片劑溶出度相關(guān)知識匯總

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1、溶出度知識總結(jié)溶出度（Dissolutionrate）也稱溶出速率，是指在規(guī)定的溶劑和條件下，藥物從片劑、膠囊劑、顆粒劑等固體制劑中溶出的速度和程度。測定固體制劑溶出度的過程稱為溶出度試驗（Dissolutiontest），它是一種模擬口服固體制劑在胃腸道中的崩解和溶出的體外試驗方法。藥物溶出度檢查是評價制劑品質(zhì)和工藝水平的一種有效手段，可以在一定程度上反映主藥的晶型、粒度、處方組成、輔料品種和性質(zhì)、生產(chǎn)工藝等的差異；在產(chǎn)品發(fā)生某些變更后（如處方、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)場所變更和生產(chǎn)工藝放大），確認藥品質(zhì)量和療效的一致性；也是評價制劑活性成分生物利用度

2、和制劑均勻度的一種有效標準，能有效區(qū)分同一種藥物生物利用度的差異，因此是藥品質(zhì)量控制必檢項目之一。一般認為，難溶性（一般指在水中微溶或不溶）藥物，因制劑處方與生產(chǎn)工藝造成臨床療效不穩(wěn)定的藥物以及治療量與中毒量相接近的藥物（包括易溶性藥物），其口服固體制劑質(zhì)量標準中必須設(shè)定溶出度檢查項。另外固體制劑的處方篩選及生產(chǎn)工藝流程制訂過程中，也需對所開發(fā)劑型的溶出度做全面考察。一個可行的溶出度試驗法應是在不同時間、地點對同一制劑的溶出度測定或不同的操作者之間的測定都必須達到試驗結(jié)果具有良好的重現(xiàn)性。為了達到以上目的，必須對溶出度測定試驗進行全面充分的研究

3、。生物藥劑學（BCS）分類（美國FDA）：第1類：高溶解度一高滲透性第2類：低溶解度一高滲透性第3類：高溶解度一低滲透性第4類：低溶解度一低滲透性高溶解度：單個制劑能在250mL，pH值1.0～8.0介質(zhì)中溶解——相當于中國藥典的“微溶”高滲透性：絕對生物利用度≥90%上述分類可以作為設(shè)定體外溶出度質(zhì)量標準的依據(jù)，也可用于預測能否建立良好的體內(nèi)-體外相關(guān)性的依據(jù)。BSC提示，對于高溶解度、高滲透性（1類）藥物及某些情況下的高溶解度、低滲透性（3類）藥物，其溶出度在0.1NHCL中15min時為85%即可保證藥物的生物利用度不受溶出的限制，即制劑

4、的行為與溶液相似。溶出度研究試驗主要包括以下內(nèi)容：（1）溶出介質(zhì)的選擇，（2）溶出介質(zhì)體積的選擇，（3）溶出方法（轉(zhuǎn)籃法與槳法）的選擇，（4）轉(zhuǎn)速的選擇，（5）溶出度測定方法的驗證，（6）溶出度均一性試驗（批內(nèi)），（7）重現(xiàn)性試驗（批間）等。近來在新藥審評中發(fā)現(xiàn)，部分研究單位在進行溶出度研究時存在一些問題，主要表現(xiàn)在溶出度研究資料過于簡單或溶出度研究內(nèi)容不夠全面?，F(xiàn)予以具體分析，希望能對溶出度研究有一定的幫助。1、溶出介質(zhì)的選擇：?介質(zhì)種類:水——最常用，良好脫氣水的pH值為5.0～7.0,適用于溶解度對pH值不敏感的藥物鹽酸溶液——模擬酸性胃

5、液的介質(zhì),適用于酸中穩(wěn)定的藥物,濃度一般為0.1～0.01mol/L，pH值一般為1.0～2.2磷酸鹽緩沖液(PBS)——模擬中等酸性至弱堿性胃液或腸液的介質(zhì),濃度一般為0.05mol/L，pH值一般為4.5～7.6醋酸鹽緩沖液——模擬中等酸性胃液的介質(zhì),濃度一般為0.05mol/L，pH值一般為3.4～6.0,醋酸易揮發(fā)，導致pH值變化，溶出速率變化、測定時間長的藥物不宜采用醋酸鹽緩沖液作介質(zhì)普通制劑(1)酸性藥物制劑pH值分別為1.0或1.2、5.5~6.5、6.8~7.5和水；(2)中性或堿性藥物/包衣制劑pH值分別為1.0或1.2、3.

6、0~5.0、6.8和水；(3)難溶性藥物制劑pH值分別為1.0或1.2、4.0~4.5、6.8和水；(4)腸溶制劑pH值分別為1.0或1.2、6.0、6.8和水；調(diào)釋制劑pH值分別為1.0或1.2、3.0～5.0、6.8～7.5和水查詢藥物的PKa值，PKa＜3.0,為酸性物質(zhì)；PKa≥3.0為堿性/中性藥物介質(zhì)的pH值:原則：根據(jù)體內(nèi)吸收部位的pH值環(huán)境藥物溶解度對pH值的敏感性(pH-溶解度曲線測定：取過量的原料藥，置具塞試管中，分別加PH1.0-8.0的溶出介質(zhì)適量，使之成飽和溶液，過濾，取續(xù)濾液經(jīng)HPLC法測定準確溶度，計算溶解度并繪制

7、pH-溶解度曲線；觀察曲線與PH的變化情況)藥物的穩(wěn)定性來選擇介質(zhì)的pH值（確保主成分在溶出介質(zhì)中的穩(wěn)定性）2.溶出體積的選擇籃法和槳法的溶出體積應在500～1000ml，目前多采用大杯法900-1000ml。除有充足理由。不建議采用該范圍以外的體積。該體積范圍的設(shè)定是為滿足藥物的漏槽條件——溶出介質(zhì)體積應大于藥物全部溶解所需體積的三倍，以保證藥物溶出不受其溶解性影響而設(shè)。而對于小杯法是相對小規(guī)格固體制劑，當采用紫外法檢測無法滿足測定要求時，從第二法衍生改良而得，截至目前僅我國收載。但該法對于某些活性成分，由于無法滿足溶出度試驗漏槽條件的要求，

8、故建議在新產(chǎn)品溶出度研究與擬定上盡量勿采用該法，解決的辦法：①加大進樣量濃度至100~200μl。②調(diào)整流動相使主成分保留時間縮短，色譜峰成“尖峰”狀