海洋藥物學(xué)最終打印

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1、一、海洋天然產(chǎn)物1.海洋天然產(chǎn)物定義：源于海洋生物的代謝產(chǎn)物，一般指小分子次級(jí)代謝產(chǎn)物，包括萜類(lèi)、生物堿大環(huán)內(nèi)脂、皂苷類(lèi)、甾體、聚醚類(lèi)、肽類(lèi)、核苷類(lèi)等。一般含量低微，具有生物學(xué)和生態(tài)學(xué)作用。2.海洋生物的特點(diǎn)：①生活環(huán)境與陸生生物迥然不同：有一定的水壓、高鹽度、小溫差、有限的溶解氧、有限的光照及化學(xué)緩沖海水體系；②次級(jí)代謝產(chǎn)物較陸生生物獨(dú)特新穎：新陳代謝、生存繁殖方式、適應(yīng)機(jī)制具有顯著特性；③化合物結(jié)構(gòu)獨(dú)特、生物活性多樣；④開(kāi)展海洋藥物研究具有重要的理論意義與實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。3.目前海洋生物生物活性研究的主要領(lǐng)域①預(yù)防、治療心腦血管

2、疾病的藥用海洋生物②具有抗癌活性的海洋生物③抗微生物感染海洋生物（50年前第一個(gè)海洋生物抗生素—頭孢菌素，開(kāi)創(chuàng)了開(kāi)發(fā)海洋新抗生素的先河）4.海洋天然產(chǎn)物生物來(lái)源海洋天然產(chǎn)物研究的生物范圍：海洋植物、低等無(wú)脊椎動(dòng)物和微生物5.海洋天然產(chǎn)物研究狀況①生物來(lái)源：海綿、海鞘、軟珊瑚、軟體動(dòng)物、苔蘚蟲(chóng)、棘皮動(dòng)物、海藻、微藻、細(xì)菌、真菌等各類(lèi)海洋生物（共22門(mén)，2,000余屬，3,500余種）②結(jié)構(gòu)類(lèi)型：萜類(lèi)、生物堿、大環(huán)內(nèi)酯、皂苷類(lèi)、甾醇、聚醚類(lèi)、生物堿、肽類(lèi)、核苷類(lèi)、雜環(huán)、酰胺類(lèi)、喹啉酮類(lèi)、有機(jī)酸類(lèi)、多糖、蛋白質(zhì)、脂肪酸③結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：多鹵素

3、（氯、溴、碘及氟）取代；多含氧、氮及硫等；多氧、氮④生物活性：靶點(diǎn):離子通道、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路（PKC）、微管蛋白、DNA等活性：抗腫瘤、抗病毒、抗真菌、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗炎、抗輻射、抗凝、抗栓、治療心肌缺血、腦缺血、動(dòng)脈粥樣硬化、動(dòng)靜脈炎6.海洋天然產(chǎn)物的特點(diǎn)①存在大量含鹵有機(jī)物。海水中的鹵素不僅能進(jìn)入各種結(jié)構(gòu)的化合物中，而且在各類(lèi)化合物的生物合成過(guò)程中起著非常重要的作用，特別是溴離子誘導(dǎo)作用產(chǎn)生的分子環(huán)化或重排。②結(jié)構(gòu)獨(dú)特復(fù)雜多變且生物活性超強(qiáng)。海洋毒素：河豚毒素（生物堿）；刺尾魚(yú)毒素（聚醚梯類(lèi)）。二倍半萜：在陸生生物中比較罕見(jiàn)，但在

4、海洋微生物和海綿中卻較多。③結(jié)構(gòu)中含有罕見(jiàn)或特殊基團(tuán)。氯代碳酰亞胺基、異氰基、胍基、環(huán)多硫醚、過(guò)氧基以及自然界罕見(jiàn)的丙二烯或乙炔鍵等。7.海洋藥物研究的發(fā)展趨勢(shì)①半合成技術(shù)在海洋藥物研究開(kāi)發(fā)中十分重要。②海洋生物技術(shù)是海洋藥物產(chǎn)業(yè)化的主導(dǎo)技術(shù)和關(guān)鍵手段。③現(xiàn)有技術(shù)集成組裝是現(xiàn)實(shí)可行的新途徑。④以研究海洋生物活性物質(zhì)為中心任務(wù)的海洋天然藥物化學(xué)已經(jīng)成為天然藥物研究中最為活躍的分支。⑤相信21世紀(jì)我國(guó)海洋藥物研究與開(kāi)發(fā)將有重大突破，真正的藍(lán)色藥業(yè)必將成為我國(guó)國(guó)民經(jīng)濟(jì)中舉足輕重的高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)。8.海洋天然產(chǎn)物的生物活性①抗腫瘤活性：主要

5、為大環(huán)內(nèi)酯、聚醚類(lèi)和海洋多肽化合物，如Et-743，從海鞘、海綿、海兔、軟珊瑚等海洋生物中得到。②神經(jīng)作用活性：主要為海洋毒素，如河豚毒素、海兔毒素等，作用于離子通道，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)起作用。③抗AIDS作用：主要為海洋萜類(lèi)和硫酸多糖類(lèi)化合物，具有抑制HIV逆轉(zhuǎn)錄酶活性，且對(duì)病毒的裝配和釋放也有阻斷作用。④免疫抑制、抗結(jié)核作用活性：主要來(lái)源于海洋微生物。⑤心血管作用：核苷類(lèi)化合物，如巖沙?？舅兀哂袦p慢心率，舒張冠脈血管，持續(xù)降血壓的作用。另外，硫酸多糖類(lèi)，如藻酸雙酯鈉可以降血脂、改善心腦供血。9.海洋藥物研究的重點(diǎn)領(lǐng)域（1）海洋抗癌

6、藥物研究138海洋抗癌藥物研究在海洋藥物研究中一直起著主導(dǎo)作用，科學(xué)家預(yù)言，最有前途的抗癌藥物將來(lái)自海洋。①現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)海洋生物提取物中至少有１０％具有抗腫瘤活性;②美國(guó)每年有１５００個(gè)海洋產(chǎn)物被分離出來(lái)，１％具有抗癌活性;③目前至少已有１０個(gè)以上海洋抗癌藥物進(jìn)入臨床或臨床前研究階段。擴(kuò)大海洋生物的活性篩選，繼續(xù)尋找高效的抗癌化合物，直接用于臨床或作為先導(dǎo)物進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，開(kāi)發(fā)新的高效低毒的抗癌成分，將成為海洋抗癌藥物研究的發(fā)展趨勢(shì)。①海兔毒素類(lèi)：海兔毒素(dolastatins)是從印度洋的耳狀截尾海兔中先后分離到18種微量的抗腫瘤活

7、性成分,均為多肽類(lèi),命名為dolastatin1～18。海兔毒素類(lèi)化合物能抑制微管聚合，并促進(jìn)其解聚，干擾腫瘤細(xì)胞的有絲分裂，并對(duì)多種癌細(xì)胞有誘導(dǎo)凋亡作用，是一類(lèi)新型的海洋生物來(lái)源的細(xì)胞生長(zhǎng)抑制劑。②苔蘚蟲(chóng)毒類(lèi)：苔蘚蟲(chóng)素1是從總和草苔蟲(chóng)Bugulanetitina中分離得到的第一個(gè)具有抗癌活性的大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)化合物。研究表明，①苔蘚蟲(chóng)素1能競(jìng)爭(zhēng)性抑制佛波醇酯(一種腫瘤助長(zhǎng)劑)與PKC的結(jié)合；②苔蘚蟲(chóng)素1能使Bax/Bcl-2的比例明顯增加而促進(jìn)細(xì)胞凋亡；③另外，它還具有免疫調(diào)節(jié)、促進(jìn)血小板聚集、促進(jìn)血細(xì)胞生成等功能。③膜海鞘素類(lèi)：膜海

8、鞘素類(lèi)是從Trididemnumsolidum中分離出來(lái)的一種環(huán)狀縮肽。①膜海鞘素B(DB,10)能夠抑制DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成，②而且能誘導(dǎo)細(xì)胞調(diào)亡，并極有可能成為治療白血病的化療藥物。脫氫膜海鞘素B是DB的二級(jí)代謝產(chǎn)物，它能抑制DNA和蛋