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《細(xì)胞增殖與分化的調(diào)控機(jī)制及異?！酚蓵?huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、細(xì)胞增殖、分化與凋亡的調(diào)控通路及其異常細(xì)胞增殖是生命的基本特征，種族繁衍、個(gè)體發(fā)育、機(jī)體修復(fù)等都離不開(kāi)細(xì)胞增殖。–初生嬰兒有1012個(gè)細(xì)胞，成人1014個(gè)，約200種類(lèi)型。–成人體內(nèi)每秒鐘有數(shù)百萬(wàn)新細(xì)胞產(chǎn)生，以補(bǔ)償衰老和死亡的細(xì)胞。動(dòng)物任何組織細(xì)胞進(jìn)行分裂增殖，都受細(xì)胞周期調(diào)節(jié)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，也受個(gè)體發(fā)育不同階段的發(fā)育調(diào)節(jié)。這些調(diào)節(jié)的基礎(chǔ)是基因按一定的時(shí)間和空間順序選擇性地進(jìn)行表達(dá)。20世紀(jì)70年代LelandHartwell提出了“細(xì)胞周期檢驗(yàn)點(diǎn)”（cellcyclecheckpoint）概念。最先找到了用于研究真核細(xì)胞周期的合適模型——酵母細(xì)胞，通過(guò)研究
2、他進(jìn)一步提出了細(xì)胞分裂基因的概念，即cdc(celldivisioncycle)基因。20世紀(jì)80年代TimHunt發(fā)現(xiàn)周期蛋白(cyclin)。1990年，PaulNurse發(fā)現(xiàn)周期蛋白依賴(lài)性蛋白激酶（cyclin-dependentkinase，CDK）。2001年10月8日美國(guó)人LelandHartwell、英國(guó)人PaulNurse、TimothyHunt因?qū)?xì)胞周期調(diào)控機(jī)理的研究而榮獲諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。第一節(jié)生長(zhǎng)因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)活化細(xì)胞周期進(jìn)程是細(xì)胞增殖的分子機(jī)制一、細(xì)胞經(jīng)歷細(xì)胞周期而增殖FigureA.1.CellCycle.G1期（firstga
3、pphase）：限制點(diǎn)（restrictionpoint,R點(diǎn)）；?繼續(xù)增殖，?進(jìn)入G0期，?停止增殖。S期（syntheticphase）:DNA復(fù)制，與組蛋白包裝成染色質(zhì)，合成PCNA（proliferatingcellnuclearantigen）G2期（secondgapphase）：染色質(zhì)螺旋化，合成MPF。M期（mitoticphase）：有絲分裂。MG1SG2G0cyclinD1,D2,D3+CDK2,4,5,6cyclinE+CDK2cyclinA+CDK2cyclinA,B+cdc2R細(xì)胞周期的稽查點(diǎn)稽查點(diǎn)(checkpoint)限制點(diǎn)
4、（restrictionpoint）細(xì)胞周期四個(gè)稽查點(diǎn)：G1／SS／G2G2／MM／G1二、有許多蛋白質(zhì)參與調(diào)控細(xì)胞周期進(jìn)程Cyclin周期素或周期蛋白Cdk：cyclin-dependentkinaseCKI：（一）周期蛋白和周期蛋白依賴(lài)性激酶復(fù)合物驅(qū)動(dòng)細(xì)胞周期進(jìn)展ComplexofcyclinA(yellow)withcyclindependentkinase2.MoleculeATPishighlightedintheactivesiteoftheCDK2.Cyclin：周期蛋白或周期素1.受生長(zhǎng)因子的誘導(dǎo)表達(dá)；2.泛素介導(dǎo)的其蛋白質(zhì)降解；3.含有
5、周期蛋白框(cyclinbox)的一致性共有序列，是周期蛋白依賴(lài)激酶Cdk的調(diào)節(jié)亞單位。Cyclinbox：一段含有約100個(gè)氨基酸序列的區(qū)域，是介導(dǎo)周期蛋白與Cdk催化亞基結(jié)合的關(guān)鍵部位。Cdk是組成型表達(dá)的核內(nèi)絲-蘇氨酸蛋白激酶。在細(xì)胞周期不同時(shí)相中，不同的cyclins的集聚與相應(yīng)CDKs結(jié)合并被激活。CDK激活的底物主要有RB、轉(zhuǎn)錄因子、組蛋白、細(xì)胞結(jié)構(gòu)蛋白等，具有促進(jìn)細(xì)胞周期時(shí)相轉(zhuǎn)變、啟動(dòng)DNA合成、運(yùn)行細(xì)胞分裂、推進(jìn)細(xì)胞周期運(yùn)行的重要功能。CDK1;cyclinA,cyclinBCDK2;cyclinA,cyclinECDK3CDK4;cyc
6、linD1,cyclinD2,cyclinD3CDK5;CDK5R1,CDK5R2.CDKL5.CDK6;cyclinD1,cyclinD2,cyclinD3CDK7;cyclinHCDK8;CDK9;cyclinT1,,,cyclinKCDK10CDK11(CDC2L2)?;CDK12(CRKRS)?;CDK13(CDC2L5)?;AlistofCDKswiththeirregulatorprotein,cyclinorotherStructureofpCDK2(ingreen)incomplexwithcyclinE1(incyan)withthe2
7、0-amino-acidsequence(residues230–249)thatareinvolvedincentrosomelocalisation(MatsumotoandMaller,2004)showninred.ThePSTAIRE(C-)helixandtheactivationsegment,thetwomajorregionsofcontactbetweenpCDK2andcyclinE1,areshowninmagenta.（二）CKI抑制Cdk及Cyclin-Cdk復(fù)合物的活性Cyclin-dependentkinaseinhibi
8、torsCKI分兩類(lèi)：1.Cdk4/Cdk6抑制因子家族有P15、P16、P18
