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《骨性關(guān)節(jié)炎(oa)臨床探究進(jìn)展及藥物治療》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、骨性關(guān)節(jié)炎(OA)臨床探究進(jìn)展及藥物治療【摘要】目的直接從臨床上獲得的人關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞,骨關(guān)節(jié)炎軟骨細(xì)胞在體外研究中,對臨床上防治OA有直接指導(dǎo)作用。方法細(xì)胞凋亡和骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生發(fā)展密切,通過形態(tài)學(xué)及細(xì)胞生化學(xué)的方法;維持各層軟骨細(xì)胞活性和平衡是關(guān)節(jié)軟骨維持正常功能重要條件。中藥的作用機(jī)理可以改善軟骨細(xì)胞功能、促進(jìn)軟骨的修復(fù)。結(jié)果軟骨細(xì)胞凋亡過盛可能是軟骨退變發(fā)展成膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的重要原因之一。結(jié)論軟骨細(xì)胞是關(guān)節(jié)軟骨中唯一的細(xì)胞,軟骨細(xì)胞在軟骨形成、代謝節(jié)修復(fù)中起著重要的作用。隨著細(xì)胞分子生物學(xué)的發(fā)展,國內(nèi)外許多學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)軟骨細(xì)胞凋亡在OA的發(fā)生發(fā)展中起
2、到關(guān)鍵作用?！娟P(guān)鍵詞】骨關(guān)節(jié)炎;細(xì)胞凋亡;軟骨細(xì)胞;細(xì)胞代謝骨性關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis,OA)是一種以關(guān)節(jié)軟骨退行性變和關(guān)節(jié)周圍骨質(zhì)增生為病理性特征的慢性進(jìn)行性骨關(guān)節(jié)病。隨著人口的老齡化,骨性關(guān)節(jié)炎已成為及常見的疾病。多年的研究提示,在諸多因素影響下,關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞外成分的合成減少與降解增加,是造成骨性關(guān)節(jié)炎軟骨變形的重要因素之一。15OA是由于機(jī)械性和生物性因素相互作用,使關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)和軟骨下骨合成與分解的正常進(jìn)程失去平衡的結(jié)果。成人正常關(guān)節(jié)軟骨中,軟骨細(xì)胞占整個(gè)軟骨體積的2%以下,其余為大量的細(xì)胞外基質(zhì),主要由膠原(大部分為II
3、型,其他型膠原較少)和蛋白聚糖組成,蛋白聚糖主要以軟骨聚集蛋白聚糖的形式存在。正常情況下,軟骨基質(zhì)的分解與軟骨細(xì)胞合成基質(zhì)的速率保持平衡,是軟骨的形態(tài)和功能得以維持。由于機(jī)械性磨損或理化因素致使軟骨破壞或降解加快,或者因軟骨細(xì)胞合成基質(zhì)收到抑制或其他因素的影響,使軟骨修復(fù)能力下降后,最終可導(dǎo)致骨關(guān)節(jié)炎形成。目前針對骨關(guān)節(jié)炎的體外研究,主要集中在兔關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞的培養(yǎng)及誘導(dǎo)成模,動(dòng)物的軟骨細(xì)胞往往增生活躍,并且由于種屬間差異,只能從一定程度上說明研究的意義。而直接從臨床上獲得的人關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞,尤其是骨關(guān)節(jié)炎軟骨細(xì)胞在體外研究中更能說明問題,因?yàn)樗蠈?shí)際生理
4、狀態(tài),研究結(jié)果更可信,對臨床上防治OA有直接指導(dǎo)作用。1骨性關(guān)節(jié)炎(OA)的發(fā)病機(jī)理研究探討15在OA的病理過程中,關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞及滑膜細(xì)胞分泌過量的基質(zhì)金屬蛋白酶,打破了MMP-TIMP(組織金屬蛋白酶抑制劑)的平衡,造成對關(guān)節(jié)軟骨ECM的國度降解,是軟骨逐漸出現(xiàn)腐爛、潰瘍、缺失等一系列退行性變的重要原因。MMPs可降解軟骨關(guān)節(jié)ECM中的II型膠原、彈力纖維和蛋白多糖等。前者使軟骨的拱形纖維結(jié)構(gòu)破壞而受損,蛋白多糖的降解測試軟骨失去彈性,其包繞膠原纖維的分子篩濾過作用下降從而導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨更易受到降解酶的作用而破壞。機(jī)制金屬蛋白酶(matrixmetallo
5、proteinases,MMPs)是一組鋅依賴性的蛋白水解酶,能夠特異性的降解細(xì)胞外基質(zhì)(extracellularmatrix,ECM)、蛋白質(zhì)的組成部分和裂解信號蛋白質(zhì)。主要參與細(xì)胞外基質(zhì)代謝,與正常組織塑性和病理狀態(tài)下細(xì)胞外基質(zhì)退變有關(guān)。MMPs以無活性酶原形式出胞,在各種炎癥介質(zhì)調(diào)控下被激活,導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)的降解,同時(shí)它們能被特定的蛋白抑制物(如TIMP)所抑制。MMPs在骨關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)軟骨的退變中起著重要的作用。酶和酶抑制物水平失調(diào)是OA的可能致病機(jī)制,在OA中的軟骨關(guān)節(jié)內(nèi)存在MMPs及其抑制物之間的不平衡,關(guān)節(jié)軟骨的破壞程度與軟骨降解酶的含量呈正
6、相關(guān)。根據(jù)作用底物,MMPs可分為膠原酶、明膠酶和間充質(zhì)溶解酶等,而在OA病理生理中,研究較多的是MMP-1(膠原酶-1)和MMP-13(膠原酶13)。它們對細(xì)胞外基質(zhì)尤其是II型膠原酶有很強(qiáng)的降解能力,是目前在軟骨破壞中研究較多的膠原酶指標(biāo)。OA時(shí)它們可由軟骨細(xì)胞或滑膜細(xì)胞生成,研究表明,在OA關(guān)節(jié)液以及病變部位軟骨中,MMPs的活性增高,而且繼發(fā)于軟骨破壞后。15白細(xì)胞介素-1(IL-1)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)與腫瘤壞死因子(TNF-α)是參與OA發(fā)病進(jìn)程中的重要遞質(zhì),是炎癥發(fā)病反應(yīng)的重要調(diào)節(jié)劑,是調(diào)節(jié)炎癥的始動(dòng)因素[1]。白介素1(interl
7、eukin-1,IL-1)。近年來,人們逐漸認(rèn)識(shí)到白介素1特別是IL1-β在骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病中起著重要的作用,并認(rèn)為IL-1β水平的不斷升高是骨關(guān)節(jié)炎軟骨進(jìn)行性退行性變的重要原因之一。有人應(yīng)用特定的基因轉(zhuǎn)染載體將IL-1受體拮抗蛋白基因轉(zhuǎn)移到存在病變的關(guān)節(jié)軟骨或滑膜組織中,使該基因在關(guān)節(jié)內(nèi)大量表達(dá),從而阻斷病理狀態(tài)下所產(chǎn)生IL-1的破壞作用,達(dá)到預(yù)防、治療和長期維持骨關(guān)節(jié)炎緩解狀態(tài)的目的。Ghivizzani等將IL-1β基因轉(zhuǎn)到兔滑膜組織中,結(jié)果誘導(dǎo)出了典型的關(guān)節(jié)炎改變。IL-1對OA發(fā)生的影響是多方面的。白介素-6(interleukin-6,IL-6)
8、是具有多種生物學(xué)活性的細(xì)胞因子,包括激活B細(xì)胞和T細(xì)胞,以及產(chǎn)生急
