腸易激綜合征發(fā)病機制

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1、UEGW“六解”腸易激綜合征發(fā)病機制來源：中國醫(yī)學(xué)論壇報　　上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院袁耀宗錢愛華?　　2010年10月23-27日，第18屆歐洲消化疾病周（UEGW）在西班牙巴塞羅那舉行。在本屆年會上，關(guān)于腸易激綜合征（IBS）的最新研究主要涉及其發(fā)病機制方面的基礎(chǔ)研究及臨床治療方面的新進(jìn)展。本期D2~D3版將其中關(guān)于IBS發(fā)病機制方面的研究主要內(nèi)容介紹如下。?　　圖IBS發(fā)病的相關(guān)機制示意圖?神經(jīng)肽S受體1（NPSR1）使腸屏障透過率增加，使腸上皮內(nèi)分泌細(xì)胞釋放的5-羥色胺（5-HT）的再吸收受到影響；腸上皮通透性增加，導(dǎo)致腸腔內(nèi)細(xì)菌等可以大量通過腸黏膜?！　?.細(xì)菌過度生長　　

2、在IBS患者中，小腸細(xì)菌過度生長的發(fā)生率為45.5%，而在非IBS患者中，該發(fā)生率僅為12.5%。目前，小腸細(xì)菌過度生長仍是IBS發(fā)病機制中的一個存在爭議的問題。在本屆年會上，希臘學(xué)者報告了1項關(guān)于小腸細(xì)菌過度生長與IBS發(fā)病關(guān)系的隊列研究結(jié)果?！　≡撗芯孔?009年起連續(xù)納入150例接受上消化道內(nèi)鏡檢查的患者，其中IBS患者55例（符合羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)）和非IBS患者95例。所有患者均無艾滋病病毒、乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染，也無肝硬化及胃腸道出血。經(jīng)內(nèi)鏡采集所有患者十二指腸第二部的腸液，并在體外需氧環(huán)境下進(jìn)行細(xì)菌定量培養(yǎng)。采用API20E系統(tǒng)鑒定革蘭陰性菌。小腸細(xì)菌過度生長的定義為

3、腸源性細(xì)菌量達(dá)到103個菌落/毫升?！　〗Y(jié)果顯示，在納入的150例患者中，有37例（24.7%）患者存在小腸細(xì)菌過度生長。在55例IBS患者中，有25例（45.5%）存在小腸細(xì)菌過度生長，而在95例非IBS患者中，僅12例（12.5%）存在小腸細(xì)菌過度生長（P<0.0001）。IBS患者發(fā)生小腸細(xì)菌過度生長的比值比（OR）為5.76（P<0.0001）?！　κ改c液進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)及菌種鑒定的結(jié)果顯示，在IBS患者中，大腸桿菌感染有7例（12.7%），腸球菌屬6例（10.9%），其他腸桿菌科10例（18.2%）。在非IBS患者中，大腸桿菌感染3例（3.1%），腸球菌屬6例（6.1%），其

4、他腸桿菌科6例（6.1%）。IBS患者與非IBS患者間存在顯著差異（P<0.0001）。多元回歸分析顯示，IBS與小腸細(xì)菌過度生長間存在較強的相關(guān)性（OR=6.09，P<0.0001）。研究者認(rèn)為，IBS患者具有較高的小腸細(xì)菌過度生長發(fā)生率，IBS與小腸細(xì)菌過度生長之間可能存在緊密聯(lián)系?！　?.腸道屏障功能改變　　IBS患者腸上皮細(xì)胞緊密連接蛋白表達(dá)明顯降低；肥大細(xì)胞類胰蛋白酶介導(dǎo)了腸上皮通透性的增加。最近，越來越多證據(jù)表明腸道通透性的改變和腸屏障功能的缺陷在IBS發(fā)病中起一定作用，但具體機制還不是很明確。　　?　IBS患者緊密連接蛋白表達(dá)顯著降低　　在正常情況下，腸上皮細(xì)胞間的間

5、隙是由連接復(fù)合物封閉，其中最重要的是緊密連接。緊密連接由多種緊密連接蛋白分子組成，包括跨膜蛋白o(hù)ccludin、claudin、連接黏附分子（JAM）和胞質(zhì)帶狀閉合蛋白ZO等（見圖）?！　∧c道通透性增加是IBS重要的病理生理機制，而腸道通透性增加可能與腸道上皮細(xì)胞間緊密連接蛋白的改變密切相關(guān)。在本屆UEGW上，法國學(xué)者交流了1項比較IBS患者和健康對照組結(jié)腸黏膜緊密連接蛋白表達(dá)差異的前瞻性研究?！　≡撗芯抗布{入23例IBS患者（女性20例，平均46.22歲，均符合羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)）和20名對照（女性12名，平均為59.65歲）。在23例IBS患者中，9例為腹瀉型（IBS-D），6例為便秘型

6、（IBS-C），8例為腹瀉便秘交替型（IBS-A）。在23例IBS患者中，3例（13%）是感染后IBS（PI-IBS）。對照組均接受腸鏡篩查。采用視覺模擬量表（VAS）量化IBS癥狀的嚴(yán)重程度。抽提結(jié)腸活檢組織蛋白，并通過蛋白質(zhì)印跡分析檢測緊密連接蛋白（claudin1、ZO-1和occludin）的表達(dá)?！　〗Y(jié)果顯示，與對照組相比，IBS患者的3種緊密連接蛋白的表達(dá)水平明顯降低，其中腹痛VAS評分高于6分的IBS患者緊密連接蛋白claudin1和occludin的表達(dá)水平最低（P<0.05）。同時，與病程1年以上的IBS患者相比，最近診斷IBS患者的claudin1和occludin的

7、表達(dá)水平更低（P<0.05）。該研究提示，IBS患者結(jié)腸組織緊密連接蛋白（claudin1、ZO-1和occludin）表達(dá)明顯下降，這可能是導(dǎo)致IBS患者腸上皮通透性改變的主要因素?！　∧c上皮通透性增加肥大細(xì)胞類胰蛋白酶作用大　　IBS患者腸道肥大細(xì)胞明顯增多，這些肥大細(xì)胞是否介導(dǎo)了IBS患者腸屏障受損？愛爾蘭學(xué)者報告，肥大細(xì)胞和類胰蛋白酶在IBS患者腸道上皮完整性的受損中起關(guān)鍵作用?！　【o密連接對維持上皮細(xì)胞屏障功能發(fā)揮重要作用