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1、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)--補(bǔ)體系統(tǒng)第一節(jié)補(bǔ)體概述一、補(bǔ)體的發(fā)現(xiàn)（1894年，Bordet）霍亂弧菌+新鮮免疫血清細(xì)菌先凝集后溶解霍亂弧菌+新鮮免疫血清細(xì)菌只凝集(56oC,30min)細(xì)菌又溶解+新鮮普通血清發(fā)現(xiàn)補(bǔ)體的溶菌現(xiàn)象后又發(fā)現(xiàn)其溶細(xì)胞現(xiàn)象，提出早期補(bǔ)體概念，認(rèn)為補(bǔ)體為單一組分，可被抗原抗體形成的復(fù)合物激活，出現(xiàn)溶菌和溶細(xì)胞現(xiàn)象（即經(jīng)典激活途徑）60年代后證實(shí)補(bǔ)體由多種成分組成70年代發(fā)現(xiàn)補(bǔ)體的旁路激活途徑近年發(fā)現(xiàn)補(bǔ)體的MBL激活途徑三、補(bǔ)體系統(tǒng)的命名1、固有成分：按發(fā)現(xiàn)先后：C1(q、r、s)、C2-C9；旁路成分（英文大寫字母）：如B因子、D因子、P因子、H因子；2、調(diào)節(jié)蛋白（多以其
2、功能命名）：如C1抑制物、C4結(jié)合蛋白、促衰變因子等；3、裂解片段：如C3a、C3b4、滅活片段：如iC3b四、補(bǔ)體的理化性質(zhì)⑴均為糖蛋白⑵占血清總蛋白5%-6%⑶血清中含量相對穩(wěn)定(有變化可示疾病)；各組分含量不一(C3最高，D因子最低）；分子量不一(C4bp最大，D因子最小)⑷極不穩(wěn)定：對溫度（56oC，30min失活）、酸堿、Ca、Mg離子、震蕩等敏感；⑸活化后才具有酶活性。五、補(bǔ)體的代謝1、來源：多種細(xì)胞合成肝細(xì)胞、巨噬細(xì)胞是產(chǎn)生補(bǔ)體的主要細(xì)胞。2、補(bǔ)體生物合成的調(diào)節(jié)1)基因表達(dá)存在組織特異性；2)多種因素調(diào)節(jié)3、補(bǔ)體的分解代謝代謝率極快，每天約有一半被更新第二節(jié)補(bǔ)體激活途
3、徑補(bǔ)體活化的特點(diǎn):1、激活后才具有酶活性2、嚴(yán)格的級聯(lián)反應(yīng)3、生物放大效應(yīng)4、可通過三條激活途徑發(fā)揮生理或病理效應(yīng)①經(jīng)典途徑②MBL途徑③旁路途徑5、在進(jìn)化和抗感染中，出現(xiàn)或發(fā)揮作用的順序:旁路途徑〉MBL途徑〉經(jīng)典途徑一、經(jīng)典激活途徑㈠激活物、參與組分與激活條件1、激活物：Ag-Ab復(fù)合物(immunecomplex，IC)2、參與的固有成分:C1(C1q,C1r,C1s)、C2-93、激活條件：⑴抗體參與：IgM、IgG1、2、3⑵一個(gè)C1q須同時(shí)結(jié)合二個(gè)以上Ig的補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)才可被激活。IgM：1個(gè)；IgG2個(gè)(以上)⑶僅Ag-Ab的IC才可激活補(bǔ)體Ag+AbAg-AbC1qC
4、1rC1s(C1酯酶）1.識別階段（二）激活過程C1的結(jié)構(gòu)經(jīng)典途徑識別階段2.活化階段:C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶的形成C4b2aC3轉(zhuǎn)化酶C4b2a3bC5轉(zhuǎn)化酶C4b2aC3轉(zhuǎn)化酶C4b2a3bC5轉(zhuǎn)化酶C4b2aC3轉(zhuǎn)化酶C4b2a3bC5轉(zhuǎn)化酶活化階段C4aC3aC4C4bC3C3bC1SC4b2aC2C2aC2bC4b2a3b（C3轉(zhuǎn)化酶）（C5轉(zhuǎn)化酶）3、膜攻擊階段(共同末端效應(yīng)）C5aC6C7C8C9n(n=12-15)C5C5bC5b6789n(MAC)C4b2a3b（C5轉(zhuǎn)化酶）攻膜復(fù)合體（MAC）形成細(xì)胞裂解MAC的效應(yīng)機(jī)制:1、胞內(nèi)滲透壓降低，細(xì)胞溶解；2、致死量
5、鈣離子被動(dòng)向胞內(nèi)彌散，細(xì)胞死亡。二、補(bǔ)體活化的旁路途徑不經(jīng)C1、C4、C2途徑，而由C3、B因子、D因子參與的激活過程。（一）激活物及參與的成分激活物：某些細(xì)菌、內(nèi)毒素（LPS）、酵母多糖、葡聚糖，凝聚的IgA、IgG4及其他哺乳動(dòng)物細(xì)胞。激活物作用：為補(bǔ)體激活提供保護(hù)性環(huán)境和接觸表面。參與成分：B、D、P因子、C3、C5~C9㈡激活過程1、生理準(zhǔn)備：正常情況下C3微量水解的C3b迅速被滅活，濃度極低，卻提供激活的物質(zhì)準(zhǔn)備。2、正式激活：病原體提供級聯(lián)反應(yīng)場所病原體表面缺乏滅活蛋白C3bC3bBbC3spontaneoushydrolysisThealternativepathwa
6、yofcomplementactivation.C3bBbC3轉(zhuǎn)化酶C3bBb3b或C3bnBbC5轉(zhuǎn)化酶C3bBbPC3bnBb㈢旁路途徑激活與調(diào)節(jié)的特點(diǎn):旁路途徑可以識別自己與非己自身細(xì)胞表面分布調(diào)節(jié)蛋白終止級聯(lián)反應(yīng)病原體的表面缺乏調(diào)節(jié)蛋白激活旁路途徑旁路途徑是補(bǔ)體系統(tǒng)重要的放大機(jī)制C3b正反饋三、凝集素途徑（MBL途徑）㈠激活物與參與成分1、激活物：病原體表面的甘露糖、甘露糖胺、半乳糖2、參與的固有成分:甘露糖結(jié)合凝集素(MBL)IL-1,IL-6,TNF-αMφ、PMNMBLC反應(yīng)蛋白急性期蛋白微生物感染MBL相關(guān)絲氨酸蛋白酶（MASP）C2-C9C反應(yīng)蛋白可直接激活C1q
7、㈡激活過程MBL+病原體甘露糖殘基MASPMASP2具有C1S相同的生物學(xué)活性，故后過程與經(jīng)典途徑的相同。MASP1直接裂解C3MBLC1qC1sMBLC1C1q(rs)2MASP：MBL-associatedserineprotease(similartoC1randC1s).aaC3bBb3bC4b2aC4b2a3bC3bBb三條補(bǔ)體激活途徑的比較區(qū)別點(diǎn)經(jīng)典途徑MBL途徑旁路途徑激活物抗原抗體復(fù)合物病原體表面的細(xì)菌、真菌或特殊糖結(jié)構(gòu)病毒感染細(xì)胞等參與的補(bǔ)體成分C1
