skp2在卵巢上皮性腫瘤中的表達(dá)及臨床意義

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1、Skp2在卵巢上皮性腫瘤中的表達(dá)及臨床意義【摘要】目的檢測(cè)S期激酶相關(guān)蛋白2(Sphasekinaseassociatedprotein2,Skp2)在卵巢上皮性腫瘤中的表達(dá)，探討其表達(dá)與上皮性卵巢癌臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系，以及了解其表達(dá)在卵巢上皮性腫瘤發(fā)生、發(fā)展及上皮性卵巢癌預(yù)后估計(jì)中的意義。方法收集我院81例卵巢上皮性腫瘤的外科手術(shù)石蠟標(biāo)本，用免疫組化的方法檢測(cè)Skp2的表達(dá)水平。結(jié)果Skp2在卵巢上皮性良性腫瘤及交界性腫瘤中表達(dá)均為陰性，而在上皮性卵巢癌中表達(dá)率為46.43%(26/56)，半定

2、量分析表明Skp2在不同年齡及組織類型的卵巢癌中表達(dá)無(wú)顯著性差異（P>0.05），而在中低度分化組、Ⅲ～Ⅳ期組及有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組分別明顯高于高分化組（P<0.01）、Ⅰ～Ⅱ期組（P<0.01）及無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組（P<0.01）。結(jié)論Skp2特異性表達(dá)于上皮性卵巢癌，其表達(dá)水平越高提示病人預(yù)后越差。【關(guān)鍵詞】卵巢腫瘤Skp2病理分級(jí)床分期淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移卵巢癌是生殖系統(tǒng)三大惡性腫瘤之一，由于其惡性程度高、早期診斷困難，死亡率居?jì)D科惡性腫瘤之首，而且近年來(lái)發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，因此研究卵巢癌發(fā)生的分子機(jī)制對(duì)于指導(dǎo)臨床鑒別

3、良惡性、判斷惡性腫瘤的預(yù)后以及尋找新的有效治療靶點(diǎn)具有重大的現(xiàn)實(shí)意義。細(xì)胞周期與細(xì)胞癌變的關(guān)系是近年來(lái)腫瘤研究的熱點(diǎn)，Ｇ1期到Ｓ期的轉(zhuǎn)換失調(diào)是腫瘤形成的主要原因之一。Skp2是與此轉(zhuǎn)換密切相關(guān)的細(xì)胞周期調(diào)控因子，目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于它與腫瘤關(guān)系的報(bào)道不多且結(jié)果不盡相同。我們應(yīng)用免疫組化研究了Skp2蛋白在卵巢上皮性腫瘤中（良性、交界性、惡性）的表達(dá)，分析了其表達(dá)水平與卵巢癌臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系，旨在探討Skp2蛋白表達(dá)與卵巢腫瘤發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系及其對(duì)上皮性卵巢癌預(yù)后估計(jì)的意義。1材料與方法1.1組織標(biāo)本選取

4、武漢大學(xué)人民醫(yī)院和中南醫(yī)院1998年1月1日～2003年12月31日手術(shù)切除的卵巢上皮性腫瘤標(biāo)本存檔蠟塊共81例，年齡24～77歲，平均47.75歲,中位年齡51歲。所有病例均為原發(fā)性卵巢上皮性腫瘤，術(shù)前未做過(guò)任何化療和放療，術(shù)后經(jīng)病檢確診。其中，良性卵巢腫瘤13例(卵巢漿液性囊腺瘤7例，黏液性囊腺瘤6例)，交界性腫瘤12例（交界性漿液性囊腺瘤6例，交界性黏液性囊腺瘤6例），卵巢癌56例(卵巢漿液性囊腺癌23例,黏液性囊腺癌17例，子宮內(nèi)膜樣癌16例)。卵巢癌臨床分期按國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO，1985

5、）分期：Ⅰ期13例，Ⅱ期23例，Ⅲ期12例，Ⅳ期8例；按WHO分化標(biāo)準(zhǔn)：高分化16例，中分化21例，低分化19化例；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移14例，無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移42例。1.2實(shí)驗(yàn)方法手術(shù)標(biāo)本均經(jīng)10%甲醛固定，常規(guī)石蠟包埋，4μｍ厚連續(xù)切片，貼附于涂有100g/L多聚賴氨酸的載玻片上。采用免疫組化SP法，一抗為兔抗人Skp2蛋白多克隆抗體（SantaCruzBiotechnology公司CatNo.SC7164），稀釋1∶50為工作液。SP試劑盒和DAB為北京中山生物技術(shù)公司產(chǎn)品。切片染色前常規(guī)脫蠟、水化，

6、高壓抗原修復(fù)90秒，0.3％H2O2溶液阻斷內(nèi)源性的過(guò)氧化物酶，全部操作過(guò)程按SP試劑盒說(shuō)明書(shū)完成。用已知的Skp2蛋白陽(yáng)性的乳腺癌組織標(biāo)本作為陽(yáng)性對(duì)照，用PBS緩沖液代替一抗作為陰性對(duì)照。1.3結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)及分析Skp2主要表達(dá)在卵巢上皮細(xì)胞的細(xì)胞核，胞漿也可有少量著色。所有標(biāo)本進(jìn)行計(jì)算機(jī)圖像定量分析，每張標(biāo)本隨機(jī)選取5個(gè)高倍鏡（×400）視野，計(jì)算平均陽(yáng)性細(xì)胞所占百分率，陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)<5%為（－），5%～25%為（＋），>25％為（＋＋）。1.4統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)

7、行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，對(duì)良性、交界性、惡性卵巢腫瘤間進(jìn)行Fisher′s精確檢驗(yàn)；對(duì)Skp2表達(dá)水平與臨床病理參數(shù)間的關(guān)系進(jìn)行方差分析。2結(jié)果Skp2在良性卵巢上皮性腫瘤和交界性腫瘤中無(wú)表達(dá)，見(jiàn)圖1、2；在卵巢上皮性癌的胞核中有表達(dá)，少數(shù)病例胞漿有少量表達(dá)，見(jiàn)圖3，其表達(dá)的總陽(yáng)性率明顯高于良性卵巢腫瘤(P＜0.0001)和交界性卵巢腫瘤(P＜0.0001)，其差異有顯著性，見(jiàn)表1。表181例卵巢上皮性腫瘤中Skp2的表達(dá)組別nSkp2表達(dá)[n(%)]＋＋＋良性卵巢腫瘤1313(100)a00交界性

8、卵巢腫瘤1212(100)b00惡性卵巢腫瘤5630(53.57)a,b9(16.07)17(30.36)a良性卵巢腫瘤vs惡性卵巢腫瘤，P＜0.0001；b交界性卵巢腫瘤vs惡性腫瘤，P＜0.0001Skp2的表達(dá)水平與腫瘤的組織分化密切相關(guān)，Ⅱ級(jí)明顯高于Ⅰ級(jí)（P<0.05），Ⅲ級(jí)明顯高于Ⅱ級(jí)（P＜0.0001）。Skp2表達(dá)水平與年齡、組織類型不相關(guān)，但與臨床分期及有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，Ⅲ/Ⅳ期明顯高于Ⅰ/Ⅱ期（P<0.01），有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)