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《新藥藥代動力學(xué)研究-審評中心培訓(xùn)》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、王海學(xué)wanghx@cde.org.cn復(fù)旦大學(xué)藥理學(xué)博士，美國加州大學(xué)舊金山分校細(xì)胞與分子藥理學(xué)博士后。目前在國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心負(fù)責(zé)新藥非臨床技術(shù)評價工作，包括藥效學(xué)、藥動學(xué)、安全性和早期臨床試驗的評價，其中主要以抗腫瘤藥物為主。學(xué)習(xí)和研究工作主要為新藥臨床藥理學(xué)、藥代動力學(xué)、藥物代謝酶的遺傳多態(tài)性、體內(nèi)外代謝機(jī)制研究，定量藥理學(xué)等領(lǐng)域。先后在國內(nèi)外期刊中發(fā)表論文40多篇。目前任中國臨床藥理學(xué)、中國臨床藥學(xué)雜志編委，任中國毒理學(xué)學(xué)會理事，中國藥學(xué)會藥物安全性評價研究專業(yè)委員會委員，秘書。關(guān)于新藥藥代動力學(xué)研究王海學(xué)國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心新藥研發(fā)與藥代
2、動力學(xué)研究藥物研發(fā)的主要內(nèi)容(非臨床)藥效Efficacy/Pharmacodynamics安全Safety/Toxicology藥物代謝動力學(xué)PharmcokineticsPK研究已成為新藥研發(fā)的重要工具和評價信息（FDA觀點）藥動學(xué)主要研究藥物在機(jī)體內(nèi)的吸收（A）、分布（D）、代謝（M）和排泄（E）過程。藥動學(xué)是新藥臨床前研究的重要內(nèi)容，也是臨床前藥物被淘汰的主要原因。據(jù)國外資料報道，在臨床前階段因藥動學(xué)及相關(guān)原因被淘汰的藥物占到被淘汰藥物總量的18%，藥動學(xué)成為緊隨在安全性之后的導(dǎo)致藥物在臨床前被淘汰的重要原因。建立藥物暴露－效應(yīng)關(guān)系建立與藥動學(xué)相關(guān)的早期篩選標(biāo)準(zhǔn)和方法加強(qiáng)
3、對于臨床試驗劑量的定量預(yù)測暴露量(Cmax或AUC)效能藥效反應(yīng)毒性反應(yīng)目標(biāo)效應(yīng)(egED90)可接受的毒性(egNOAEL)安全范圍新藥藥代研究的時間安排R&D研究和發(fā)現(xiàn)階段（理化性質(zhì)和制劑學(xué)）能否被吸收Permeability？是否被代謝metabolicstability？代謝產(chǎn)物metaboliteidentification？代謝途徑pathwayidentification？對其它藥物的影響drug-druginteraction？臨床前階段生物利用度bioavailability血漿濃度的線性和非線性doseescalation&proportionality多次給
4、藥和體內(nèi)積蓄multipledoses&accumulation吸收和排泄模式massbalance體內(nèi)分布distribution從動物代謝推算人體代謝extrapolation在研究與評價中的作用直接作用：揭示藥物在體內(nèi)的動態(tài)變化規(guī)律——提供重要的藥代動力學(xué)參數(shù)——闡明藥物ADME的過程和特點進(jìn)一步作用為給藥途徑和劑型的選擇提供安全性、有效性與劑量相關(guān)性的依據(jù)暴露量是關(guān)聯(lián)藥效與毒性、臨床前與臨床最直接、最可靠的評價指標(biāo)提供人體藥代動力學(xué)研究反映不出的信息（如組織分布）為臨床研究設(shè)計提供參考，提高臨床研究設(shè)計的合理性橋梁作用：藥代——制劑藥代——藥效藥代——毒理藥代——臨床主要
5、藥代動力學(xué)參數(shù)的意義CmaxTmaxAUCt1/2VdCL蛋白結(jié)合率新藥藥代研究技術(shù)指導(dǎo)原則國內(nèi)：化學(xué)藥物非臨床藥代動力學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則化學(xué)藥物臨床藥代動力學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則化學(xué)藥物制劑人體生物利用度和生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則藥物代謝產(chǎn)物安全性試驗技術(shù)指導(dǎo)原則（翻譯轉(zhuǎn)化）藥物體內(nèi)代謝和藥物相互作用研究指導(dǎo)原則（翻譯轉(zhuǎn)化）藥物相互作用研究指導(dǎo)原則（翻譯轉(zhuǎn)化）毒代動力學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則（籌備中）非臨床藥代指導(dǎo)原則內(nèi)容：非臨床藥代動力學(xué)研究的基本原則、試驗設(shè)計的總體要求、生物樣品的藥物分析方法、研究項目（血藥濃度-時間曲線、吸收、分布、排泄、血漿蛋白結(jié)合、生物轉(zhuǎn)化、對藥物代謝酶活性
6、的影響）、數(shù)據(jù)處理與分析、結(jié)果與評價等，并對研究中的一些常見問題及處理思路進(jìn)行分析總結(jié)臨床藥代研究指導(dǎo)原則內(nèi)容：闡明藥物在人體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄的動態(tài)變化規(guī)律。對藥物上述處置過程的研究，是全面認(rèn)識人體與藥物間相互作用不可或缺的重要組成部分，也是臨床制定合理用藥方案的依據(jù)。包括：健康志愿者藥代動力學(xué)研究；目標(biāo)適應(yīng)癥患者的藥代動力學(xué)研究；特殊人群藥代動力學(xué)研究國外：DrugMetabolism/DrugInteractionStudiesintheDrugDevelopmentProcess:StudiesInVitroInVivoDrugMetabolism/DrugInt
7、eractionStudies-StudyDesign,DataAnalysis,andRecommendationsforDosingandLabelingExposure-ResponseRelationships—StudyDesign,DataAnalysis,andRegulatoryApplicationsDrugInteractionStudies--StudyDesign,DataAnalysis,andImplicationsforDosingandLabeli
