǎn)生自由基和脂質過氧化物，使蛋白質結構改變，細胞膜和質膜發(fā)生脂質過氧化，從而造成腎小球上皮細胞病理改變及基底膜和上皮細胞構成的陰離子屏障減退，甚至消失、產(chǎn)生大量蛋白尿?；瘜W性腎損害2.藥物所致的抗原—抗體復合物研究表明利福平的毒性作用機制與利福平作為半抗原與血中的大分子物質結合后產(chǎn)生的利福平抗體所致的抗原—抗體復合物有關，這種抗體多為IgM和IgG型,當其與腎臟結合時，在補體的介導下，導致腎小球腎炎或間質

8、性腎炎?；瘜W性腎損害3.重金屬及疏基有作者報道順鉑(DDP)的腎損傷程度與腎內(nèi)鉑的含量有關，而卡托普利的腎損害與其分子中含有疏基有關。生理性損害1.PGS合成的抑制長期或大量使用非甾體類抗炎藥(NSAIDs)可使腎臟合成PGS尤其是PGE1受到抑制，PGE1是腎臟的腎素血管緊張素調(diào)節(jié)介質，對腎血流動力學與機體水鹽平衡至關重要?，F(xiàn)在上市的多數(shù)NSAIDs都有減少腎臟PGS合