臨床檢驗(yàn)的量值溯源問(wèn)題

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1、臨床檢驗(yàn)的量值溯源問(wèn)題一、引言近年來(lái)，臨床檢驗(yàn)的量值溯源問(wèn)題在國(guó)際上受到廣泛重視。歐洲議會(huì)和理事會(huì)1998年10月簽署一項(xiàng)將于2003年12月生效的關(guān)于體外診斷器具的指令(Directive98/79/EC)[1]，該指令的一項(xiàng)關(guān)鍵內(nèi)容是要求體外診斷器具的校準(zhǔn)物質(zhì)和/或質(zhì)控物質(zhì)定值的溯源性必須通過(guò)已有的高一級(jí)的參考方法和/或參考物質(zhì)予以保證。歐洲指令是法律文件，生效后有關(guān)各方必須執(zhí)行。為配合該歐洲指令的實(shí)施，國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織(ISO)于1999年起草了5個(gè)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，其中與生產(chǎn)廠家關(guān)系比較密切的是ISO/DIS17511“校準(zhǔn)物質(zhì)和質(zhì)控物質(zhì)定值的計(jì)量學(xué)溯源性”[2]和ISO/DIS1

2、8153“酶催化濃度校準(zhǔn)物質(zhì)和質(zhì)控物質(zhì)定值的計(jì)量學(xué)溯源性”[3]。以上指令和標(biāo)準(zhǔn)主要針對(duì)診斷試劑的生產(chǎn)。對(duì)臨床實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)來(lái)說(shuō)，作為國(guó)際實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可依據(jù)的ISO/IEC17025“檢測(cè)和校準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室能力的通用要求”[4]（我國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB/T15481-2000和國(guó)家實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可委員會(huì)CNACL201-2001“實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可準(zhǔn)則”等同采用ISO/IEC17025）和ISO/FDIS15189“醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理”[5]也都對(duì)臨床檢驗(yàn)結(jié)果的溯源性作出明確要求。鑒于量值的溯源性將可能成為體外診斷試劑生產(chǎn)和使用中的重要質(zhì)量指標(biāo)，而我國(guó)試劑生產(chǎn)者和臨床檢驗(yàn)工作者對(duì)此計(jì)量學(xué)概念可能還不太熟悉，本文介

3、紹臨床檢驗(yàn)量值溯源的基本概念、現(xiàn)狀及有關(guān)問(wèn)題。二、量值的溯源性及溯源鏈的結(jié)構(gòu)和工作原理ISO對(duì)溯源性的定義如下：測(cè)量結(jié)果或標(biāo)準(zhǔn)量值的屬性，它使測(cè)量結(jié)果或標(biāo)準(zhǔn)量值通過(guò)連續(xù)的比較鏈與給定的參考標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)系起來(lái)，給定的參考標(biāo)準(zhǔn)通常是國(guó)家或國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，比較鏈中的每一步比較都有給定的不確定度。不確定度是另一個(gè)計(jì)量學(xué)術(shù)語(yǔ)，ISO對(duì)它的定義為：與測(cè)量結(jié)果相關(guān)的參數(shù)，代表可能可合理地賦予被測(cè)量的值的分散性。不確定度評(píng)定有A、B兩類，A類評(píng)定基于測(cè)量結(jié)果，B類則基于經(jīng)驗(yàn)或其它信息的概率分布，A類和B類合成為標(biāo)準(zhǔn)不確定度。臨床檢驗(yàn)的量值溯源可以有不同模式，但其中心內(nèi)容是使各測(cè)量方法的測(cè)量值與一公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)發(fā)

4、生聯(lián)系。圖1為ISO17511[2]描述的溯源圖。一個(gè)樣品或參考物質(zhì)的測(cè)量結(jié)果的溯源性通過(guò)一系列對(duì)比測(cè)量而建立，對(duì)比測(cè)量中的測(cè)量過(guò)程和校準(zhǔn)物質(zhì)的計(jì)量學(xué)等級(jí)由低到高組成一條連續(xù)的鏈(溯源鏈)。鏈的頂端是國(guó)際單位制(SI)單位(基本或?qū)С鰡挝?，SI單位國(guó)際通用，不隨時(shí)間和空間的變化而變化，因此它們是溯源鏈的最高等級(jí)。一級(jí)參考測(cè)量過(guò)程是具有最高計(jì)量學(xué)特性的參考測(cè)量過(guò)程，它須是基于特異、無(wú)需同量校準(zhǔn)而能溯源至SI單位、低不確定度的測(cè)量原理，目前認(rèn)為可用于一級(jí)參考測(cè)量過(guò)程的測(cè)量原理僅限于同位素稀釋/質(zhì)譜(ID/MS)、庫(kù)侖法、重量法、滴定法和依數(shù)性(如凝固點(diǎn)降低)測(cè)量等。一級(jí)參考物質(zhì)是測(cè)

5、量單位的體現(xiàn)體，具有最可能小的測(cè)量不確定度，它可由一級(jí)參考測(cè)量過(guò)程直接定值，也可通過(guò)可靠的雜質(zhì)分析間接定值，一級(jí)參考物質(zhì)一般是高度純化的被測(cè)物質(zhì)。二級(jí)參考測(cè)量過(guò)程是經(jīng)充分論證，其不確定度能滿足特定要求，能用于低一級(jí)測(cè)量過(guò)程評(píng)價(jià)和參考物質(zhì)鑒定的測(cè)量過(guò)程，二級(jí)參考測(cè)量過(guò)程用一級(jí)參考物質(zhì)校準(zhǔn)。二級(jí)參考物質(zhì)用一種或多種二級(jí)參考測(cè)量過(guò)程定值，一般具有與實(shí)際樣品相同或相似的基質(zhì)，主要用于量值傳播。一級(jí)和二級(jí)參考測(cè)量過(guò)程的建立和維持及一級(jí)和二級(jí)參考物質(zhì)的制備有高度的知識(shí)、技術(shù)和設(shè)備要求，故一般由國(guó)際或國(guó)家計(jì)量機(jī)構(gòu)及經(jīng)認(rèn)證的參考實(shí)驗(yàn)室完成。一級(jí)和二級(jí)參考物質(zhì)一般是經(jīng)計(jì)量權(quán)威機(jī)構(gòu)或行政機(jī)構(gòu)認(rèn)證的有

6、證參考物質(zhì)(CRM)。上述一級(jí)和二級(jí)參考測(cè)量過(guò)程和參考物質(zhì)稱參考系統(tǒng)，有時(shí)參考系統(tǒng)也包括從事參考測(cè)量的實(shí)驗(yàn)室。圖1中其它環(huán)節(jié)的工作原理與上述原理類似，只是計(jì)量學(xué)等級(jí)較低，也較靈活，可依各廠家或?qū)嶒?yàn)室的不同情況而異。溯源鏈自上而下各環(huán)節(jié)的溯源性逐漸降低，而不確定度則逐漸增加，因此量值溯源過(guò)程應(yīng)盡量減少中間環(huán)節(jié)。從計(jì)量學(xué)角度上講，理想的情況是用一級(jí)參考測(cè)量過(guò)程直接測(cè)量樣品，省去所有中間環(huán)節(jié)，這在臨床檢驗(yàn)中顯然是不可能的。圖1ISO17511臨床檢驗(yàn)校準(zhǔn)物質(zhì)定值的溯源圖(詳見(jiàn)圖片點(diǎn)擊附件)圖2美國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)與技術(shù)研究所(NIST)量值溯源圖(詳見(jiàn)圖片點(diǎn)擊附件)美國(guó)標(biāo)準(zhǔn)與技術(shù)研究所（NIS

7、T）對(duì)上述溯源原理的描述見(jiàn)圖2。用詞和溯源鏈結(jié)構(gòu)與ISO17511有些差異，但基本原理是一致的。值得指出的是，圖2中的決定性方法和參考方法應(yīng)相當(dāng)于ISO17511中的二級(jí)參考測(cè)量過(guò)程。如前述，ISO17511中的一級(jí)參考測(cè)量過(guò)程是具有最高計(jì)量學(xué)特性的測(cè)量過(guò)程，但它在不少情況下僅限于鑒定一級(jí)參考物質(zhì)(高度純化的被測(cè)物)，不適合分析生物樣品，而二級(jí)參考測(cè)量過(guò)程則是高度特異的、適合于復(fù)雜基質(zhì)樣品分析的測(cè)量過(guò)程。二級(jí)參考測(cè)量過(guò)程可利用多種可靠的分析原理，其中利用ID/MS原理的測(cè)量過(guò)程多