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《分子醫(yī)學(xué)molecularmedicine》由會(huì)員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、分子醫(yī)學(xué)MolecularMedicine許正平zpxu@zju.edu.cn辦公室:科研B217或綜合樓513定義Definition分子生物學(xué):從分子水平研究作為生命活動(dòng)主要物質(zhì)基礎(chǔ)的生物大分子的結(jié)構(gòu)與功能,從而闡明生命現(xiàn)象本質(zhì)的科學(xué)。定義Definition分子生物學(xué):從分子水平研究作為生命活動(dòng)主要物質(zhì)基礎(chǔ)的生物大分子的結(jié)構(gòu)與功能,從而闡明生命現(xiàn)象本質(zhì)的科學(xué)。分子醫(yī)學(xué):分子生物學(xué)在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用。是從分子水平闡述基因組、基因、基因轉(zhuǎn)錄及其調(diào)控;蛋白質(zhì)合成及其調(diào)控(包括蛋白質(zhì)組)、蛋白質(zhì)修飾、蛋白質(zhì)降解;細(xì)胞周期及其調(diào)控;信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等分子細(xì)胞生物學(xué)事件在生理和病理過程中的作用,目的
2、是從分子機(jī)制角度解釋疾病發(fā)生、發(fā)展等過程,并從中發(fā)展疾病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)、診斷和治療技術(shù)。定義DefinitionMolecularmedicineisabroadfield,wherephysical,chemical,biologicalandmedicaltechniquesareusedtodescribemolecularstructuresandmechanisms,identifyfundamentalmolecularandgeneticerrorsofdisease,andtodevelopmolecularinterventionstocorrectthem.FromW
3、ikipedia,thefreeencyclopediaNATURE
4、VOL432
5、SUPP
6、18NOVEMBER2004
7、www.nature.com/nature一、分子生物學(xué)簡(jiǎn)介分子生物學(xué)重點(diǎn)研究領(lǐng)域蛋白質(zhì)(包括酶)的結(jié)構(gòu)和功能核酸的結(jié)構(gòu)和功能,包括遺傳信息的傳遞生物膜的結(jié)構(gòu)和功能生物調(diào)控的分子基礎(chǔ)蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)的相互作用蛋白質(zhì)和核酸的相互作用核酸與核酸的相互作用表觀遺傳機(jī)制(蛋白質(zhì)/核酸的修飾)分子生物學(xué)主要研究技術(shù)分離、純化(主要是生物大分子)克隆、表達(dá)PCR(多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng))凝膠電泳:瓊脂糖凝膠電泳;SDS-聚丙烯酰胺凝膠電泳(SDS-PAGE);等電聚焦電泳;雙向電泳
8、印跡技術(shù):Southernblotting;Northernblotting;Westernblotting微陣列技術(shù):基因;蛋白質(zhì);miRNA;調(diào)控元件Gene-knockout/knock-inRNAinterference(RNAi)分子生物學(xué)主要研究技術(shù)研究生物大分子三維結(jié)構(gòu)常用的實(shí)驗(yàn)手段:X射線晶體學(xué)、核磁共振、電子顯微學(xué)、原子力顯微鏡以及X射線小角散射等。分子生物學(xué)的里程碑1953年發(fā)現(xiàn)DNA的雙螺旋結(jié)構(gòu)1962年獲諾貝爾生理及醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)FrancisHarryComptonCrick1916-2004JamesDeweyWatson1928-MauriceHughFred
9、erickWilkins1916-2004DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的發(fā)現(xiàn)分子生物學(xué)的里程碑1967-1970年R.Yuan和H.O.Smith等發(fā)現(xiàn)限制性核酸內(nèi)切酶1985年Cetus公司Mullis等發(fā)明聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)1972年Berg等將SV-40病毒DNA與噬菌體P22DNA在體外重組成功,獲得了新的重組DNA分子,并成功轉(zhuǎn)化大腸桿菌,打破了種屬界限。1973年,Cohen和Boyer獲得美國首個(gè)DNA重組技術(shù)專利基因工程技術(shù)的建立分子手術(shù)刀:限制性內(nèi)切酶分子手術(shù)線:DNA連接酶分子生物學(xué)的里程碑人類基因組計(jì)劃(humangenomeproject,HGP)由美國科學(xué)家于1
10、985年率先提出,于1990年正式啟動(dòng)。美國、英國、法國、德國、日本和我國科學(xué)家共同參與。規(guī)模:3x109堿基;30億美元。我國:1993年加入,承擔(dān)1%的任務(wù),即人類3號(hào)染色體短臂上約30Mb的測(cè)序任務(wù)。重要事件:2000年6月28日人類基因組工作草圖完成2003年4月14日,人類基因組序列圖繪制成功2004年10月,人類基因組完成圖公布2005年3月,人類X染色體測(cè)序工作基本完成分子生物學(xué)的里程碑人類基因組計(jì)劃(humangenomeproject,HGP)基因組研究的發(fā)展:五種模式生物基因組:大腸桿菌、酵母、線蟲、果蠅和小鼠人類基因組計(jì)劃的發(fā)展:結(jié)構(gòu)基因組、藥物基因組、功能基
11、因組、蛋白質(zhì)組、代謝組…人類基因組單體型圖(HapMap)人類基因組多樣性研究計(jì)劃(HumanGenomeDiversityProject)人類基因變異組計(jì)劃。。。二、分子醫(yī)學(xué)簡(jiǎn)介分子醫(yī)學(xué)的簡(jiǎn)史1949年,LinusPauling、HarveyItano及其同事在Science發(fā)表論文“SickleCellAnemia,aMolecularDisease”,為分子醫(yī)學(xué)的誕生奠定了基礎(chǔ)。1956年,RogerJ.Williams的BiochemicalIndividua