j-03 天然生物材料的提取制藥 第二節(jié)氨基酸類藥物的生產(chǎn)(2)

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1、江蘇農(nóng)林職業(yè)技術(shù)學(xué)院講稿第3頁共3頁第三講2009~2010學(xué)年第二學(xué)期授課內(nèi)容第二章天然生物材料的提取制藥第二節(jié)氨基酸類藥物的生產(chǎn)2授課時數(shù)2教學(xué)目標(biāo)掌握水解提取法生產(chǎn)亮氨酸的生產(chǎn)工藝路線,熟悉新樹脂的處理和再生教學(xué)重點(diǎn)水解提取法生產(chǎn)亮氨酸的生產(chǎn)工藝路線教學(xué)難點(diǎn)水解提取法生產(chǎn)亮氨酸的生產(chǎn)工藝路線教材教具教學(xué)內(nèi)容(含教學(xué)步驟、時間分配、教法學(xué)法、作業(yè)布置等)復(fù)習(xí)氨基酸生產(chǎn)方法、提取分離方法。導(dǎo)入新課:氨基酸是構(gòu)成蛋白質(zhì)的基本組成單位,而蛋白質(zhì)的功能與構(gòu)成蛋白質(zhì)的氨基酸種類、數(shù)量和排列順序有密切關(guān)系。第二章天然生物材料的提取制藥第二節(jié)氨基酸類藥物的生

2、產(chǎn)三、典型氨基酸藥物的生產(chǎn)實(shí)例(一)水解提取法生產(chǎn)亮氨酸亮氨酸(Leu)是人體必需氨基酸之一,廣泛存在于蛋白質(zhì)中,以玉米麩質(zhì)及血粉中含量最豐富,其次在角甲、棉籽餅和雞毛中含量也較多。1、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)化學(xué)名稱:2-氨基-4-甲基戊酸或2-氨基異己酸結(jié)構(gòu)式P13——是中性氨基酸pI為5.98;溶解度:微溶于水,隨溫度升高,溶解度逐漸增大;不溶于石油醚、苯、丙酮。2、生產(chǎn)工藝路線P14[水解][除酸][吸附、脫色][濃縮][沉淀]血粉—————→水解液——→除酸液————→流出液——→濃縮液——————→鹽酸,110℃,24h減壓蒸發(fā)活性炭減壓蒸發(fā)鄰二苯-

3、4-磺酸,過濾[解析][脫色][濃縮][結(jié)晶][洗滌][干燥]沉淀——→亮氨酸粗品——————→濾液——→——→L-亮氨酸結(jié)晶——→———→氨水活性炭,70℃,1h減壓蒸發(fā)冷卻水抽濾、烘干L-亮氨酸精品3、工藝過程(1)水解、除酸回流水解、減壓蒸發(fā)、除鹽酸3次(2)吸附、脫色顆?;钚蕴恐?)濃縮、沉淀、解析(4)精制抽濾3江蘇農(nóng)林職業(yè)技術(shù)學(xué)院講稿第3頁共3頁4、工藝討論亮氨酸濃縮液中混有難以除去的蛋氨酸和異亮氨酸等雜質(zhì),用鄰二甲苯-4-磺酸沉淀亮氨酸的方法進(jìn)行分離,效果較好。5、藥理作用與臨床應(yīng)用亮氨酸對維持體內(nèi)糖和脂肪的正常代謝均有重要作用。(

4、1)用于幼兒體內(nèi)缺乏亮氨酸引起的特發(fā)性高血糖癥的治療;(2)用于糖代謝失調(diào)、伴有膽汁分泌減少的肝病、貧血等的治療;(3)是氨基酸輸液和多種滋補(bǔ)劑的成分;(4)衍生物重氮氧代正亮氨酸可用于治療白血病。(二)微生物發(fā)酵法生產(chǎn)賴氨酸賴氨酸(Lys)是人體必需氨基酸之一。由于其在大米、玉米等食物中含量較低,容易造成人體缺乏,被稱為“第一缺乏氨基酸”。賴氨酸廣泛存在于蛋白質(zhì)中,以雞卵蛋白含量最高,其次在肉類、乳制品中含量也較多。目前,賴氨酸的生產(chǎn)多采用微生物直接發(fā)酵法,工藝比較成熟,已形成一定生產(chǎn)規(guī)模。1、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)化學(xué)名稱:二氨基己酸結(jié)構(gòu)式P15——是堿性

5、氨基酸商品:賴氨酸鹽酸鹽(游離的賴氨酸易吸收水、CO2)pI為9.74;溶解度:易溶于水;不溶于乙醇、乙醚。2、生產(chǎn)工藝路線P15[菌種培養(yǎng)][接種發(fā)酵][吸附][洗脫]AS.563菌種—————→種子—————→發(fā)酵液—————→吸附物———→洗脫液種子培養(yǎng)基發(fā)酵培養(yǎng)基732樹脂(NH4+型)氨水,pH832℃,17h32℃,38h[濃縮][結(jié)晶][脫色][濃縮][結(jié)晶][干燥]———→濃縮液————→賴氨酸鹽酸鹽粗品———→濾液———→濃縮液—→——→減壓蒸發(fā)鹽酸,pH4.9,3d活性炭,過濾減壓蒸發(fā)冷卻烘干L-賴氨酸鹽酸鹽精品3、工藝過程(1

6、)菌種培養(yǎng)回流水解、減壓蒸發(fā)、除鹽酸3次(2)接種發(fā)酵顆?;钚蕴恐?)吸附、洗脫、濃縮結(jié)晶賴氨酸提取應(yīng)選擇哪種樹脂?732樹脂(NH4+型)為銨型陽離子交換樹脂。賴氨酸是堿性氨基酸,pI=9.59。在pH=4~5左右,能最大程度地被強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂吸附。(4)脫色、濃縮、結(jié)晶、干燥3江蘇農(nóng)林職業(yè)技術(shù)學(xué)院講稿第3頁共3頁4、工藝討論(1)影響產(chǎn)率的因素優(yōu)良菌種、最佳的培養(yǎng)基成分和配比、適當(dāng)提高通氣量(2)新732樹脂的處理①水漂洗先用去離子水反復(fù)洗去除碎粒和雜質(zhì)。②醇浸泡將去離子水排凈,加入95%的乙醇,使液面超過樹脂面5cm左右。充分?jǐn)嚢韬笤?/p>

7、浸24h,以除去醇溶性雜質(zhì)。排掉乙醇,用去離子水洗至無色、無醇味。③裝柱、酸堿活化處理用1M鹽酸流洗(鹽酸用量為樹脂體積的5~6倍,流速每分鐘為數(shù)值體積的1/50),并浸泡10~12h,用去離子水洗至流出液pH6.5以上。再用1M氫氧化鈉溶液洗滌(用量、流速同上),用去離子水洗至流出液pH8。最后用1M鹽酸、1M氫氧化銨洗滌(用量、流速同上),用去離子水洗至流出液pH8,備用。(3)樹脂的再生先用1M鹽酸、去離子水洗至流出液pH5以上,再用1M氫氧化銨、去離子水洗至流出液pH8,備用。(用量、流速同上)(4)電滲析法純化精制,得率更高(5)賴氨酸制

8、備新工藝——酶合成法5、藥理作用與臨床應(yīng)用賴氨酸在維持體內(nèi)氮平衡方面有重要作用,是衡量食物營養(yǎng)價值的重要指標(biāo)。(1)用于治

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