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《微乳制劑處方選擇探究概況》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線(xiàn)閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫(kù)。
1、微乳制劑處方選擇探究概況摘要：微乳給藥系統(tǒng)對(duì)親脂性和難溶性藥物而言是一個(gè)非常好的新型載體系統(tǒng)。本文系統(tǒng)地綜述了微乳的處方組成選擇以及存在的問(wèn)題。關(guān)鍵詞：微乳；乳化劑；助乳化劑中圖分類(lèi)號(hào)：TQ460.6文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1672Q979X(2009)07n0061口03微乳給藥系統(tǒng)是由藥物、油相、水相、表面活性劑以及助表面活性劑以適當(dāng)比例混合形成的一種混合物，在體外可形成熱力學(xué)穩(wěn)定體系，由表面活性劑和助表面活性劑共同起穩(wěn)定作用；口服后可經(jīng)淋巴管吸收，克服了首過(guò)效應(yīng)及大分子通過(guò)胃腸道上皮細(xì)胞膜時(shí)的障礙；對(duì)水溶性、脂溶性及難溶性藥物均有較好的溶解力，物
2、理穩(wěn)定性較高；因表面張力較低，故易透過(guò)胃腸壁的水化層，藥物可直接和胃腸上皮細(xì)胞接觸，促進(jìn)藥物吸收，提高生物利用度。微乳不但具有普通乳劑的性質(zhì)，而且具備溶液的許多性質(zhì)口］。影響微乳體系的因素很多，主要在油相、表面活性劑、助表面活性劑及其配比上，因此，需利用偽三元相圖篩選處方，以確定能形成微乳的區(qū)域，同時(shí)可目測(cè)判斷微乳的形成并用甲基藍(lán)染色法判斷微乳的類(lèi)型［2］。1微乳制劑的處方選擇制備微乳制劑時(shí)，要選擇微乳處方。包括選擇、藥物、油相、表面活性劑以及助表面活性劑的選擇。1.1藥物選擇微乳對(duì)水溶性、脂溶性及難溶性藥物均有較好的溶解力,作為油、水難溶性藥物的載體
3、有其獨(dú)特優(yōu)點(diǎn)。研究證明，制備微乳可提高難溶性藥物的溶解度，促進(jìn)大分子水溶性藥物在人體內(nèi)的吸收，提高藥物在體內(nèi)的生物利用度，還可提高不穩(wěn)定藥物的穩(wěn)定性。喜樹(shù)堿為一種油、水難溶性藥物，Cortesi［3］制備了微乳、膠束液和脂質(zhì)體3種制劑，經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)體外均有抗白細(xì)胞增生的作用，但微乳比脂質(zhì)體穩(wěn)定和易制備，而且喜樹(shù)堿在微乳中的溶解度是膠束溶液的5倍。1.2油相的選擇油相不但可以溶解疏水性藥物，還可促進(jìn)藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)，增強(qiáng)人體的吸收，提高藥物的生物利用度。形成乳劑的兩相體積相差越大，該乳劑越穩(wěn)定［4］。一定范圍內(nèi)，油相分子體積越大，對(duì)藥物的溶解力越強(qiáng)，但油相
4、分子體積過(guò)大不能形成微乳。為了增加藥物溶解度，增大微乳形成區(qū)域,應(yīng)選用短鏈油相［5］。目前常用的油相有花生油、油酸乙酯、中鏈脂肪酸甘油三酯(GTCC)、油酸、肉豆蔻酸異丙酯(IPM)等不同飽和度的甘油油酸酯、三甘油辛酸酯及脂肪酸酯類(lèi)。1.2.1花生油吳春等⑹為了提高糊皮素的水溶性，制備了0/W型微乳，用花生油作為油相，測(cè)得栩皮素的溶解度有較大的提高，對(duì)亞硝化反應(yīng)有較強(qiáng)的抑制作用。1.2.2油酸乙酯為無(wú)色或淡黃色油狀液體，易流動(dòng)似橄欖油，1509加熱數(shù)小時(shí)不被破壞,常作為溶劑、增塑劑、潤(rùn)滑劑和透皮促進(jìn)劑。于愛(ài)華等［7］在制備葛根素微乳時(shí)，在選定乳化劑的條
5、件下，分別比較了在不同油相中葛根素的溶解度，并比較了不同組分組合下的乳化效果。結(jié)果表明，以油酸乙酯為油相，聚山梨酯80為乳化劑，甘油為助乳化劑時(shí)，微乳區(qū)域面積最大，該體系形成的微乳最穩(wěn)定。1.2.3GTCCGTCC是基于椰子油脂肪酸的甘油酯。姚靜等［8］在制備川陳皮素自微乳時(shí)用GTCC作為油相聚乙二醇400(PEG400)為助乳化劑，聚氧乙烯醞(35)為乳化劑，制得的微乳為淡黃色澄清微乳液，用重蒸館水稀釋后，得到帶淡藍(lán)色乳光的澄清微乳液。川陳皮素自微乳室溫條件下貯存6個(gè)月未出現(xiàn)油相分離現(xiàn)象，無(wú)藥物沉淀析出，澄明度、粒徑及含量均無(wú)明顯變化，表明川陳皮素自
6、微乳具有良好的物理化學(xué)穩(wěn)定性。1.2.4油酸學(xué)名順式口9□十八(碳)烯酸。油酸與其他脂肪酸一起，以甘油酯形式存在于動(dòng)植物油脂中。馮怡等［9］在制備草烏甲素微乳時(shí)結(jié)合多種乳化劑與助乳化劑進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，最終選用油酸作為微乳的油相。油酸對(duì)草烏甲素有較大的溶解度，且溶解較快。1.2.5IPM本品有極好的滲透、滋潤(rùn)和軟化作用，常用作乳化劑和潤(rùn)濕劑，可取代植物油用于制備油膏和乳膏。孫紅武等［10］在制備鹽酸黃連素納米微乳時(shí)，比較了藥物在IPM、大豆油、花生油和色拉油等4種炭鏈長(zhǎng)短不同油相的溶解速度，測(cè)定4種油相的溶解度，最終確定用IPM作為油相，制得的微乳為淺黃色澄清
7、透明均一的液體。1.3表面活性劑的選擇表面活性劑的主要作用是降低界面張力形成界面膜，促使微乳形成。具有親油及親水性基團(tuán)是它在化學(xué)結(jié)構(gòu)上的特征。自乳化藥物傳遞系統(tǒng)(SEDDS)要在胃腸道內(nèi)自乳化并維持乳劑狀態(tài)，處方中需要有30%?60%的乳化劑，但乳化劑量大可能會(huì)刺激胃腸道，所以應(yīng)充分考慮乳劑的安全性［"］。總之，乳化劑用量應(yīng)在允許范圍內(nèi)，防止產(chǎn)生毒性、刺激性和溶血反應(yīng)［12］o制備微乳藥物時(shí)常用的表面活性劑為磷脂類(lèi)、聚乙二醇辛基苯基醛(OP)類(lèi)、聚山梨酯類(lèi)、聚氧乙烯蔔麻油(CEL)及衍生物、皂昔類(lèi)等。此外，混合表面活性劑可增大界面膜的柔性，利于微乳形成
8、，此規(guī)律對(duì)選擇微乳體系中表面活性劑有指導(dǎo)意義。Li［13］等將兩種表面活性劑混合制備微乳，較單
