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1、子宮內(nèi)膜癌（endometrialcarcinoma）北京大學(xué)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科魏麗惠子宮內(nèi)膜癌的流行病學(xué)子宮內(nèi)膜癌是常見婦科惡性腫瘤，僅次于子宮頸癌2003年40100新病例；死亡6800/USA子宮內(nèi)膜癌分為兩型I型：雌激素依賴型，約占子宮內(nèi)膜癌80％。發(fā)生在絕經(jīng)前或圍絕經(jīng)期婦女、伴有子宮內(nèi)膜不典型增生、分期早、進(jìn)展慢。主要為子宮內(nèi)膜腺癌Ⅱ型：非激素依賴型，占10％。發(fā)生在絕經(jīng)后，伴有萎縮性內(nèi)膜，分化差，侵襲性強(qiáng)。包括：漿乳癌、透明細(xì)胞癌、腺鱗癌等。與大量雌激素刺激有關(guān)，HRT、肥胖、無排卵。子宮內(nèi)膜增生與子宮內(nèi)膜癌的關(guān)系正常子宮內(nèi)膜周期性再生、分化、剝脫
2、，依賴女性激素作用。子宮內(nèi)膜由無對抗的雌激素刺激所引起：長期受雌激素刺激、缺乏孕激素引起增生；單用雌激素一年，20%子宮內(nèi)膜增生；內(nèi)膜增生以腺體病變?yōu)橹?、伴有少量間質(zhì)病變，少數(shù)可以發(fā)展成癌。其特征為腺體形狀、大小不規(guī)則，腺體/間質(zhì)比例升高。伴有細(xì)胞學(xué)不典型性的內(nèi)膜增生?？砂l(fā)展為子宮內(nèi)膜癌。內(nèi)膜增生與內(nèi)膜癌不伴有不典型增生的單純增生極少進(jìn)展為子宮內(nèi)膜癌。伴不典型增生復(fù)雜性增生容易進(jìn)展為癌。核異形性的存在是最值得注意的特征。不典型增生進(jìn)展為癌比無不典型增生高10倍（23%和1.6%）。內(nèi)膜增生與內(nèi)膜癌單純增生、復(fù)合增生為良性病變，絕大部分預(yù)后好，僅有少部分可在
3、10年左右發(fā)展為癌單純增生隨訪15年1%可發(fā)展為癌80%病變可自然消退復(fù)合增生隨訪13年，3%可發(fā)展為癌，83%消退,經(jīng)孕激素治療85%可逆轉(zhuǎn)非典型增生的病理分級與癌：輕-15%；中-24%；重-45%對孕激素治療反應(yīng)發(fā)病機(jī)理雌激素是突變誘導(dǎo)劑。雌激素可誘導(dǎo)分裂刺激細(xì)胞分裂和器官生長。這一效應(yīng)似通過刺激cyclinD轉(zhuǎn)錄基因、原癌基因、生長因子和生長因子受體起作用。雌激素可能影響多種基因表達(dá)，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜增生發(fā)展中的細(xì)胞信號改變。P53與雌激素關(guān)系不大。在內(nèi)膜增生中不存在，但在20%的內(nèi)膜癌中可見，在漿液性內(nèi)膜腫瘤，高達(dá)90%。子宮內(nèi)膜漿液性腫瘤由萎縮的子
4、宮內(nèi)膜發(fā)展而來，對雌、孕激素?zé)o反應(yīng)者，幾乎均有P53基因突變，子宮內(nèi)膜癌與基因癌基因K-ras基因突變：子宮內(nèi)膜癌中36.4%，其基因突變率存在種族差異。抑癌基因PTEN突變率：子宮內(nèi)膜癌中為23%，PTEN表達(dá)缺失率：ER（+）/PR（+）癌組織中高，ER（－）/PR(－)癌組織中低。P53突變與腫瘤組織類型有關(guān)，在子宮內(nèi)膜樣癌的發(fā)生率為10%，而在漿液性腺癌中則高達(dá)90%。子宮內(nèi)膜癌發(fā)病的高危因素年齡分布絕經(jīng)后50~59歲婦女最多;60%絕經(jīng)后,30%絕經(jīng)前;高發(fā)年齡58歲，中間年齡61歲;40歲以下患者僅占2%–5%;25歲以下患者極少。子宮內(nèi)膜癌發(fā)
5、病的高危因素肥胖超過標(biāo)準(zhǔn)體重的10%~20%↑2×超過標(biāo)準(zhǔn)體重的21%~50%↑3×超過標(biāo)準(zhǔn)體重的50%↑10×雌激素替代↑4~15糖尿病↑3.0高血壓↑1.5三苯氧胺（>5年）↑7.5晚絕經(jīng)↑2.4初潮早↑1.6~2.4不孕↑1子宮內(nèi)膜癌的家族遺傳 （遺傳性子宮內(nèi)膜癌)無家族史非特異性腫瘤聚集：同代或兩代親屬中有2~3人患不同類型腫瘤。家族性腫瘤（占<60歲子宮內(nèi)膜癌患者中3.1%)連續(xù)兩代或兩代以上親屬中有3或3人以上腫瘤患者，有常染色體顯性遺傳的可能，無遺傳性腫瘤的特征。遺傳性腫瘤（占<60歲子宮內(nèi)膜癌患者中3.1%)連續(xù)兩代或兩代以上親屬中至少有3
6、人一級親屬患子宮內(nèi)膜癌或結(jié)直腸腺癌（HNPCC），為常染色體顯性遺傳，至少有一患者確診時<50歲。月經(jīng)期增殖期排卵期黃體期正常子宮內(nèi)膜周期性變化增生期早期分泌期晚期分泌期（月經(jīng)前期）萎縮性子宮內(nèi)膜單純性增生 （simplehyperplasia）復(fù)雜性增生（complexhyperplasia）功能性子宮出血時子宮內(nèi)膜可呈以上兩種變化。非典型增生（atypicalhyperplasia）輕度中度重度含單純性非典型增生、復(fù)雜性非典型增生病理組織類型國際婦科病理協(xié)會（ISGP）1987子宮內(nèi)膜樣腺癌Endometrioidcarcinoma（1）纖毛狀腺癌Ci
7、liatedadenocarcinoma（2）分泌型腺癌Secretoryadenocarcinoma（3）乳頭狀腺癌Papillary，villoglandularadenocarcinoma（4）腺癌伴鱗狀上皮化生Adenocarcinomawithsquamousdifferentiation①腺棘癌Adenocanthomaadenocarcinoma②腺鱗癌Adenosquamousadenocarcinoma病理組織類型國際婦科病理協(xié)會（ISGP）1987（高危型子宮內(nèi)膜癌）漿液性癌Serouscarcinoma粘液性癌Mucinouscarc
8、inoma透明細(xì)胞癌Clearcellcarcinoma鱗狀細(xì)胞癌
