卵巢腫瘤標(biāo)志物的研究進(jìn)展

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1、卵巢腫瘤標(biāo)志物的研究進(jìn)展【關(guān)鍵詞】卵巢腫瘤腫瘤標(biāo)志物是指由腫瘤組織產(chǎn)生的存在于腫瘤組織本身或分泌至血液及其他體液或由腫瘤組織刺激、由宿主細(xì)胞產(chǎn)生且含量明顯高于正常組織與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)的一類物質(zhì)。目前有關(guān)婦科腫瘤的標(biāo)志物多達(dá)數(shù)十種，其中CEA、CA125、CA15-3、CA19-9、TPA及HCG、雌激素、PRL的臨床應(yīng)用已較成熟，不再贅述?，F(xiàn)就近年來發(fā)現(xiàn)的一些新的卵巢腫瘤標(biāo)志物概述如下。1血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）近年來有關(guān)卵巢癌的VEGF的報(bào)道較多，認(rèn)為VEGF與卵巢癌的生長密切相關(guān)，用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）可精確檢測血清中的VEGF。Ya

2、mamotoS等［１］研究發(fā)現(xiàn)卵巢癌患者血清VEGF顯著升高，轉(zhuǎn)移者高于無轉(zhuǎn)移者。在手術(shù)切除腫瘤以后血清VEGF迅速下降，當(dāng)腫瘤復(fù)發(fā)時(shí)VEGF又顯著升高。因此，他們認(rèn)為VEGF可作為判斷卵巢癌病情的標(biāo)志物。ZehrouskiBK等認(rèn)為卵巢癌腹水中VEGF值很高，為肝硬化腹水中含量的45倍，是卵巢癌腹水形成的重要因素。用抗VEGF抗體可明顯抑制腹水的產(chǎn)生［２］。VEGF還與卵巢癌患者的無瘤生存期及總生存期明顯相關(guān)，它的升高可作為一種獨(dú)立的危險(xiǎn)因素［３］。2巨噬細(xì)胞集落刺激因子（m-csF）對m-csF的研究是當(dāng)前細(xì)胞生物學(xué)的熱點(diǎn)之一。它是探討細(xì)胞生長調(diào)節(jié)奧秘的

3、一條重要途徑。上皮性卵巢癌細(xì)胞可自行分泌m-csF，并促進(jìn)卵巢癌細(xì)胞增殖與轉(zhuǎn)移［４］。m-csF有望成為一有用標(biāo)志物，有利于卵巢癌的早期診斷。GaaclucciA等［５］研究發(fā)現(xiàn)血清m-csF值在卵巢癌患者中明顯高于卵巢良性腫瘤患者。血清m-csF與臨床病情有關(guān)，雖其特異性不高，但仍可作為臨床診斷卵巢癌及隨訪的參考指標(biāo)。3白介素（IL-6）IL-6是一種多功能細(xì)胞分裂素，可由卵巢癌細(xì)胞產(chǎn)生，它存在于許多婦科良惡性腫瘤中。ScambiaG等［６］報(bào)道用免疫酶標(biāo)法測定IL-6，卵巢上皮癌中陽性率為53%（6ng/L為界值），較子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌陽性率高。IL-6

4、值的高低與殘存腫瘤有關(guān)，術(shù)后IL-6下降。IL-6高對化療效果差。卵巢癌腹水中IL-6甚高，有效化療后腹水中IL-6下降。因此，IL-6對卵巢癌的病情監(jiān)測及療效刺激有一定參考價(jià)值。4可溶性CD44分子（CD44std）CD44是介導(dǎo)細(xì)胞-細(xì)胞、細(xì)胞-細(xì)胞外基質(zhì)的特異性粘附因子，與腫瘤的生長與轉(zhuǎn)移有關(guān)。血清及體液中可溶性CD44分子的測定，被認(rèn)為是一種檢測腫瘤存在與轉(zhuǎn)移的非創(chuàng)傷性方法。卵巢癌中CD44分子的研究報(bào)道各家不一。ZeimetAG等［７］利用Elisa方法檢測發(fā)現(xiàn)卵巢良性上皮性腫瘤與正常婦女血清CD44std水平差異無顯著性，而卵巢上皮性癌患者血清C

5、D44std明顯高于正常及良性卵巢腫瘤患者，而Darai等［８］研究認(rèn)為卵巢癌患者血清中CD44std水平與正常婦女差異無顯著性。而GuoYJ等［９］研究認(rèn)為血清可溶性CD44std水平與實(shí)性瘤大小有關(guān)。各家報(bào)道不一，有待進(jìn)一步研究。5細(xì)胞膜分子CD40CD40分子是一種跨膜糖蛋白?，F(xiàn)已證實(shí)CD40在大多數(shù)膀胱癌、鼻咽癌、肝癌組織及細(xì)胞株中高表達(dá)［１０］。但目前國內(nèi)外有關(guān)CD40分子在卵巢癌中的表達(dá)及作用報(bào)道甚少。有學(xué)者利用SAB方法研究發(fā)現(xiàn)卵巢癌細(xì)胞株中CD40呈不同水平表達(dá)，而應(yīng)用CD40單抗激發(fā)可體外抑制陽性表達(dá)的腫瘤細(xì)胞生長。但有關(guān)CD40在不同卵巢

6、組織中的表達(dá)水平差異及其在卵巢癌中的表達(dá)與腫瘤臨床病理特征關(guān)系有待進(jìn)一步研究。6熱休克蛋白27（HSP27）HSP27是一種動(dòng)物病理生理應(yīng)激反應(yīng)物。GeislerJP等［１１］報(bào)道HSP27與卵巢癌的臨床分期密切相關(guān)。早期者HSP27較高，晚期者下降，它對預(yù)示卵巢癌的2年存活率是一個(gè)有價(jià)值的參考指標(biāo)。7細(xì)胞周期素（cyclin）細(xì)胞周期素對細(xì)胞增殖起重要調(diào)節(jié)作用。目前至少已發(fā)現(xiàn)5種（A、B、C、D1-3、E），而在卵巢腫瘤研究中較多的有cyclinE及cyclinD1。SessionDR等［１２］用免疫組化法檢測發(fā)現(xiàn)卵巢透明細(xì)胞癌中cyclinE呈高表達(dá)，而

7、腎源性透明細(xì)胞癌中無此表現(xiàn)。因此該學(xué)者認(rèn)為檢測周期素抗體可作為診斷婦科透明細(xì)胞癌的有用方法。有關(guān)cyclinD1與卵巢腫瘤的相關(guān)性研究不多，結(jié)論不一，甚至完全相反的結(jié)論。有學(xué)者應(yīng)用SABC免疫組化技術(shù)檢測發(fā)現(xiàn)cyclinD1的異常表達(dá)與卵巢上皮性癌的病理類型有關(guān)，在卵巢惡性、交界性腫瘤中高表達(dá)，而在正常卵巢組織和良性腫瘤中基本無表達(dá)或弱表達(dá)。ShigemasqK等［１３］認(rèn)為cyclinD1可以在卵巢癌的早期起重要作用，有望成為卵巢癌早期診斷的指標(biāo)。8凝集素受體卵巢腫瘤的凝集素受體是卵巢腫瘤的細(xì)胞膜標(biāo)志物。胡亦農(nóng)等［１４］利用Elisa方法檢測發(fā)現(xiàn)卵巢惡性腫

8、瘤患者血清中凝集素受體濃度顯著高于良性患者，而且濃度