醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件__04.補(bǔ)體系統(tǒng)_

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1、第四章補(bǔ)體系統(tǒng)(complementsystem）主要內(nèi)容：一、補(bǔ)體的發(fā)現(xiàn)及其概念※二、補(bǔ)體系統(tǒng)的組成和理化性質(zhì)※三、補(bǔ)體系統(tǒng)的激活※四、補(bǔ)體系統(tǒng)的生物學(xué)作用一、補(bǔ)體的發(fā)現(xiàn)及其概念1.補(bǔ)體的發(fā)現(xiàn)1894年Bordet發(fā)現(xiàn)新鮮免疫血清具有溶菌、溶細(xì)胞活性。19世紀(jì)末Bordet進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)　　　　　　　　2.補(bǔ)體的概念補(bǔ)體(complement,C)是存在于新鮮血清與組織液中的一組不耐熱的糖蛋白，通過(guò)它們之間的順序活化（多級(jí)級(jí)聯(lián)反應(yīng)）參與機(jī)體抗微生物防御反應(yīng)以及免疫調(diào)節(jié)，同時(shí)也可以介導(dǎo)免疫病理?yè)p傷，是體液免疫的效應(yīng)系統(tǒng)和效應(yīng)放大系統(tǒng)?！?、補(bǔ)體系統(tǒng)的組成

2、和理化性質(zhì)1.補(bǔ)體系統(tǒng)的組成（1）補(bǔ)體固有成分：C1-C9、B因子、D因子、MBL，絲氨酸蛋白酶（2）補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白：備解素、C1抑制物、I因子、C4結(jié)合蛋白、H因子、S蛋白、Sp40/40等（3）補(bǔ)體受體（CR）：CR1-CR5、C3aR、C2aR、C4aR、C1qR等補(bǔ)體的存在形式及命名方法2.補(bǔ)體的理化性質(zhì)(1)糖蛋白(2)血清中補(bǔ)體蛋白約占總蛋白的10％(3)多數(shù)補(bǔ)體分子屬β球蛋白，少數(shù)屬α及γ球蛋白(4)性質(zhì)很不穩(wěn)定，多數(shù)補(bǔ)體成分對(duì)熱不穩(wěn)定，經(jīng)56℃30min即滅活※三、補(bǔ)體系統(tǒng)的激活在生理情況下，大多數(shù)血清補(bǔ)體成分以無(wú)活性的酶前體形式存在。

3、補(bǔ)體的激活過(guò)程是一系列擴(kuò)大的連鎖反應(yīng)（一）經(jīng)典途徑（傳統(tǒng)途徑/第一途徑/C1途徑）1.激活物:抗原―抗體復(fù)合物2.作用:在感染的中晚期起作用3.激活順序:C1(C1q、C1r、C1s)、C4、C2、C3、C5-C94.經(jīng)典途徑的激活過(guò)程識(shí)別階段?活化階段膜攻擊階段(1)識(shí)別階段―C1活化（C1s）A.C1的組成(1)識(shí)別階段―C1活化（C1s）(1)識(shí)別階段――C1活化（C1s）C.C1活化的條件a.游離的Ab不能激活補(bǔ)體，必須是ICb.C1僅與IgM或IgG1、IgG2、IgG3結(jié)合才能活化c.結(jié)合位點(diǎn)：IgG為CH2；IgM為CH3d.一個(gè)C1q

4、同時(shí)結(jié)合2分子以上的Ig：2IgG、1IgM識(shí)別階段識(shí)別階段(2)活化階段――C3和C5轉(zhuǎn)化酶的形成(3)膜攻擊階段――膜攻擊復(fù)合體（C5b6789n）形成C5aC4b2b3b?C5?C5b+C6+C7?C5b67+C8?C5b678+C9?C5b6789n(膜攻擊復(fù)合體)?細(xì)胞裂解經(jīng)典途徑的過(guò)程經(jīng)典激活途徑的成分經(jīng)典途徑C3轉(zhuǎn)化酶的產(chǎn)生經(jīng)典途徑C3轉(zhuǎn)化酶的產(chǎn)生經(jīng)典途徑C5轉(zhuǎn)化酶的產(chǎn)生末端通路的成分膜攻擊階段（效應(yīng)階段）膜攻擊階段（效應(yīng)階段）膜攻擊階段（效應(yīng)階段）（二）MBL途徑（凝集素途徑）1.激活物：MBL與病原體的結(jié)合MBL:甘露聚糖結(jié)合凝集素

5、（mannan-bindinglectin）存在于脊椎動(dòng)物血清中MBL與病原體上的甘露糖殘基特異性結(jié)合MBL立體構(gòu)象類似于C1q甘露糖主要存在于真菌、病毒和不同種屬的細(xì)菌以及寄生蟲(chóng)的表面，因此MBL對(duì)這些病原體有較強(qiáng)的特異結(jié)合能力。MBLMBL途徑3.過(guò)程MBL與病原體上的甘露糖殘基結(jié)合，激活與MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶（MASP）。MASP具有與活化C1相同的生物學(xué)活性，可水解C4和C2分子，形成C3轉(zhuǎn)化酶。其后的反應(yīng)過(guò)程與經(jīng)典途徑相同MBL途徑的成分補(bǔ)體激活的MBL途徑（三）替代途徑（旁路途徑/第二途徑/C3途徑）1.激活物：LPS、酵母多糖、葡聚

6、糖、凝聚的IgA和IgG4等2.作用：在感染早期為機(jī)體提供有效的防御機(jī)制旁路途徑的特點(diǎn)1.起始于血清中微量的C3b，跳過(guò)了C1、C4、C22.補(bǔ)體激活的便捷的途徑3.旁路途徑處于準(zhǔn)激活狀態(tài)4.旁路途徑是補(bǔ)體系統(tǒng)重要的放大機(jī)制兩種途徑的C5轉(zhuǎn)化酶三條補(bǔ)體激活途徑比較※四、補(bǔ)體系統(tǒng)的生物學(xué)作用（一）補(bǔ)體介導(dǎo)的溶細(xì)胞作用（二）調(diào)理作用（三）介導(dǎo)炎癥作用（四）免疫黏附作用（五）免疫調(diào)節(jié)作用（一）補(bǔ)體介導(dǎo)的溶細(xì)胞作用1.細(xì)菌與相應(yīng)抗體（IgG1~3或IgM）結(jié)合后，經(jīng)經(jīng)典途徑活化形成的MAC可產(chǎn)生溶細(xì)菌作用。2.在Ab產(chǎn)生前，某些微生物可激活補(bǔ)體旁路途徑及MB

7、L途徑，最終形成MAC而溶解細(xì)菌。3.針對(duì)自身抗原的Ab，同相應(yīng)細(xì)胞結(jié)合后也能產(chǎn)生溶細(xì)胞作用。補(bǔ)體殺傷E.coli的電鏡照片A、活的大腸桿菌（二）調(diào)理作用免疫調(diào)理作用免疫調(diào)理作用（三）補(bǔ)體的炎癥介質(zhì)作用（四）免疫黏附作用循環(huán)免疫復(fù)合物可通過(guò)C3b與表達(dá)CR1和CR3的紅細(xì)胞結(jié)合，并通過(guò)血流運(yùn)送到肝臟被清除。另外，補(bǔ)體結(jié)合免疫復(fù)合物可通過(guò)單核巨噬細(xì)胞的吞噬加速清除。清除免疫復(fù)合物（五）免疫調(diào)節(jié)作用C3b參與APC對(duì)抗原的呈遞、B細(xì)胞的分化、NK細(xì)胞的殺傷作用1.黏附固定抗原，使抗原易被APC處理和提呈2.促進(jìn)B細(xì)胞增殖活化3.增強(qiáng)ADCC效應(yīng)本章學(xué)習(xí)要

8、點(diǎn)：補(bǔ)體系統(tǒng)的概念試比較補(bǔ)體三條激活途徑的異同簡(jiǎn)述補(bǔ)體系統(tǒng)的生物學(xué)作用C5bC6C7C8C9C9C9C9C9