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《十一酸睪酮外用微乳處方探究及制備》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在學術論文-天天文庫。
1、十一酸睪酮外用微乳處方探究及制備【摘要】目的對十一酸睪酮微乳的處方和相圖進行研究。方法選用肉豆蔻酸異丙酯(IPM)為油相，通過滴定法繪制偽三元相圖，篩選并優(yōu)化處方。結果確定了最終空白微乳處方為IPM?∶?CremophorEL?∶?Labrasol?∶?水=5?∶?13?∶?7?∶?75(O/W型)，十一酸睪酮最大載藥量8.2mg/ml。結論所選擇的微乳處方均可以滿足十一酸睪酮用藥的要求，為開發(fā)十一酸睪酮新的給藥劑型拓展了思路?！娟P鍵詞】微乳；十一酸睪酮；偽三元相圖十一酸睪酮(TestosteroneUndecanoate，TU)屬雄激素類藥，為
2、睪酮衍生物。目前，市場上使用的十一酸睪酮均以油溶液形式注射或口服給藥:十一酸睪酮油溶液注射液，十一酸睪酮口服膠丸。這兩種給藥劑型存在使用不便、患者順應性差、口服生物利用度低、副反應大、制劑保存不便等缺點［1］。前期研究發(fā)現(xiàn)，十一酸睪酮脂溶性大，外用時皮膚無法順利吸收進入真皮層，因此將十一酸睪酮采用微乳的方式進行處理，提高其透皮吸收效率。1儀器與試藥waters600-2487型高效液相色譜儀(美國)，布魯克海文ZetaPALS型激光粒度分析儀(美國)，ZHWY-11027c型恒溫培養(yǎng)震蕩箱(上海智城分析儀器制造有限公司)，Sigma3-30K型高
3、速離心機(德國)，IKA磁力攪拌器(德國)。十一酸睪酮(TU，武漢遠城制藥股份有限公司)，肉豆蔻酸異丙酯(IPM，上海亞洲化學品有限公司)，CremophorEL(聚氧乙烯醚35蓖麻油，德國BASF公司)，CremophorRH40(聚氧乙烯40氫化蓖麻油，德國BASF公司)，SolutolHS15(聚乙二醇硬脂酸酯15，德國BASF公司)，Labrasol(PEG-8辛酸/癸酸甘油酯，法國佳法賽公司)，乙氧基二乙二醇(TranscutolCG，法國佳法賽公司)，聚甘油-6雙油酸酯(PlurolOleique，法國佳法賽公司)，Tween80、乙
4、醇、甘油和PEG400均為分析純。2方法和結果2.1水相滴定法制備偽三元相圖水相滴定法制備四元體系的偽三元相圖的具體方法［2］為：在25℃條件下，將乳化劑與助乳化劑按一定Km比值混合，用磁力攪拌器充分混合均勻得混合乳化劑，再與油相分別按9?∶?1、8?∶?2、7?∶?3、6?∶?4、5?∶?5、4?∶?6、3?∶?7、2?∶?8和1?∶?9的質量比稱取置于透明西林瓶中混勻，電磁攪拌下用水相來滴定上述混合液，記下混合液由澄清變混濁、由混濁變澄清和形成黏度較大區(qū)域的臨界點。在滴定過程中，逐滴滴加水相，當?shù)渭?滴后，混合液狀態(tài)57min內都保持不變，即
5、視為達到平衡。在本試驗中，根據試驗目的的實際要求，處方初步篩選時僅考察了由澄清變混濁、由混濁變澄清的過程，對處方進一步優(yōu)化時對微乳相、液晶相、凝膠相進行了區(qū)分。2.2微乳處方的篩選由于十一酸睪酮在肉豆蔻酸異丙酯(IPM)中溶解度較大，且IPM對皮膚有極好的滲透、滋潤和軟化作用，所以使用IPM作為油相。進一步，通過水相滴定法確定微乳的其他組分。2.2.1乳化劑的篩選固定Km值為1?∶?1，以水為水相，IPM為油相，PEG400為輔助乳化劑，選用Tween80、EL35(CremophorEL)、HS15(SolutolHS15)和RH40(Crem
6、ophorRH40)比較乳化能力。EL35、HS15、RH40都有較好的乳化能力，但由于HS15和RH40室溫下為半凝固粘稠的物質，取用稱量不易，采用EL35作為乳化劑。2.2.2助表面活性劑的篩選選取乙醇、甘油、PEG400、聚甘油-6雙油酸酯、乙氧基二乙二醇、Labrasol及部分乳化劑的混合物作為輔助乳化劑，EL35為乳化劑，以Km=l?∶?1的比例混合，IPM為油相，水相滴定法繪制偽三元相圖(見圖1)。結果表明:形成微乳區(qū)域最大的是Labrasol和PEG400。從穩(wěn)定性上考慮，最終選擇Labrasol作為處方的助乳化劑。72.2.3Km
7、值的篩選以IPM為油相，EL35為乳化劑，Labrasol為助乳化劑，Km值越大，微乳區(qū)域越大，同時凝膠區(qū)域也隨EL35的含量增加而變大；制備得到的微乳穩(wěn)定性也隨Km值的增加而增大。所以宜選擇較大的Km值以便獲得較大的微乳區(qū)域和較好的穩(wěn)定性。2.3微乳處方的優(yōu)化和分析以IPM為油相，EL35為乳化劑時，Labrasol為助乳化劑，透明微乳化區(qū)域隨Km的增大而變大，Km分別為6?∶?1、4?∶?1、2?∶?1時，微乳區(qū)(a??1?+a??2?)、透明凝膠區(qū)(b)、渾濁凝膠區(qū)(c)如圖所示。分別從圖2的a??1?和a??2?區(qū)選擇幾個空白處方進行進一
8、步考察，測定各空白處方的粒徑、粘度、和最大載藥量。由于部分樣品具有非牛頓流體特征，觸變特性，使用旋轉粘度計測定粘度時，統(tǒng)一在25℃，21
